BACKGROUND: Chemotherapy with lomustine is widely considered as standard treatment option for progressive glioblastoma. The value of adding radiotherapy to second-line chemotherapy is not known. METHODS: EORTC-2227-BTG (LEGATO, NCT05904119) is an investigator-initiated, pragmatic (PRECIS-2 score: 34 out of 45), randomized, multicenter phase III trial in patients with first progression of glioblastoma. A total of 411 patients will be randomized in a 1:1 ratio to lomustine (110 mg/m2 every 6 weeks) or lomustine (110 mg/m2 every 6weeks) plus radiotherapy (35 Gy in 10 fractions). Main eligibility criteria include histologic confirmation of glioblastoma, isocitrate dehydrogenase gene (IDH) wild-type per WHO 2021 classification, first progression at least 6 months after the end of prior radiotherapy, radiologically measurable disease according to RANO criteria with a maximum tumor diameter of 5 cm, and WHO performance status of 0-2. The primary efficacy endpoint is overall survival (OS) and secondary endpoints include progression-free survival, response rate, neurocognitive function, health-related quality of life, and health economic parameters. LEGATO is funded by the European Union's Horizon Europe Research program, was activated in March 2024 and will enroll patients in 43 sites in 11 countries across Europe with study completion projected in 2028. DISCUSSION: EORTC-2227-BTG (LEGATO) is a publicly funded pragmatic phase III trial designed to clarify the efficacy of adding reirradiation to chemotherapy with lomustine for the treatment of patients with first progression of glioblastoma. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov NCT05904119. Registered before start of inclusion, 23 May 2023.
- MeSH
- antitumorózní látky alkylující * terapeutické užití MeSH
- časové faktory MeSH
- chemoradioterapie metody MeSH
- doba přežití bez progrese choroby * MeSH
- glioblastom * patologie farmakoterapie mortalita radioterapie terapie MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- kvalita života MeSH
- lidé MeSH
- lomustin * aplikace a dávkování terapeutické užití škodlivé účinky MeSH
- multicentrické studie jako téma * MeSH
- nádory mozku * radioterapie patologie mortalita terapie MeSH
- pragmatické klinické studie jako téma MeSH
- progrese nemoci * MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- protokol klinické studie MeSH
PURPOSE: We aimed to find metabolic, functional or morphological characteristics of the tumor predicting failure to achieve complete metabolic remission (CMR) by the midtreatment PET/MRI (positron emission tomography/magnetic resonance imaging) in cervical cancer patients. METHODS: We evaluated 66 patients treated between August 2015 and November 2019 who underwent pretreatment staging, subsequent midtreatment evaluation, and definitive restaging 3 months after completing the whole treatment, all using PET/MRI. The pretreatment parameters (pre-SUVmax, pre-SUVmean, pre-MTV, pre-MTV‑S, pre-TLG, pre-TLG‑S [SUV: standard uptake value, MTV: metabolic tumor volume, TLG: total lesion glycolysis]), and the midtreatment parameters at week 5 during chemoradiotherapy (mid-SUVmax, mid-SUVmean, mid-MTV, mid-MTV‑S, mid-TLG and mid-TLG-S) were recorded. The value of ADC (apparent diffusion coefficient) was also measured. Furthermore, we recorded absolute and relative changes in all parameters-∆ and ∆%. We divided the whole group of patients into "responders" (CMR) and "non-responders" (non-CMR), and compared them on the basis of the parameters from pre-PET/MRI and mid-PET/MRI. RESULTS: A statistically significant difference in the evaluated parameters between responders and non-responders was found for the following parameters: mid-MTV, mid-TLG, mid-TLG‑S, mid-MTV‑S, mid-tumor size, and ∆%SUVmax. According to the ROC (receiver operating characteristic) analysis, mid-MTV‑S showed the best albeit moderate discrimination ability for the prediction of non-CMR. Significant mutual correlations of all variables, in particular between mid-MTV‑S and mid-TLG‑S and between mid-MTV and mid-TLG, were found (all p < 0.05). CONCLUSION: Our study confirmed that when using the midtreatment PET/MRI we are able to identify metabolic parameters having the discrimination ability for the prediction of non-CMR. In particular mid-MTV‑S, mid-MTV, mid-tumor size, mid-TLG‑S, mid-TLG and ∆%SUVmax.
- MeSH
- antitumorózní látky alkylující terapeutické užití MeSH
- brachyterapie MeSH
- chemoradioterapie * MeSH
- cisplatina terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lymfatické metastázy MeSH
- magnetická rezonanční tomografie * MeSH
- multimodální zobrazování * MeSH
- nádory děložního čípku diagnostické zobrazování metabolismus patologie terapie MeSH
- ozařování lymfatického systému MeSH
- plocha pod křivkou MeSH
- počítačové zpracování obrazu MeSH
- pozitronová emisní tomografie * MeSH
- prognóza MeSH
- radioterapie s modulovanou intenzitou MeSH
- ROC křivka MeSH
- senioři MeSH
- spinocelulární karcinom diagnostické zobrazování metabolismus patologie terapie MeSH
- staging nádorů metody MeSH
- tumor burden MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- srovnávací studie MeSH
INTRODUCTION: Glioblastoma (GBM) is the most common malignant primary brain tumor, and methods to improve the early detection of disease progression and evaluate treatment response are highly desirable. We therefore explored changes in whole-brain apparent diffusion coefficient (ADC) values with respect to survival (progression-free [PFS], overall [OS]) in a cohort of GBM patients followed at regular intervals until disease progression. METHODS: A total of 43 subjects met inclusion criteria and were analyzed retrospectively. Histogram data were extracted from standardized whole-brain ADC maps including skewness, kurtosis, entropy, median, mode, 15th percentile (p15) and 85th percentile (p85) values, and linear regression slopes (metrics versus time) were fitted. Regression slope directionality (positive/negative) was subjected to univariate Cox regression. The final model was determined by aLASSO on metrics above threshold. RESULTS: Skewness, kurtosis, median, p15 and p85 were all below threshold for both PFS and OS and were analyzed further. Median regression slope directionality best modeled PFS (p = 0.001; HR 3.3; 95% CI 1.6-6.7), while p85 was selected for OS (p = 0.002; HR 0.29; 95% CI 0.13-0.64). CONCLUSIONS: Our data show tantalizing potential in the use of whole-brain ADC measurements in the follow up of GBM patients, specifically serial median ADC values which correlated with PFS, and serial p85 values which correlated with OS. Whole-brain ADC measurements are fast and easy to perform, and free of ROI-placement bias.
- MeSH
- antitumorózní látky alkylující terapeutické užití MeSH
- chemoradioterapie mortalita MeSH
- difuzní magnetická rezonance metody MeSH
- glioblastom mortalita patologie terapie MeSH
- kombinovaná terapie MeSH
- lidé MeSH
- míra přežití MeSH
- nádory mozku mortalita patologie terapie MeSH
- následné studie MeSH
- počítačové zpracování obrazu metody MeSH
- prognóza MeSH
- progrese nemoci MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- temozolomid terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Limited information is available on the efficacy of front-line bendamustine and rituximab (BR) in chronic lymphocytic leukemia (CLL) with reduced renal function or coexisting conditions. We therefore analyzed a cohort of real-world patients and performed a matched adjusted indirect comparison with a cohort of patients treated with ibrutinib. One hundred and fifty-seven patients with creatinine clearance (CrCl) <70 mL/min and/or CIRS score >6 were treated with BR. The median age was 72 years; 69% of patients had ≥2 comorbidities and the median CrCl was 59.8 mL/min. 17.6% of patients carried TP53 disruption. The median progression-free survival (PFS) was 45 months; TP53 disruption was associated with a shorter PFS (P = 0.05). The overall survival (OS) at 12, 24, and 36 months was 96.2%, 90.1%, and 79.5%, respectively. TP53 disruption was associated with an increased risk of death (P = 0.01). Data on 162 patients ≥65 years treated with ibrutinib were analyzed and compared with 165 patients ≥65 years treated with BR. Factors predicting for a longer PFS at multivariable analysis in the total patient population treated with BR and ibrutinib were age (HR 1.06, 95% CI 1.02-1.10, P < 0.01) and treatment with ibrutinib (HR 0.55, 95% CI 0.33-0.93, P = 0.03). In a post hoc analysis of patients in advanced stage, a significant PFS advantage was observed in patient who had received ibrutinib (P = 0.03), who showed a trend for OS advantage (P = 0.08). We arrived at the following conclusions: (a) BR is a relatively effective first-line regimen in a real-world population of unfit patients without TP53 disruption, (b) ibrutinib provided longer disease control than BR in patients with advanced disease stage.
- MeSH
- adenin škodlivé účinky analogy a deriváty terapeutické užití MeSH
- antitumorózní látky alkylující škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- bendamustin hydrochlorid škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- časové faktory MeSH
- chronická lymfatická leukemie diagnóza farmakoterapie mortalita MeSH
- doba přežití bez progrese choroby MeSH
- inhibitory proteinkinas škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- piperidiny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- progrese nemoci MeSH
- protinádorové látky imunologicky aktivní škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- rituximab škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- srovnávací studie MeSH
- Geografické názvy
- Evropa MeSH
- Spojené státy americké MeSH
- MeSH
- antitumorózní látky alkylující farmakologie terapeutické užití MeSH
- glukokortikoidy farmakologie terapeutické užití MeSH
- histiocytóza z non-Langerhansových buněk MeSH
- intravenózní imunoglobuliny farmakologie terapeutické užití MeSH
- kladribin farmakologie terapeutické užití MeSH
- nekrobiotický xantogranulom diagnostické zobrazování farmakoterapie patologie MeSH
- PUVA terapie MeSH
- rituximab farmakologie terapeutické užití MeSH
- xantomatóza diagnostické zobrazování farmakoterapie patologie MeSH
BACKGROUND: Evolution of indolent to aggressive lymphoma has been described in dogs but is difficult to distinguish from the de novo development of a second, clonally distinct lymphoma. Differentiation of these scenarios can be aided by next generation sequencing (NGS)-based assessment of clonality of lymphocyte antigen receptor genes. CASE PRESENTATION: An 8-year-old male intact Mastiff presented with generalized lymphadenomegaly was diagnosed with nodal T zone lymphoma (TZL) based on cytology, histopathology, immunohistochemistry and flow cytometry. Thirteen months later, the dog re-presented with progressive lymphadenomegaly, and based on cytology and flow cytometry, a large B cell lymphoma (LBCL) was diagnosed. Sequencing-based clonality testing confirmed the de novo development of a LBCL and the persistence of a TZL. CONCLUSIONS: The occurrence of two distinct lymphoid neoplasms should be considered if patient features and tumor cytomorphology or immunophenotype differ among sequential samples. Sequencing-based clonality testing may provide conclusive evidence of two concurrent and distinct clonal lymphocyte populations, termed most appropriately "composite lymphoma".
- MeSH
- antitumorózní látky alkylující aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- antitumorózní látky hormonální aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- chlorambucil aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- difúzní velkobuněčný B-lymfom komplikace patologie veterinární MeSH
- lymfom T-buněčný komplikace patologie veterinární MeSH
- nemoci psů patologie MeSH
- prednison aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- psi MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- mužské pohlaví MeSH
- psi MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- kazuistiky MeSH
BACKGROUND: Glioblastoma multiforme (GBM) is the most common primary brain tumor in adults. The core of standard of care for newly diagnosed GBM was established in 2005 and includes maximum feasible surgical resection followed by radiation and temozolomide, with subsequent temozolomide with or without tumor-treating fields. Unfortunately, nearly all patients experience a recurrence. Bevacizumab (BV) is a commonly used second-line agent for such recurrences, but it has not been shown to impact overall survival, and short-term response is variable. METHODS: We collected MRI perfusion and diffusion images from 54 subjects with recurrent GBM treated only with radiation and temozolomide. They were subsequently treated with BV. Using machine learning, we created a model to predict short term response (6 months) and overall survival. We set time thresholds to maximize the separation of responders/survivors versus non-responders/short survivors. RESULTS: We were able to segregate 21 (68%) of 31 subjects into unlikely to respond categories based on Progression Free Survival at 6 months (PFS6) criteria. Twenty-two (69%) of 32 subjects could similarly be identified as unlikely to survive long using the machine learning algorithm. CONCLUSION: With the use of machine learning techniques to evaluate imaging features derived from pre- and post-treatment multimodal MRI, it is possible to identify an important fraction of patients who are either highly unlikely to respond, or highly likely to respond. This can be helpful is selecting patients that either should or should not be treated with BV.
