Around half of people with severe COVID-19 requiring intensive care unit (ICU) treatment will survive, but it is unclear how the immune response to SARS-CoV-2 differs between ICU patients that recover and those that do not. We conducted whole-blood immunophenotyping of COVID-19 patients upon admission to ICU and during their treatment and uncovered marked differences in their circulating immune cell subsets. At admission, patients who later succumbed to COVID-19 had significantly lower frequencies of all memory CD8+ T cell subsets, resulting in increased CD4-to-CD8 T cell and neutrophil-to-CD8 T cell ratios. ROC and Kaplan-Meier analyses demonstrated that both CD4-to-CD8 and neutrophil-to-CD8 ratios at admission were strong predictors of in-ICU mortality. Therefore, we propose the use of the CD4-to-CD8 T cell ratio as a marker for the early identification of those individuals likely to require enhanced monitoring and/or pro-active intervention in ICU.

• MeSH
• CD4-pozitivní T-lymfocyty imunologie   MeSH
• CD8-pozitivní T-lymfocyty imunologie   MeSH
• COVID-19 imunologie   MeSH
• imunofenotypizace metody   MeSH
• jednotky intenzivní péče MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• počet lymfocytů metody   MeSH
• poměr CD4 a CD8 lymfocytů metody   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• SARS-CoV-2 imunologie   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• pozorovací studie MeSH

Infekce SARS-CoV-2 může vyvolat nadměrnou produkci prozánětlivých cytokinů způsobujících rozvoj cytokinové bouře. SARS-CoV-2 indukuje nekontrolovanou odpověď nespecifické imunity a oslabuje specifické imunitní reakce, čímž způsobuje poškození tkání. Pochopení mechanismů nespecifické a specifické imunity indukované SARS-CoV-2 je zásadní pro predikci vývoje onemocnění azavedení účinných opatření pro efektivní kontrolu šíření viru. Podrobně jsou diskutovány reakce imunitního systému a klíčové imunopatogenetické mechanismy onemocnění covid-19.

he SARS-CoV-2 infection can induce an excessive production of pro-inflammatory cytokines causing the cytokine storm syndrome. The uncontrolled nonspecific immune response and the specific immune responses impairment induced by SARS-CoV-2 eventually result in the tissue damage. Understanding the mechanisms of non-specific and specific immunity induced by SARS-CoV-2 is essential to be able to predict the disease outcome and to develop effective strategies to control the virus spread. Reactions of the immune system and the key immunopathogenetic mechanisms involved in covid-19 disease are discussed.

• MeSH
• aktivace komplementu imunologie   MeSH
• B-lymfocyty imunologie   metabolismus   MeSH
• buňky NK imunologie   metabolismus   MeSH
• COVID-19 * imunologie   patofyziologie   MeSH
• dendritické buňky imunologie   metabolismus   MeSH
• eozinofily imunologie   metabolismus   MeSH
• hemostáza imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• lymfocyty imunologie   metabolismus   MeSH
• mastocyty imunologie   metabolismus   MeSH
• neutrofily imunologie   klasifikace   metabolismus   MeSH
• poměr CD4 a CD8 lymfocytů MeSH
• proteiny eozinofilních granul imunologie   metabolismus   MeSH
• slizniční imunita imunologie   MeSH
• syndrom uvolnění cytokinů patofyziologie   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Patofyziologie nemoci covid-19 není dosud zcela objasněna, ale existuje již řada prací (většinou z Číny) popisujících vliv imunitní nerovnováhy na těžký průběh onemocnění, zejména pokles počtu lymfocytů a jejich subpopulací. Heterogenní data jsou nicméně ovlivněna kritérii hodnocení tíže onemocnění v různých oblastech světa, různou organizací péče o pacienty s covid-19 a z toho plynoucího nastavení studijních kohort. V této práci popisujeme základní imunologické parametry (hladinu leukocytů, lymfocytů a jejich subpopulací) u skupiny 87 hospitalizovaných pacientů s různou tíží onemocnění covid-19 v českých podmínkách. V naší práci jsme shledali, že zejména u pacientů s fatálním průběhem onemocnění (21 z 87 vyšetřených) dochází k signifikantnímu poklesu počtu lymfocytů s poklesem absolutního (nikoli relativního) počtu základních lymfocytárních populací a NK buněk, což je v souladu s většinou dosud publikovaných prací.

The patophysiology of covid-19 is not yet entirely known, but there are various studies (mostly from China) describing the role of immunity dysregulation in the severe course of the disease, especially significant reduction of lymphocytes and their subset counts. The data is heterogeneous, due to criteria for the severity of the disease assesment in different parts of the world, different organisation of care for covid-19 patients and thus layout of evaluated study groups. In our paper we evaluate basic immunological parameters (leucocyte, lymphocyte counts and their subtypes) in 87 hospitalised patients with different disease severity in Czech conditions. Our results point out that there is a significant lymphopenia and lymphocyte subtype and NK cell reduction especially in patients with fatal outcome (21 dead out of 87 hospitalised), as reported in most published series.

• MeSH
• CD antigeny izolace a purifikace   škodlivé účinky   MeSH
• COVID-19 epidemiologie   imunologie   mortalita   MeSH
• lidé MeSH
• pacienti hospitalizovaní MeSH
• poměr CD4 a CD8 lymfocytů klasifikace   MeSH
• SARS-CoV-2 imunologie   patogenita   MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• T-lymfocyty - podskupiny MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• CD8-pozitivní T-lymfocyty cytologie   imunologie   MeSH
• cytotoxické T-lymfocyty * MeSH
• exprese genu MeSH
• HIV infekce imunologie   MeSH
• HIV * imunologie   patogenita   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů * analýza   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• poměr CD4 a CD8 lymfocytů MeSH
• průtoková cytometrie MeSH
• stanovení celkové genové exprese MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

We retrospectively assessed the utility of a flow cytometry-based test quantifying the percentage of CD3+ T cells with the CD4-/CD8- phenotype for predicting tularemia diagnoses in 64 probable and confirmed tularemia patients treated during 2003-2015 and 342 controls with tularemia-like illnesses treated during 2012-2015 in the Czech Republic. The median percentage of CD3+/CD4-/CD8- T cells in peripheral blood was higher in tularemia patients (19%, 95% CI 17%-22%) than in controls (3%, 95% CI 2%-3%). When we used 8% as the cutoff, this test's sensitivity was 0.953 and specificity 0.895 for distinguishing cases from controls. The CD3+/CD4-/CD8- T cells increased a median of 7 days before tularemia serologic test results became positive. This test supports early presumptive diagnosis of tularemia for clinically suspected cases 7-14 days before diagnosis can be confirmed by serologic testing in regions with low prevalences of tularemia-like illnesses.

• MeSH
• antigeny CD3 MeSH
• časná diagnóza MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• poměr CD4 a CD8 lymfocytů MeSH
• průtoková cytometrie metody   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• senzitivita a specificita MeSH
• sérologické testy metody   MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• T-lymfocyty MeSH
• tularemie krev   diagnóza   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• MeSH
• biologické markery MeSH
• chimerické antigenní receptory * terapeutické užití   MeSH
• homologní transplantace metody   MeSH
• imunoterapie adoptivní * metody   MeSH
• lidé MeSH
• poměr CD4 a CD8 lymfocytů MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• úvodní články MeSH

Léčba T-lymfocyty s chimérickým antigenním receptorem (CAR) představuje významný pokrok v personalizované léčbě zhoubných nádorů. V rámci této koncepce se vlastní pacientovy T-buňky geneticky upraví tak, aby exprimovaly synttický receptor, který váže nádorový atigen. CAR T-lymfocyty jsou pro klinické použtí poté expandovány a navráceny do těla nemocného, aby atakovaly a zničily nádor rezistentní na chemoterapii. Při léčbě B-buněčných malignit CAR T-lymfocyty byly zaznamenány výrazné klinické odpovědi a vysoké podíly kompletní remise. Díky tomu FDA nedávno schválil CAR T-lymfocyty namířené proti proteinu CD19 pro léčbu akutní lymfoblastické leukemie a difuzního velkobuněčného B-lymfomu. CAR T-lymfocyty jsou tedy nepochybně jedním z prvních úspěšných příkladů syntetické biologie a personalizované buněčné léčby zhoubných nádorů, jež se mohou stát komerčně dostupné. V tomto review představujeme koncept použití CAR T-lymfocytů k narušení imunitní tolerance nádorů, upozorňujeme na některé problémy v této oblasti, diskutujeme o využití biomarkerů pro predikci klinických odpovědí a předkládáme možnosti vývoje metod založených na CAR T-lymfocytech, které zlepší výsledky léčby.

• MeSH
• antigeny CD19 MeSH
• biologické markery MeSH
• chimerické antigenní receptory * terapeutické užití   MeSH
• genetické vektory terapeutické užití   MeSH
• hematologické nádory imunologie   terapie   MeSH
• imunologická tolerance fyziologie   MeSH
• imunoterapie adoptivní * metody   MeSH
• lidé MeSH
• poměr CD4 a CD8 lymfocytů MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) je závažné onemocnění centrální nervové soustavy s velmi vysokou mortalitou. Příčinou onemocnění je JC virus s vysokou séroprevalencí dosahující až 80 %. PML je typické oportunní onemocnění vyskytující se zejména u syndromu získané imunodeficience u pacientů s hlubokým imunodeficitem. Počet případů PML se však v posledních letech zvyšuje také u všeobecné populace jako důsledek vysoce účinných imunosupresivních a imunomodulačních léčebných postupů. V tomto článku autoři uvádějí virologické a epidemiologické souvislosti a charakteristické projevy PML. Jsou diskutovány možné vztahy humorální a buněčné imunity a jsou zmíněny omezené možnosti léčby včetně profylaxe.

Progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) is a severe disease of the central nervous system with very high mortality. It is caused by the JC virus with high seroprevalence, at up to 80%. Development of PML is typically opportunistic, particularly in acquired immunodeficiency syndrome, and usually affects patients with profound immunodeficiency. Furthermore, as a result of highly efficient immunosuppressive and immunomodulatory treatments in recent years, the number of PML cases has increased in the general population. In this article, the authors mention virological and epidemiological relationships and characteristic manifestations of PML. Possible relationships of humoral and cellular immunity are discussed and limited treatment options including prophylaxis are mentioned.

• MeSH
• buněčná imunita MeSH
• HIV MeSH
• lidé MeSH
• poměr CD4 a CD8 lymfocytů metody   MeSH
• progresivní multifokální leukoencefalopatie * epidemiologie   imunologie   terapie   MeSH
• roztroušená skleróza MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Cancer immunotherapy offers tremendous clinical outcomes in cancer management with the potential to induce sustained remission in patients with refractory disease. One of these immunotherapy modalities is the adoptive transfer of autologous T-cells that are genetically engineered ex vivo to express chimeric antigen receptors (CARs). These receptors can direct T-cells to the surface antigens of tumor cells to initiate an efficient and specific cytotoxic response against tumor cells. This review elucidates the structural features of CAR T-cells and their different generations reaching the recent 4th generation (TRUCK). The step-wise treatment process using CAR T-cell therapy and some of the updated prominent clinical applications of this treatment modality in both hematologic and solid malignancies are also covered in the present review. The success of CAR T-cell therapy is still encountered by several limitations for a widespread clinical application of this treatment modality, these challenges along with the recent innovative strategies that have been developed to overcome such drawbacks, as well as, the approaches and future directions aiming for a commercial low cost CAR T-cell immunotherapy modality, are all covered in the present review.

• MeSH
• CD4-pozitivní T-lymfocyty imunologie   MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• genová přestavba T-lymfocytů genetika   MeSH
• imunokonjugáty * imunologie   terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie adoptivní metody   škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• poměr CD4 a CD8 lymfocytů metody   MeSH
• receptory antigenů T-buněk * genetika   imunologie   terapeutické užití   MeSH
• tumor infiltrující lymfocyty imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Aim: The development of type 2 diabetes (T2DM) is associated with disturbances of immune status that may be reflected by alterations of the profile of circulating immune cells. In order to study whether there exists genetic predisposition to these alterations, we investigated the relative content of circulating monocyte and lymphocyte subpopulations at fasting condition and upon stimulation by short-term hyperinsulinemia in nondiabetic first-degree relatives (FDR) of T2DM patients and in control subjects. Materials and Methods: 19 nondiabetic (FDR) and 19 control subjects without a family history of diabetes (all men) matched for age and BMI underwent 2-hour hyperinsulinemic-euglycemic clamp. Blood samples taken before and at the end of the clamp were used for the flow cytometry analysis of lymphocyte and monocyte populations and for the assessment of cytokine levels. Results: At fasting conditions, FDR showed a higher CD4/CD8 ratio of peripheral lymphocytes, a higher percentage of Th17 lymphocytes, and a lower content of intermediate monocytes when compared to controls. The CD4/CD8 ratio correlated with fat mass, insulin, and HOMA-IR in the entire group of subjects. Hyperinsulinemia decreased a relative content of peripheral CD4+ and increased a relative content of CD8+ T lymphocytes, thus decreasing the CD4/CD8 ratio by 18-22% in both groups of subjects. In FDR but not in controls, the decrease of CD4+ T lymphocyte content was partially based on the decrease of TH2 and TH17 lymphocyte subpopulations. In control subjects but not in FDR, the number of intermediate monocytes has declined in response to hyperinsulinemia. Conclusion: The alterations of the CD4/CD8 lymphocyte ratio, relative content of TH17 cells, and intermediate monocytes in FDR are features of genetic predisposition to T2DM and may play a role in pathogenesis of T2DM. Short-term hyperinsulinemia affected mostly the immune cell populations deregulated in FDR subjects, which suggests important interplay between immune system homeostasis and insulin levels.

• MeSH
• buňky Th17 metabolismus   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu krev   metabolismus   patologie   MeSH
• dospělí MeSH
• hyperinzulinismus krev   metabolismus   patologie   MeSH
• index tělesné hmotnosti MeSH
• inzulinová rezistence fyziologie   MeSH
• krevní glukóza metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• monocyty metabolismus   MeSH
• omezení příjmu potravy krev   MeSH
• podskupiny lymfocytů metabolismus   MeSH
• poměr CD4 a CD8 lymfocytů MeSH
• Th2 buňky metabolismus   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH