BACKGROUND: Major depressive disorder (MDD) is a mental illness with a high worldwide prevalence and suboptimal pharmacological treatment, which necessitates the development of novel, more efficacious MDD medication. Nuclear magnetic resonance (NMR) can non-invasively provide insight into the neurochemical state of the brain using proton magnetic resonance spectroscopy (1H MRS), and an assessment of regional cerebral blood flow (rCBF) by perfusion imaging. These methods may provide valuable in vivo markers of the pathological processes underlying MDD. METHODS: This study examined the effects of the chronic antidepressant medication, citalopram, in a well-validated MDD model induced by bilateral olfactory bulbectomy (OB) in rats. 1H MRS was utilized to assess key metabolite ratios in the dorsal hippocampus and sensorimotor cortex bilaterally, and arterial spin labelling was employed to estimate rCBF in several additional brain regions. RESULTS: The 1H MRS data results suggest lower hippocampal Cho/tCr and lower cortical NAA/tCr levels as a characteristic of the OB phenotype. Spectroscopy revealed lower hippocampal Tau/tCr in citalopram-treated rats, indicating a potentially deleterious effect of the drug. However, the significant OB model-citalopram treatment interaction was observed using 1H MRS in hippocampal mI/tCr, Glx/tCr and Gln/tCr, indicating differential treatment effects in the OB and control groups. The perfusion data revealed higher rCBF in the whole brain, hippocampus and thalamus in the OB rats, while citalopram appeared to normalise it without affecting the control group. CONCLUSION: Collectively, 1H MRS and rCBF approaches demonstrated their capacity to capture an OB-induced phenotype and chronic antidepressant treatment effect in multiple brain regions.

• MeSH
• bulbus olfactorius metabolismus   chirurgie   účinky léků   MeSH
• citalopram * farmakologie   MeSH
• deprese farmakoterapie   metabolismus   MeSH
• depresivní porucha unipolární farmakoterapie   metabolismus   MeSH
• hipokampus metabolismus   účinky léků   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• magnetická rezonanční spektroskopie metody   MeSH
• modely nemocí na zvířatech * MeSH
• mozek * metabolismus   účinky léků   MeSH
• mozkový krevní oběh * účinky léků   MeSH
• potkani Sprague-Dawley MeSH
• protonová magnetická rezonanční spektroskopie MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• citalopram farmakologie   MeSH
• farmakoterapie MeSH
• farmakovigilance MeSH
• haloperidol farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• srdeční arytmie farmakoterapie   MeSH
• syndrom dlouhého QT * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

OBJECTIVE: Genetic and environmental factors interact in the development of major depressive disorder (MDD). While neurobiological correlates have only partially been elucidated, altered levels of calcitonin gene-related peptide (CGRP)-like immunoreactivity (LI) in animal models and in the cerebrospinal fluid of depressed patients were reported, suggesting that CGRP may be involved in the pathophysiology and/or be a trait marker of MDD. However, changes in CGRP brain levels resulting from interactions between genetic and environmental risk factors and the response to antidepressant treatment have not been explored. METHODS: We therefore superimposed maternal separation (MS) onto a genetic rat model (Flinders-sensitive and -resistant lines, FSL/FRL) of depression, treated these rats with antidepressants (escitalopram and nortriptyline) and measured CGRP-LI in selected brain regions. RESULTS: CGRP was elevated in the frontal cortex, hippocampus and amygdala (but not in the hypothalamus) of FSL rats. However, MS did not significantly alter levels of this peptide. Likewise, there were no significant interactions between the genetic and environmental factors. Most importantly, neither escitalopram nor nortriptyline significantly altered brain CGRP levels. CONCLUSION: Our data demonstrate that increased brain levels of CGRP are present in a well-established rat model of depression. Given that antidepressants have virtually no effect on the brain level of this peptide, our study indicates that further research is needed to evaluate the functional role of CGRP in the FSL model for depression.

• MeSH
• amygdala účinky léků   metabolismus   MeSH
• antidepresiva farmakologie   MeSH
• čelní lalok účinky léků   metabolismus   MeSH
• citalopram farmakologie   MeSH
• deprese * farmakoterapie   etiologie   metabolismus   MeSH
• hipokampus účinky léků   metabolismus   MeSH
• interakce genů a prostředí * MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• maternální deprivace * MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• mozek * účinky léků   metabolismus   MeSH
• nortriptylin farmakologie   MeSH
• peptid spojený s genem pro kalcitonin * účinky léků   metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (U.S. Food and Drug Administration – FDA) vydal v letech 2011–2012 varování o vlivu citalopramu na QT interval a omezil jeho dávkování. Od té doby byly publikovány další práce pojednávající o tomto problému. Autory zajímalo, zda přinesly nové poznatky, které by mohly změnit, resp. upřesnit FDA vydaná doporučení. Po analýze nejvýznamnějších studií autoři konstatují, že i práce publikované v posledních 5 letech potvrdily, že citalopram nejvíce prodlužuje QT interval z celé skupiny SSRI přípravků. Zatímco u mladých a jinak zdravých jedinců je prodloužení QT intervalu malé a léčba citalopramem relativně bezpečná, u starých polymorbidních pacientů s polymedikací mohou i současné doporučené dávky vést k významnému prodloužení QT intervalu. Proto rozhodnutí o léčbě bude záviset na stupni rizika u každého individuálního pacienta. Podle posledních údajů není citalopram účinnější než ostatní přípravky ze skupiny SSRI. Proto očekáváme, že zejména u starých pacientů bude mít léčba citalopramem postupně klesající trend.

In 2011/2012, the US Food and Drug Administration issued a warning about the effect of citalopram on the QT interval and decreased its dosing. Further studies addressing this issue have been published since then. The authors were interested to know whether or not the studies have furnished new information that could modify or further specify the FDA-issued recommendations. After analyzing the most relevant studies, the authors concluded that even papers published within the last 5 years confirmed that, of the SSRI class of drugs, citalopram prolongs the QT interval most significantly. While the QT interval prolongation in young and otherwise healthy individuals is small and treatment with citalopram relatively safe, in elderly comorbid patients with polypharmacy, use of even currently recommended doses may result in significant QT interval prolongation. Hence, the decision about future therapy will depend on the degree of risk of each individual patient. Judging by the most recent data, citalopram is not more effective compared with the other SSRIs. As a result, therapy with citalopram will presumably show a declining trend, particularly in elderly patients.

• MeSH
• antidepresiva škodlivé účinky   MeSH
• citalopram * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• elektrokardiografie MeSH
• epidemiologické studie MeSH
• lidé MeSH
• rizikové faktory MeSH
• selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu MeSH
• srdeční arytmie diagnostické zobrazování   chemicky indukované   MeSH
• syndrom dlouhého QT * MeSH
• věkové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• citalopram farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• deprese * etiologie   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• duloxetinum hydrochlorid farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• estrogenní substituční terapie metody   MeSH
• inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klimakterium * psychologie   účinky léků   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• perimenopauza * psychologie   MeSH
• selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

BACKGROUND: Citalopram, a selective serotonin reuptake inhibitor (SSRi), is widely used to treat major depression. Patients treated with SSRIs suffer more frequently from bleeding disorders caused by the antiplatelet effect of SSRIs. METHODS: To investigate the potential suppressive effect of citalopram treatment on plasma thromboxane B2 levels and its possible correlation with actual plasma concentration of citalopram. Plasma concentrations of thromboxane B2 and citalopram were examined in a cohort of 77 aspirin-treated geriatric patients before and in the third week of citalopram therapy. RESULTS: Citalopram therapy led to a significant decrease of plasma concentrations of thromboxane B2 compared to its levels before initiation of the therapy. Furthermore, we have shown negative correlation in thromboxane B2 levels and actual plasma concentration of citalopram. Actual plasma concentrations of citalopram were significantly higher compared to younger adult patients treated with similar dose. CONCLUSIONS: In this study we have shown that even short-term citalopram therapy led to a suppression of thromboxane B2 production in aspirin-treated patients. This suppressive effect correlates with actual plasma concentration of citalopram.

