BACKGROUND: Pantothenate kinase-associated neurodegeneration (PKAN) currently has no approved treatments. OBJECTIVES: The Fosmetpantotenate Replacement Therapy pivotal trial examined whether treatment with fosmetpantotenate improves PKAN symptoms and stabilizes disease progression. METHODS: This randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter study evaluated fosmetpantotenate, 300 mg oral dose three times daily, versus placebo over a 24-week double-blind period. Patients with pathogenic variants of PANK2, aged 6 to 65 years, with a score ≥6 on the PKAN-Activities of Daily Living (PKAN-ADL) scale were enrolled. Patients were randomized to active (fosmetpantotenate) or placebo treatment, stratified by weight and age. The primary efficacy endpoint was change from baseline at week 24 in PKAN-ADL. RESULTS: Between July 23, 2017, and December 18, 2018, 84 patients were randomized (fosmetpantotenate: n = 41; placebo: n = 43); all 84 patients were included in the analyses. Six patients in the placebo group discontinued treatment; two had worsening dystonia, two had poor compliance, and two died of PKAN-related complications (aspiration during feeding and disease progression with respiratory failure, respectively). Fosmetpantotenate and placebo group PKAN-ADL mean (standard deviation) scores were 28.2 (11.4) and 27.4 (11.5) at baseline, respectively, and were 26.9 (12.5) and 24.5 (11.8) at week 24, respectively. The difference in least square mean (95% confidence interval) at week 24 between fosmetpantotenate and placebo was -0.09 (-1.69 to 1.51; P = 0.9115). The overall incidence of treatment-emergent serious adverse events was similar in the fosmetpantotenate (8/41; 19.5%) and placebo (6/43; 14.0%) groups. CONCLUSIONS: Treatment with fosmetpantotenate was safe but did not improve function assessed by the PKAN-ADL in patients with PKAN. © 2020 The Authors. Movement Disorders published by Wiley Periodicals LLC on behalf of International Parkinson and Movement Disorder Society.

• MeSH
• činnosti denního života MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• Hallervordenův-Spatzův syndrom * farmakoterapie   genetika   MeSH
• kyselina pantothenová analogy a deriváty   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

V príspevku prezentujeme kazuistiku 39-ročnej pacientky, ktorá vyhľadala lekársku pomoc pre asi 4 roky postupne vznikajúce ťažkosti v podobe nekontrolovateľných pohybov končatín, poruchy chôdze a tendencie k instabilite doprava. Klinické vyšetrenie objektivizovalo choreoatetoidné dyskinézy pravostranných končatín s dystonickým postavením hlavy a končatín vpravo, zvýšenie svalového tonusu vo forme rigidity, posturálny a pokojový tremor rúk, pozitivitu Rombergovho a Babinského príznaku vpravo. Magnetická rezonancia mozgu v T2 vážených obrazoch poukázala na patologické hyposignálne zóny symetricky v oblasti globus pallidus bilaterálne - obraz ,,eye of the tiger", ktorý zodpovedal neurodegeneratívnemu metabolickému ochoreniu s akumuláciou železa (NBIA). Doplnené molekulárno-genetické vyšetrenie PANK2 génu identifikovalo patogénny variant c.1583C T (p.Thr528Met) v géne PANK2 v homozygotnom stave. Uvedený nález u pacientky zodpovedal neurodegenerácii asociovanej s poruchou pantotenátkinázy (PKAN).

In this paper we present a case of a 39-year-old patient, who presented with a 4-year history of gradually worsening symptoms of uncontrolled movements of the right limbs, walking difficulties and unsteadiness pulling her to the right. During clinical examination we observed choreoathetoid movements and dystonic posture of the head and the limbs on the right side of the body, rigidity of the right limbs, postural and resting tremor of the hands, positive Romberg's and Babinski sign on the right. On brain MRI we could see pathological hypodensity zones symmetrically in the region of globus pallidus bilaterally - typical for the eye of the tiger sign that corresponded to a neurodegenerative metabolic disease with brain iron accumulation (NBIA). On the molecular genetic examination of the PANK2 gene we identified a pathogenic variant c.1583C> T (p.Thr528Met) in the PANK2 gene in the homozygous line. According to these results we confirmed a diagnosis of pantothenate kinase associated neurodegeneration (PKAN).

• MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dospělí MeSH
• Hallervordenův-Spatzův syndrom * diagnostické zobrazování   farmakoterapie   genetika   klasifikace   MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• nemoci bazálních ganglií * diagnostické zobrazování   farmakoterapie   genetika   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Železo hraje významnou úlohu v lidském organizmu. Neurodegenerace s akumulací železa (NBIA) charakterizuje heterogenní skupinu neurodegenerativních onemocnění spojenou s hromaděním železa v centrálních oblastech mozku. Nejčastějším onemocněním této skupiny je neurodegenerace asociovaná s pantotenátkinázou (PKAN), autozomálně recesivní onemocnění charakterizované mutací PANK2 genu a postižením metabolizmu koenzymu A. Dále sem patří neurodegenerace spojená s fosfolipázou A2 s mutací PLA2G6 genu a onemocnění, jako je neuroferitinopatie, aceruloplazminémie a další, které se v současné době řadí ke skupině NBIA. S metabolizmem železa souvisí i další systémová onemocnění, např. hemochromatóza. Článek uvádí charakteristiku, klinické projevy společně s možnostmi diagnostiky a diferenciální diagnostiky těchto chorob.

Iron plays a significant role in the human body. Neurodegeneration with brain iron accumulation (NBIA) characterizes a heterogeneous group of neurodegenerative diseases associated with iron accumulation in the central areas of the brain. The most common disease of this group is pantothenate kinase-associated neurodegeneration (PKAN), an autosomal recessive disease characterized by a mutation in the PANK2 gene and impaired metabolism of coenzyme A. Also included here are phospholipase A2-associated neurodegeneration caused by a mutation in the PLA2G6 gene and conditions, such as neuroferritinopathy, aceruloplasminaemia, and others, that currently belong to the NBIA group. Iron metabolism is also linked to other systemic conditions, e.g. haemochromatosis. The paper presents the characteristic features, clinical manifestations as well as the options for diagnosis and differential diagnosis of these conditions. aceruloplasminaemia, haemochromatosis. The paper presents the characteristic features, clinical manifestations as well as the options for diagnosis and differential diagnosis of these conditions.

• Klíčová slova
• neurodegenerace spojená s akumulací železa, neurodegenerace spojená s pantotenátkinásou, neuroferitinopatie, aceruloplazminémie,
• MeSH
• ceruloplasmin metabolismus   MeSH
• ferritin genetika   metabolismus   MeSH
• fosfolipasy A2, skupina VI genetika   MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• Hallervordenův-Spatzův syndrom diagnóza   etiologie   genetika   MeSH
• hemochromatóza diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• kyselina pantothenová metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• lidské chromozomy, pár 19 genetika   MeSH
• lidské chromozomy, pár 6 genetika   MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• metabolické nemoci mozku metabolismus   patofyziologie   MeSH
• mozek metabolismus   patologie   radiografie   MeSH
• mutace MeSH
• nemoci bazálních ganglií diagnóza   genetika   MeSH
• neurodegenerativní nemoci genetika   patofyziologie   patologie   MeSH
• parkinsonské poruchy etiologie   genetika   patofyziologie   MeSH
• poruchy metabolismu železa patofyziologie   MeSH
• rodokmen MeSH
• železo metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Neurodegenerácia asociovaná s pantotenátkinázou (PKAN) je zriedkavé autozomálne-recesívne hereditárne ochorenie charakterizované akumuláciou železa v mozgu. PKAN je fenotypovo klinicky rozmanité ochorenie, ktoré sa prejavuje v detskom veku aj v dospelosti. Typicky sa manifestuje poruchami reči a kombináciou motorických príznakov, ako dystónia a parkinsonizmus, postihnutie kortikospinálneho traktu, či retinopatia. Ochorenie býva tiež späté s neurobehaviorálnymi poruchami. Prezentujeme prípad 25-ročného muža s postupne progredujúcim trasom a neobratnosťou ľavej hornej končatiny, ktorých vzniku predchádzala porucha reči a úzkostné stavy. Klinicky boli u pacienta prítomné známky postihnutia extrapyramídového systému a kortikospinálneho traktu. MR mozgu zobrazilo v T 2 vážení ložiskové zmeny v globus pallidus typické pre PKAN (eye of the tiger sign). Molekulárno-geneticky sme u pacienta potvrdili mutáciu v géne pre pantotenátkinázu 2 (PANK2) v homozygotnom stave. Podrobné klinické vyšetrenie v spojení s neurozobrazovacími metódami pri neurodegeneratívnych syndrómoch asociovaných s hromadením železa vedie k správne zvolenej genetickej analýze.

Pantothenate kinase-associated neurodegeneration is a rare autosomal-recessive hereditary disorder that is characterized by accumulation of brain iron. PKAN has a diverse phenotypic expression with childhood or adult onset. It manifests typically with speech disturbances and combinations of motor symptoms such as dystonia, parkinsonism, corticospinal tract and/or retinopathy. This disorder is also associated with neurobehavioural changes. We present a case of a 25-year-old man with a speech defect and anxiety that proceeded to progressive tremor and clumsiness of the left upper extremity. Physical examination revealed signs of extrapyramidal dysfunction and corticospinal tract involvement. T2-weighted brain MRI images disclosed focal changes in the globus pallidus typical of PKAN in ("eye of the tiger sign"). Molecular genetic analysis confirmed the homozygous mutation in the gene for pantothenate-kinase 2 (PANK2). Detailed clinical examination associated with cranial imaging techniques results in appropriate genetic analysis.

• MeSH
• baklofen terapeutické užití   MeSH
• botulotoxiny terapeutické užití   MeSH
• cholinergní antagonisté terapeutické užití   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dospělí MeSH
• farmakoterapie MeSH
• Hallervordenův-Spatzův syndrom diagnóza   etiologie   genetika   MeSH
• klinický obraz nemoci MeSH
• kyselina pantothenová MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• metabolické nemoci mozku MeSH
• poruchy metabolismu železa MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Hallervorden-Spatz disease (HSD) was and is known as a rare disorder primarily characterized by progressive extrapyramidal dysfunction and dementia alongside optic nerve atrophy or retinal degeneration and pyramidal signs. The rate of occurence of HSD is thus far unknown. Progress in DNA diagnostics stirred up a nomenclature and from HSD, or, perhaps better put, the Hallervorden-Spatz syndrome, crystallized the pantothenate kinase-associated neurodegeneration (PKAN) as a clearly defined entity on the level of DNA. In this paper, we present our first results and experience in the diagnosis of PKAN in the Czech Republic and discuss questions related to differential diagnosis.

• MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• dyskineze genetika   patologie   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• fosfotransferasy s alkoholovou skupinou jako akceptorem genetika   MeSH
• Hallervordenův-Spatzův syndrom genetika   patologie   MeSH
• kalcinóza genetika   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• mladiství MeSH
• mutace MeSH
• předškolní dítě MeSH
• syndrom bazocelulárního névu patologie   MeSH
• zdraví rodiny MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• Hallervordenův-Spatzův syndrom genetika   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční spektroskopie MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• mladiství MeSH
• mutace MeSH
• neparametrická statistika MeSH
• železo metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• Hallervordenův-Spatzův syndrom diagnóza   genetika   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• kongresy MeSH