The presence or absence of autoantibodies against citrullinated proteins (ACPAs) distinguishes two main groups of rheumatoid arthritis (RA) patients with different etiologies, prognoses, disease severities, and, presumably, disease pathogenesis. The heterogeneous responses of RA patients to various biologics, even among ACPA-positive patients, emphasize the need for further stratification of the patients. We used high-density protein array technology for fingerprinting of ACPA reactivity. Identification of the proteome recognized by ACPAs may be a step to stratify RA patients according to immune reactivity. Pooled plasma samples from 10 anti-CCP-negative and 15 anti-CCP-positive RA patients were assessed for ACPA content using a modified protein microarray containing 1631 different natively folded proteins citrullinated in situ by protein arginine deiminases (PADs) 2 and PAD4. IgG antibodies from anti-CCP-positive RA plasma showed high-intensity binding to 87 proteins citrullinated by PAD2 and 99 proteins citrullinated by PAD4 without binding significantly to the corresponding native proteins. Curiously, the binding of IgG antibodies in anti-CCP-negative plasma was also enhanced by PAD2- and PAD4-mediated citrullination of 29 and 26 proteins, respectively. For only four proteins, significantly more ACPA binding occurred after citrullination with PAD2 compared to citrullination with PAD4, while the opposite was true for one protein. We demonstrate that PAD2 and PAD4 are equally efficient in generating citrullinated autoantigens recognized by ACPAs. Patterns of proteins recognized by ACPAs may serve as a future diagnostic tool for further subtyping of RA patients.
- MeSH
- autoantigeny krev imunologie MeSH
- biologické markery krev MeSH
- čipová analýza proteinů MeSH
- citrulin metabolismus MeSH
- citrulinace MeSH
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- peptidylarginindeiminasa typu 2 metabolismus MeSH
- peptidylarginindeiminasa typu 4 metabolismus MeSH
- protilátky proti citrulinovaným peptidům imunologie MeSH
- revmatoidní artritida imunologie MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- tandemová hmotnostní spektrometrie MeSH
- vysokoúčinná kapalinová chromatografie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Distinct cellular level of the Ca2+-binding chaperone calreticulin (CRT) is essential for correct embryonal cardiac development and postnatal function. However, CRT is also a potential autoantigen eliciting formation of antibodies (Ab), whose role is not yet clarified. Immunization with CRT leads to cardiac injury, while overexpression of CRT in cardiomyocytes induces dilated cardiomyopathy (DCM) in animals. Hence, we analysed levels of anti-CRT Ab and calreticulin in the sera of patients with idiopatic DCM and hypertrophic cardiomyopathy (HCM). ELISA and immunoblot using human recombinant CRT and Pepscan with synthetic, overlapping decapeptides of CRT were used to detect anti-CRT Ab. Serum CRT concentration was tested by ELISA. Significantly increased levels of anti-CRT Ab of isotypes IgA (p < 0.001) and IgG (p < 0.05) were found in patients with both DCM (12/34 seropositive for IgA, 7/34 for IgG) and HCM (13/38 seropositive for IgA, 11/38 for IgG) against healthy controls (2/79 for IgA, 1/79 for IgG). Titration analysis in seropositive DCM and HCM patients documented anti-CRT Ab detected at 1/1600 dilution for IgG and 1/800 for IgA (and IgA1) and at least at 1/200 dilution for IgA2, IgG1, IgG2 and IgG3. Pepscan identified immunogenic CRT epitopes recognized by IgA and IgG Ab of these patients. Significantly increased levels of CRT relative to healthy controls were found in sera of patients with HCM (p < 0.01, 5/19). These data extend the knowledge of seroprevalence of anti-CRT Ab and CRT, and suggest possible involvement of autoimmune mechanisms directed to CRT in some forms of cardiomyopathies, which are clinically heterogeneous.
- MeSH
- autoantigeny krev imunologie MeSH
- autoimunita MeSH
- autoprotilátky krev imunologie MeSH
- biologické markery MeSH
- dilatační kardiomyopatie krev diagnóza imunologie MeSH
- dospělí MeSH
- ELISA MeSH
- hypertrofická kardiomyopatie krev diagnóza imunologie MeSH
- imunoglobulin A krev imunologie MeSH
- imunoglobulin G krev imunologie MeSH
- kalretikulin krev imunologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- senioři MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- MeSH
- autoantigeny krev MeSH
- autoprotilátky krev MeSH
- indukce remise metody MeSH
- lidé MeSH
- membranózní glomerulonefritida * farmakoterapie genetika imunologie krev MeSH
- myší monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- podocyty imunologie patologie MeSH
- prognóza MeSH
- receptory pro fosfolipasy A2 * genetika krev MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Autoimunitní onemocnění centrálního nervového systému (CNS) mohou být projevem systémové či orgánově specifické autoimunity, ale existuje i celá řada syndromů s primárním či dominujícím postižením CNS. Klinicky se mohou projevovat různými příznaky – kromě obecných je popisována celá řada klinicky definovaných neurologických syndromů, u nichž je nutné po autoimunitní příčině cíleně pátrat – zejména limbická a NMDAR encefalitida, opsoklonus-myoklonus nebo stiff person syndrom. Další skupinou jsou onemocnění CNS, u kterých je autoimunitní etiologie zvažována po vyloučení jiných příčin – myelitis, mozečková ataxie, akutní nebo subakutní encefalopatie, nově vzniklý status epilepticus nebo některé epilepsie. Autoimunitní příčinu mohou naznačovat i výsledky pomocných vyšetření – autoprotilátky, zánětlivý obraz v likvoru, nález na MRI mozku nebo míchy, které musí být vždy ale hodnoceny v celém kontextu klinického obrazu. Cílem článku je upozornění na možné varovné příznaky anamnestické, klinické a nálezy pomocných metod, které budí podezření na autoimunitní postižení.
Autoimmune involvement of CNS can accompany systemic or organ specific autoimmune diseases or is a primary CNS affection. Clinically, autoimmune CNS disorders present with a variety of symptoms and there are distinctive neurological syndromes where autoimmune etiology should be suspected like limbic and NMDAR encephalitis, opsoclonus-myoclonus or stiff person syndrome. In other CNS disorders (myelitis, cerebellar ataxia, acute/subacute encephalopathy, status epilepticus and some types of epilepsy), autoimmune etiology should be considered if no other cause has been identified. Autoimmune etiology can be suggested by results of some investigations – autoantibodies, cerebrospinal fluid pleocytosis, specific brain or spinal cord MR findings, which should by always interpreted within the clinical context of an individual patient.
- Klíčová slova
- antineuronální protilátky,
- MeSH
- anamnéza MeSH
- antigeny nádorové imunologie MeSH
- autoantigeny krev MeSH
- autoimunitní nemoci nervového systému * diagnóza imunologie MeSH
- autoprotilátky krev MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- elektroencefalografie MeSH
- lidé MeSH
- magnetická rezonanční tomografie MeSH
- nemoci centrálního nervového systému * diagnóza imunologie MeSH
- paraneoplastické neurologické syndromy * diagnóza imunologie MeSH
- proteiny nervové tkáně imunologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Functional deficiency of mannan-binding lectin (MBL) has been associated with adverse pregnancy outcome. Adverse events during pregnancy have also been described in women with autoimmune thyroid diseases (AITD), and thyroid hormones have been shown to influence serum levels of MBL. Therefore, the aim of this study was to analyse the impact of MBL-deficiency on the outcome of pregnancy in relation to the presence of AITD. Almost one year after delivery, we assessed serum MBL levels and MBL2-genotypes in 212 women positively screened for AITD in pregnancy. In 103 of these women, we could also measure MBL levels in frozen serum samples from the 9-12(th) gestational week, obtaining 96 pairs of MBL values (pregnancy vs. follow-up). As controls, 80 sera of pregnant women screened negatively for AITD were used. MBL2-genotyping was performed using multiplex PCR. Women with thyroid dysfunction and/or thyroid peroxidase antibodies (TPOAb) had lower MBL levels during pregnancy than controls, (3275 vs. 5000 ng/ml, p<0.05). The lowest levels were found in women with elevated thyroid-stimulating hormone (TSH) levels in the absence of TPOAb (2207 ng/ml; p<0.01 as compared to controls). MBL2 genotype distribution did not differ between subgroups. At a median follow-up period of 17 months (range: 3-78 months) after delivery, median MBL level had decreased further to 1923 ng/ml (p<0.0001) without significant changes in TSH. In an explorative survey, functional MBL-deficiency was neither linked to a history of spontaneous abortion, nor other obstetric complications, severe infections throughout life/pregnancy or antibiotics use in pregnancy. In conclusion, hypothyroidism during pregnancy is associated with decreased MBL levels, and the levels decreased further after delivery.
