Myasthenia gravis (MG) is a prototypical autoimmune disease of the neuromuscular junction (NMJ). The study of the underlying pathophysiology has provided novel insights into the interplay of autoantibodies and complement-mediated tissue damage. Experimental autoimmune myasthenia gravis (EAMG) emerged as a valuable animal model, designed to gain further insight and to test novel therapeutic approaches for MG. However, the availability of native acetylcholine receptor (AChR) protein is limited favouring the use of recombinant proteins. To provide a simplified platform for the study of MG, we established a model of EAMG using a recombinant protein containing the immunogenic sequence of AChR in mice. This model recapitulates key features of EAMG, including fatigable muscle weakness, the presence of anti-AChR-antibodies, and engagement of the NMJ by complement and a reduced NMJ density. Further characterization of this model demonstrated a prominent B cell immunopathology supported by T follicular helper cells. Taken together, the herein-presented EAMG model may be a valuable tool for the study of MG pathophysiology and the pre-clinical testing of therapeutic applications.
Myastenie gravis je nejvýznamnější choroba způsobená selháním přenosu signálu z nervového vlákna na sval. Nejčastějším cílem patologické protilátkové reakce je acetylcholinový receptor na postsynaptické straně nervosvalové ploténky. Prevalence myastenie gravis je 8-15/100 000, nejedná se tedy o raritní onemocnění. Článek stručně popisuje zvláštnosti klinických projevů, doporučení k účelné diagnostice, její úskalí a možnosti léčby této choroby. Chceme poukázat na rozdíly myastenické patologické únavnosti a slabosti oproti nespecifické únavě, která je často pacienty popisována. Erudice praktických lékařů může významně zvýšit a zrychlit záchyt myastenie gravis i zmírnit riziko akutní dekompenzace u léčených myasteniků. Ve zkratce uvádíme klinické jednotky vznikající poruchou presynaptické části nervosvalové ploténky.
Myasthenia gravis is the most important disease caused by a failure of signal transmission from the nerve fiber to the muscle. The most common target of the pathological antibody response is the acetylcholine receptor on the postsynaptic side of the neuromuscular disc. The prevalence of myasthenia gravis is 8-15/100 000, so it is not a rare disease. The article briefly describes the peculiarities of clinical manifestations, recommendations for effective diagnosis, its difficulties and treatment options for this disease. We want to point out the differences between myasthenic pathological fatigue and weakness, as opposed to non-specific fatigue, which is often described by patients. The practice of general practitioners can significantly increase and accelerate the detection of myasthenia gravis and reduce the risk of acute decompensation in treated myasthenics. In short, we present clinical units arising from a disorder of the presynaptic part of the neuromuscular disc. The work complements the comprehensive information on peripheral nerve disorders and myopathies, which were published in previous issues of the journal.
- MeSH
- kongenitální myastenické syndromy diagnóza etiologie klasifikace patofyziologie MeSH
- Lambertův-Eatonův myastenický syndrom patofyziologie MeSH
- lidé MeSH
- myasthenia gravis patofyziologie MeSH
- nervosvalová ploténka anatomie a histologie fyziologie patofyziologie MeSH
- nervosvalové spojení * anatomie a histologie fyziologie patofyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- elektrody klasifikace MeSH
- elektromyografie * klasifikace metody přístrojové vybavení MeSH
- evokované potenciály fyziologie MeSH
- lidé MeSH
- nervosvalové spojení diagnostické zobrazování MeSH
- nervové vedení fyziologie MeSH
- neurologické manifestace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- dítě MeSH
- jednotky intenzivní péče MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- nervosvalová blokáda metody MeSH
- nervosvalové látky nedepolarizující farmakologie MeSH
- nervosvalové spojení účinky léků MeSH
- opožděné probouzení z anestezie diagnóza MeSH
- peroperační monitorování metody MeSH
- předškolní dítě MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- předškolní dítě MeSH
- Publikační typ
- dopisy MeSH
- pozorovací studie MeSH
- MeSH
- celková anestezie MeSH
- dítě MeSH
- elektroencefalografie metody přístrojové vybavení MeSH
- intraoperační neurofyziologická monitorace metody přístrojové vybavení MeSH
- kapnografie MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- monitorování fyziologických funkcí * metody přístrojové vybavení MeSH
- monitorování nervosvalového přenosu metody přístrojové vybavení MeSH
- nervosvalové spojení účinky léků MeSH
- novorozenec MeSH
- peroperační monitorování metody přístrojové vybavení MeSH
- plicní ventilace MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- novorozenec MeSH
The neuromuscular junction (NMJ) is the principal site for the translation of motor neurochemical signals to muscle activity. Therefore, the release and sensing machinery of acetylcholine (ACh) along with muscle contraction are two of the main targets of natural toxins and pathogens, causing paralysis. Given pharmacology and medical advances, the active ingredients of toxins that target postsynaptic mechanisms have become of major interest, showing promise as drug leads. Herein, we review key facets of prevalent toxins modulating the mechanisms of ACh sensing and generation of the postsynaptic response, with muscle contraction. We consider the correlation between their outstanding selectivity and potency plus effects on motor function, and discuss emerging data advocating their usage for the development of therapies alleviating neuromuscular dysfunction.
Neuromuskulární přenos může být ovlivněn řadou látek a léků, z nichž některé jsou pro tento účel záměrně využívány, zatímco u jiných jde o možný nežádoucí účinek. Mezi léky, cíleně ovlivňující nervosvalový přenos, patří depolarizující a nedepolarizující periferní myorelaxancia (využívaná k navození svalové relaxace během narkózy), botulotoxin (umožňující navození adekvátní svalové paralýzy při léčbě dystonických syndromů nebo spasticity) a inhibitory cholinesterázy (zmírňující klinické příznaky u myastenie). Neuromuskulární přenos může negativně ovlivnit i řada léků, podávaných v jiných indikacích, a to zejména v situaci, kdy je jeho funkce primárně narušena (tedy především u pacientů s myastenií). Jedná se např. o D-penicilamin, interferon alfa, magnézium, řada antibiotik, chinidin, prokainamid, statiny a blokátory kalciových kanálů. Myastenii mohou přechodně zhoršit také kortikosteroidy.
Neuromuscular transmission may be negatively influenced by many drugs and agents. Some of them are targeted to this purpose – most important are the following: depolarizing and non-depolarizing neuromuscular blocking agents (used to produce muscular paralysis in anesthetized patients), botulinum toxin (effectively weakening appropriate muscles for treatment of spasticity and dystonic syndromes) and cholinesterase inhibitors (used to reduce clinical symptoms in myasthenia gravis). Furthermore, several drugs may negatively influence the neuromuscular transmission as an undesirable side effect, particularly in case of pre-existed impaired function of neuromuscular junction (mainly in patients with myasthenia gravis). Among others, D-penicillamine, interferon alfa, magnesium, some antibiotics, quinidine, procainamide, statins, and calcium channel blockers may present with such an influence. Furthermore, transient worsening of myasthenia gravis may be evoked by corticosteroids.
- Klíčová slova
- nervosvalový přenos, neuromuskulární přenos,
- MeSH
- botulotoxiny kontraindikace škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- cholinesterasové inhibitory škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nervosvalová ploténka * fyziologie účinky léků MeSH
- nervosvalové blokátory škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- nervosvalové spojení fyziologie účinky léků MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- poruchy nervosvalového přenosu * farmakoterapie chemicky indukované MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
The effect of Habrobracon hebetor venom and the role of the adipokinetic hormone (AKH) in poisoned adult females of the firebug Pyrrhocoris apterus were studied 24 and 48h after treatments. Venom application elicited total neuromuscular paralysis in firebugs, but the co-application of venom and Pyrap-AKH significantly reduced paralysis (up to 3.2 times) compared to the application of venom only. Although the mechanisms of their action are unknown, both agents might affect neuromuscular junctions. Venom application significantly increased the expression of both P. apterus Akh genes (Pyrap-Akh 5.4 times and Peram-Cah-II 3.6 times), as well as the level of AKHs in the central nervous system (2.5 times) and haemolymph (3.0 times). In the haemolymph, increased AKH levels might have led to the mobilization of stored lipids, which increased 1.9 times, while the level of free carbohydrates remained unchanged. Total metabolism, monitored by carbon dioxide production, significantly declined in paralysed P. apterus individuals (1.4 times and 1.9 times, 24 and 48h after the treatment, respectively), probably because of a malfunction of the muscular system. The results suggest an active role of AKH in the defence mechanism against the stress elicited by neuromuscular paralysis, and the possible involvement of this hormone in neuronal/neuromuscular signalling.
- MeSH
- alostáza MeSH
- biologické markery metabolismus MeSH
- centrální nervový systém účinky léků metabolismus MeSH
- energetický metabolismus účinky léků MeSH
- hemolymfa účinky léků metabolismus MeSH
- Heteroptera účinky léků fyziologie MeSH
- hmyzí hormony agonisté genetika fyziologie sekrece MeSH
- hrudník MeSH
- injekce MeSH
- kinetika MeSH
- kyselina pyrrolidonkarboxylová agonisté analogy a deriváty MeSH
- nervosvalové spojení účinky léků fyziologie MeSH
- neuropeptidy agonisté analýza genetika fyziologie sekrece MeSH
- oligopeptidy agonisté genetika fyziologie sekrece MeSH
- paralýza chemicky indukované veterinární MeSH
- upregulace účinky léků MeSH
- vosí jedy antagonisté a inhibitory izolace a purifikace toxicita MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
Diamond-Blackfan anaemia is a rare disease caused by insufficient expression of ribosomal proteins and is characterized by erythroid hypoplasia often accompanied by growth retardation, congenital craniofacial and limb abnormalities. In addition, Diamond-Blackfan anaemia patients also exhibit a number of behavioural abnormalities. In this study we describe the behavioural effects observed in a new mouse mutant carrying a targeted single amino acid deletion in the ribosomal protein RPS19. This mutant, created by the deletion of arginine 67 in RPS19, exhibits craniofacial, skeletal, and brain abnormalities, accompanied by various neurobehavioural malfunctions. A battery of behavioural tests revealed a moderate cognitive impairment and neuromuscular dysfunction resulting in profound gait abnormalities. This novel Rps19 mutant shows behavioural phenotypes resembling that of the human Diamond-Blackfan anaemia syndrome, thus creating the possibility to use this mutant as a unique murine model for studying the molecular basis of ribosomal protein deficiencies.
- MeSH
- chůze (způsob) fyziologie MeSH
- Diamondova-Blackfanova anemie genetika patologie patofyziologie MeSH
- hydrocefalus patologie MeSH
- metoda rotující tyčky MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- mutace genetika MeSH
- mutantní kmeny myší MeSH
- myši inbrední C57BL MeSH
- nervosvalové spojení patologie patofyziologie MeSH
- nervový systém patologie patofyziologie MeSH
- paměť MeSH
- podmiňování (psychologie) MeSH
- pohyb MeSH
- ribozomální proteiny genetika MeSH
- strach MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