- MeSH
- antitumorózní látky alkylující terapeutické užití MeSH
- bevacizumab terapeutické užití MeSH
- časové faktory MeSH
- difuzní magnetická rezonance MeSH
- dospělí MeSH
- glioblastom farmakoterapie patologie MeSH
- kombinovaná terapie MeSH
- lidé MeSH
- lokální recidiva nádoru farmakoterapie MeSH
- nádory mozku farmakoterapie patologie MeSH
- objem krve v mozku účinky léků fyziologie MeSH
- prediktivní hodnota testů * MeSH
- přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
- protinádorové látky imunologicky aktivní terapeutické užití MeSH
- radioterapie MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- strojové učení MeSH
- temozolomid terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Sarkomy měkkých tkání (soft tissue sarcomas, STS) patří mezi nádory raritní. Dne 28. května 2018 byla online publikována v časopise Annals of Oncology aktualizovaná doporučení ESMO‑EURACAN (European Society for Medical Oncology – European Reference Network for rare adult solid cancer) pro diagnostiku, léčbu a sledování pacientů s měkkotkáňovými sarkomy. Chirurgická léčba doplněná v indikovaných případech ozářením je u STS dospělých léčbou standardní ve většině případů. Postavení systémové léčby lokalizovaného onemocnění není jasně definováno. Jinak je tomu v případě relabující nebo metastatické nemoci. Sdělení shrnuje současný pohled na indikace a možnosti farmakoterapie v léčbě měkkotkáňových sarkomů vyjma gastrointestinálních stromálních tumorů (GIST).
Soft Tissue Sarcomas (STS) represent a heterogenous group of rare malignancies. Updated soft tissue and visceral sarcomas ESMO‑EURACAN Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow‑up (from the European Society for Medical Oncology – European Reference Network for rare adult solid cancer) were published online on the 28th May 2018 in the Annals of Oncology. Surgery (+ radiation therapy in selected cases) is the standard treatment for adult‑type localized soft tissue sarcomas in the majority of cases. Systemic therapy is not a standard treatment of localized STS yet. They have their place in the treatment of advanced, relapsed or metastatic STS. The article provides a brief description of pharmacotherapeutic options for STS, except for gastrointestinal stromal tumors (GIST).
- MeSH
- antibiotika antitumorózní terapeutické užití MeSH
- antitumorózní látky alkylující terapeutické užití MeSH
- doxorubicin terapeutické užití MeSH
- ifosfamid terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- sarkom * diagnóza terapie MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- alkylační látky farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- antitumorózní látky alkylující škodlivé účinky terapeutické užití toxicita MeSH
- cyklofosfamid aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- hematologické nádory * farmakoterapie MeSH
- ifosfamid * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- mesna aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- nádory brzlíku farmakoterapie MeSH
- nádory plic farmakoterapie MeSH
- nádory prsu farmakoterapie MeSH
- nádory vaječníků farmakoterapie MeSH
- nežádoucí účinky léčiv farmakoterapie komplikace MeSH
- sarkom farmakoterapie MeSH
- testikulární nádory farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- antitumorózní látky alkylující * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- antitumorózní látky terapeutické užití MeSH
- bendamustin hydrochlorid * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- míra přežití MeSH
- mnohočetný myelom * farmakoterapie MeSH
- přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