- MeSH
- autoantigeny krev MeSH
- autoimunitní tyreoiditida krev MeSH
- autoprotilátky krev MeSH
- biologické markery krev MeSH
- dospělí MeSH
- jodidperoxidasa krev MeSH
- komplikace těhotenství krev MeSH
- lektin vázající mannosu krev MeSH
- lidé MeSH
- následné studie MeSH
- proteiny vázající železo krev MeSH
- první trimestr těhotenství krev MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- těhotenství MeSH
- thyreotropin krev MeSH
- výsledek těhotenství * MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
OBJECTIVES: Tissue factor (TF) is a main initiator of coagulation cascade. Its determination in conditions of acute coronary syndrome is logistically difficult. Hence, in our study, the activity and the concentration of TF and the count of microparticles in the platelet free plasma (PFP) were determined. METHODS: Blood was drawn from both coronary sinus and femoral vein circulation in a cohort of 40 patients. TF activity was measured by activation of factor X in the presence of factor VIIa, whereas microparticles were detected using flow cytometry. TF antigen concentrations were determined using the ELISA test. RESULTS: TF activity in the stable angina subgroup was not significantly different from the control group (18.12 +/- 3.35 mOD/min vs. 17.72 +/- 4.05 mOD/min, respectively), but it was significantly lower in the unstable angina (7.62 +/- 4.19 mOD/min) and myocardial infarction (MI) (3.56 +/- 3.85 mOD/min) subgroups (P < 0.05). Results from the coronary sinus and femoral vein circulations were not significantly different. The count of microparticles decreased according to the severity of the acute coronary syndrome: control group, 520 +/- 172; stable angina subgroup, 532 +/- 167; unstable angina subgroup, 392 +/- 142; and MI subgroup, 165 +/- 30 (P < 0.05). There were no significant differences in concentrations of TF antigen in four subgroups. CONCLUSIONS: These results suggest that the procoagulant TF-bearing microparticles could be recruited from PFP by interaction with platelets and blood cells in the conditions of acute coronary syndrome.
- MeSH
- akutní koronární syndrom krev MeSH
- autoantigeny krev MeSH
- ELISA MeSH
- financování organizované MeSH
- kohortové studie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- pilotní projekty MeSH
- prospektivní studie MeSH
- senioři MeSH
- tkáňový faktor analýza imunologie MeSH
- trombocyty MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- MeSH
- 2D gelová elektroforéza MeSH
- autoantigeny analýza imunologie krev MeSH
- celiakie diagnóza imunologie krev MeSH
- dospělí MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- hmotnostní spektrometrie MeSH
- imunoglobuliny imunologie krev MeSH
- lidé MeSH
- proteom analýza MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
- MeSH
- autoantigeny krev MeSH
- autoimunitní nemoci diagnóza MeSH
- autoprotilátky krev MeSH
- diabetes mellitus 1. typu MeSH
- dospělí MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- Langerhansovy buňky MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- prevalence MeSH
- štítná žláza MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- srovnávací studie MeSH