• MeSH
• Aspirin farmakologie   MeSH
• citalopram krev   farmakologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu krev   farmakologie   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• thromboxan B2 krev   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• Alzheimerova nemoc farmakoterapie   MeSH
• amyloidní beta-protein * účinky léků   MeSH
• citalopram * farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• kognitivní poruchy farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky MeSH
• novinové články MeSH

The authors present an overview of the most often discussed questions concerning citalopram, i.e. its proven effect on the QT interval and related dose reductions. They discuss citalopram's antiplatelet effect including the most recent data and draw attention to serotonin syndrome as its incidence is still underestimated. They go on to discuss hyponatremia pointing out that this condition may develop even in those taking low doses of citalopram. Finally, the authors provide a brief overview of the latest findings on osteoporosis and the serotonergic mechanism inducing it in individuals treated with a selective serotonin reuptake inhibitor.

• MeSH
• antagonisté serotoninu aplikace a dávkování   škodlivé účinky   farmakologie   MeSH
• citalopram aplikace a dávkování   škodlivé účinky   farmakologie   MeSH
• hyponatremie chemicky indukované   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů aplikace a dávkování   škodlivé účinky   farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• osteoporóza chemicky indukované   MeSH
• Romanův-Wardův syndrom chemicky indukované   MeSH
• serotoninový syndrom chemicky indukované   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

In the past decade, a large number of enantiopure drugs were introduced to clinical practice, since improved therapeutic effects were demonstrated for one of the enantiomers from originally racemic drug. While the therapeutic effects and safety of enantiopure drugs were tested prior to their approval, various biological enantiospecific activities of these, often "old" drugs, remain to be elucidated. In the current paper, we examined enantiospecific effects of clinically used enantiopure drugs containing one chiral center in the structure (i.e. zopiclone, tamsulosin, tolterodine, modafinil, citalopram) towards aryl hydrocarbon (AhR), glucocorticoid (GR) and pregnane X (PXR) receptors in human reporter cell lines. The cytotoxicity (IC50), agonist (EC50) and antagonist effects (IC50) of R-form, S-form and racemic mixture for each tested drugs were determined and compared in AhR-, GR- and PXR-gene reporter cell lines. Since AhR, GR and PXR are key regulators of drug metabolism, energy metabolism, immunity and play many other physiological functions, the data presented here might be of toxicological significance.

• MeSH
• azabicyklické sloučeniny chemie   farmakologie   MeSH
• benzhydrylové sloučeniny chemie   farmakologie   MeSH
• buněčné linie MeSH
• buňky Hep G2 MeSH
• citalopram chemie   farmakologie   MeSH
• fenylpropanolamin chemie   farmakologie   MeSH
• kresoly chemie   farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• piperaziny chemie   farmakologie   MeSH
• receptory aromatických uhlovodíků agonisté   antagonisté a inhibitory   metabolismus   MeSH
• receptory glukokortikoidů agonisté   antagonisté a inhibitory   metabolismus   MeSH
• reportérové geny genetika   MeSH
• stereoizomerie MeSH
• steroidní receptory agonisté   antagonisté a inhibitory   metabolismus   MeSH
• sulfonamidy chemie   farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• tianeptin,
• MeSH
• alkoholismus MeSH
• alprazolam farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antidepresiva farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   toxicita   MeSH
• citalopram farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• deprese * diagnóza   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• dospělí MeSH
• kardiovaskulární nemoci MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nemoci ledvin MeSH
• nežádoucí účinky léčiv komplikace   metabolismus   patofyziologie   MeSH
• pacienti ambulantní MeSH
• pacienti hospitalizovaní MeSH
• pokus o sebevraždu MeSH
• poruchy iniciace a udržování spánku MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• spánek fyziologie   účinky léků   MeSH
• testy toxicity MeSH
• thiazepiny * aplikace a dávkování   farmakologie   chemie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• úzkostné poruchy MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH