V léčbě nádorových onemocnění se objevují stále účinnější léčebné strategie, které však s sebou přinášejí i nové nežádoucí účinky. Průlomem je použití imuno­‐onkologické léčby, kam patří léčba inhibitory kontrolních bodů. Bohužel s touto léčbou se pojí řada imunitně zprostředkovaných nežádoucích účinků, které také mohou postihnout nervový systém. Nejčastěji se objevuje myastenie, Guillainův­‐Barrého syndrom, neuropatie, aseptická meningitida, mononeuritis multiplex, encefalitida a transverzální myelitida. Dalšími léčivy, která potenciálně mohou vést k postižení nervového systému, jsou inhibitory BRAF a MEK, jež se například používají v léčbě metastazujícího melanomu.

More effective treatment strategies have been appearing in the treatment of cancer, but they also bring new unpleasant side effects with them. A breakthrough is the use of immuno-oncology therapy, which includes checkpoint inhibitors. Unfortunately, this treatment relates to number of immune-mediated adverse effects, which may affect also the nervous system. Myasthenia gravis, Guillain-Barré syndrome, neuropathy, aseptic meningitis, mononeuritis multiplex, encephalitis and transverse myelitis are the most common neurotoxic side effects. Other drugs that can lead to damage to the nervous system are BRAF and MEK inhibitors, for example used in the treatment of metastatic melanoma. Knowledge of these immune-related side effects is necessary for prompt diagnosis and treatment. Immediate discontinuation of oncology therapy, administration of high doses of corticosteroids, intravenous immunoglobulins or exchange plasmapheresis is recommended.

• MeSH
• dospělí MeSH
• ganciklovir aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Guillainův-Barrého syndrom diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• hormony kůry nadledvin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• MAP kinasy kinas (kinas) antagonisté a inhibitory   škodlivé účinky   MeSH
• melanom farmakoterapie   MeSH
• meningitida aseptická diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• meningoencefalitida diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• neurotoxické syndromy diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• protoonkogenní proteiny B-raf antagonisté a inhibitory   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• cytomegalovirová retinitida * diagnóza   farmakoterapie   imunologie   MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom * farmakoterapie   MeSH
• ganciklovir aplikace a dávkování   MeSH
• imunosupresiva * škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• oční infekce virové MeSH
• prednison aplikace a dávkování   MeSH
• transplantace kostní dřeně MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• akutní retinální nekróza farmakoterapie   chirurgie   virologie   MeSH
• antivirové látky aplikace a dávkování   MeSH
• chronická nemoc MeSH
• cytomegalovirová retinitida farmakoterapie   chirurgie   komplikace   MeSH
• ganciklovir aplikace a dávkování   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• methylprednisolon aplikace a dávkování   MeSH
• oční infekce virové diagnóza   farmakoterapie   chirurgie   MeSH
• vitrektomie metody   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• antivirové látky terapeutické užití   MeSH
• cytomegalovirová retinitida * farmakoterapie   virologie   MeSH
• ganciklovir aplikace a dávkování   MeSH
• imunokompromitovaný pacient MeSH
• imunosupresiva * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nehodgkinský lymfom komplikace   mortalita   terapie   MeSH
• oční infekce virové MeSH
• oportunní infekce * farmakoterapie   virologie   MeSH
• transplantace kostní dřeně škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Both valganciclovir and high-dose valacyclovir are recommended for cytomegalovirus prophylaxis after renal transplantation. A head-to-head comparison of both regimens is lacking. The objective of the study was to compare valacyclovir prophylaxis with valganciclovir, which constituted the control group. DESIGN, SETTINGS, PARTICIPANTS, & MEASUREMENTS: In a randomized, open-label, single-center trial, recipients of renal transplants (recipient or donor cytomegalovirus-seropositive) were randomly allocated (1:1) to 3-month prophylaxis with valacyclovir (2 g four times daily) or valganciclovir (900 mg daily). Enrollment occurred from November of 2007 to April of 2012. The primary end points were cytomegalovirus DNAemia and biopsy-proven acute rejection at 12 months. Analysis was by intention to treat. RESULTS: In total, 119 patients were assigned to valacyclovir (n=59) or valganciclovir prophylaxis (n=60). Cytomegalovirus DNAemia developed in 24 (43%) of 59 patients in the valacyclovir group and 18 (31%) of 60 patients in the valganciclovir group (adjusted hazard ratio, 1.35; 95% confidence interval, 0.71 to 2.54; P=0.36). The incidence of cytomegalovirus disease was 2% with valacyclovir and 5% with valganciclovir prophylaxis (adjusted hazard ratio, 0.21; 95% confidence interval, 0.01 to 5.90; P=0.36). Significantly more patients with valacyclovir prophylaxis developed biopsy-proven acute rejection (18 of 59 [31%] versus 10 of 60 [17%]; adjusted hazard ratio, 2.49; 95% confidence interval, 1.09 to 5.65; P=0.03). The incidence of polyomavirus viremia was higher in the valganciclovir group (18% versus 36%; adjusted hazard ratio, 0.43; 95% confidence interval, 0.19 to 0.96; P=0.04). CONCLUSIONS: Valganciclovir shows no superior efficacy in cytomegalovirus DNAemia prevention compared with valacyclovir prophylaxis. However, the risk of biopsy-proven acute rejection is higher with valacyclovir.

• MeSH
• acyklovir aplikace a dávkování   škodlivé účinky   analogy a deriváty   MeSH
• akutní nemoc MeSH
• analýza podle původního léčebného záměru MeSH
• antivirové látky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• biopsie MeSH
• časové faktory MeSH
• cytomegalovirové infekce diagnóza   imunologie   prevence a kontrola   virologie   MeSH
• Cytomegalovirus účinky léků   genetika   MeSH
• DNA virů krev   MeSH
• dospělí MeSH
• ganciklovir aplikace a dávkování   škodlivé účinky   analogy a deriváty   MeSH
• imunosupresiva terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• přežívání štěpu účinky léků   MeSH
• rejekce štěpu diagnóza   imunologie   prevence a kontrola   MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• transplantace ledvin škodlivé účinky   MeSH
• valin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   analogy a deriváty   MeSH
• virová nálož MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Cíl práce: Zjištění incidence rezistence lidského cytomegaloviru (CMV) na virostatickou léčbu gancyklovirem u pacientů po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk. Jako klinická rezistence (selhání léčby) byl označen stav, kdy po dvou týdnech řádně vedené léčby, nadále přetrvávala nebo narůstala virová nálož v periferní krvi. Byl analyzován vztah mezi klinickou rezistencí a rozvojem CMV rezistentního kmene, u kterého byla určena mutace kódující tuto změnu. Metody: V letech 2012–2014 bylo prospektivně sledováno 40 pacientů po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) pro hematologickou malignitu, kteří byli léčeni pro aktivní infekci lidským cytomegalovirem (CMV). U případů rezistentních k léčbě byla z klinických vzorků izolována CMV DNA a sekvenovány části genu UL 97 a UL 54 spojené s rezistencí viru vůči virostatiku. Výsledky: Jako klinicky rezistentní k léčbě bylo označeno sedm případů replikace CMV, ale pouze u dvou pacientů byla prokázána známá mutace způsobující rezistenci na gancyklovir (mutace L595F a M460I v oblasti UL 97). Mutace (N510S v oblasti UL 97) byla prokázána i u jednoho pacienta s opakovanými epizodami replikace viru, opakovaně léčeného, nicméně nesplňujícího kritéria klinické rezistence. Závěr: Nízká incidence záchytu mutací, spojených s rezistencí CMV na gancyklovir, u relativně častého klinického selhání léčby naznačuje, že mechanismus pomalé eliminace viru při léčbě je pravděpodobně častěji jiný než vznik mutace viru vedoucí k lékové rezistenci. Klíčová slova: cytomegalovirus – gancyklovir – valgancyklovir – rezistence – transplantace hematopoetických kmenových buněk

Objective: To determine the incidence of infection with ganciclovir-resistant cytomegalovirus (CMV) in adult allogeneic hematopoietic stem cell transplant (HSCT) recipients. Clinical resistance or treatment failure was defined as persistent DNAemia or increasing viral load in peripheral blood after 2 weeks of virostatic treatment. The association between the treatment failure and viral resistance was analysed. The presence of ganciclovir – resistant CMV strains was confirmed by genotypic testing able to detect mutations conferring resistance. Methods: In 2012 and 2014, 40 patients who underwent allogeneic HSCT for hematologic malignancies and were treated for human CMV reactivation/disease were followed up prospectively. In patients with treatment failure, CMV DNA was isolated and analysed by nucleotide sequence analysis of the UL 97 and UL 54 genes conferring resistance to the virostatic agent. Results: The treatment failure occurred in seven patients, but ganciclovir resistance conferring mutations were only detected in two of them (mutations L595F and M460I in the UL 97 gene). Another mutation in the UL 97 gene (N510S) was found in a patient with recurrent CMV replication who needed to be retreated but did not meet the criteria for treatment failure. Conclusion: The low incidence of genetically confirmed ganciclovir-resistant CMV isolates in HSCT recipients with relatively common clinical treatment failure suggests that the mechanism underlying slower viral clearance is often other than mutations conferring ganciclovir resistance to the virus. Key words: human cytomegalovirus – ganciclovir – valganciclovir – viral resistance – hematopoietic stem cell transplantation

• Klíčová slova
• valgancyklovir,
• MeSH
• antivirové látky aplikace a dávkování   MeSH
• cytomegalovirové infekce * farmakoterapie   krev   virologie   MeSH
• Cytomegalovirus izolace a purifikace   účinky léků   MeSH
• dospělí MeSH
• ganciklovir * analogy a deriváty   aplikace a dávkování   MeSH
• homologní transplantace škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mutace MeSH
• mutační analýza DNA MeSH
• prospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk * škodlivé účinky   MeSH
• virová léková rezistence * genetika   MeSH
• virová nálož účinky léků   MeSH
• virové geny genetika   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

INTRODUCTION: Valganciclovir (vGCV) and valacyclovir (vACV) are used in cytomegalovirus (CMV) prophylaxis in renal transplant recipients. The aim of this study was to compare the economic impact of both regimens during 1-year follow-up. METHODS: A total of 117 renal transplant recipients at risk for CMV were randomized to 3-month prophylaxis either with vGCV (900 mg/day, n = 60) or vACV (8 g/day, n = 57) and their data used in a pharmacoeconomic analysis. The pharmacoeconomic evaluation involved all direct CMV-related expenses in the first year after transplantation. Sensitivity analysis was employed to examine the effects of various prices of antiviral drugs and diagnostic procedures on overall CMV-related costs. Simulation of the more expensive US healthcare perspective was performed, and a scenario involving costs of acute rejection (AR) was examined. RESULTS: Overall CMV-related costs were significantly lower in the vACV arm; median United States dollars (USD) 3473 (3108-3745) vs. USD 5810 (4409-6757; P < 0.001) per patient, respectively. Our data showed that the critical determinant of the major disparity between the prophylactic regimens was the prophylaxis price. Median cost of prophylaxis in the vACV group was USD 1729 (1527-2173) compared to USD 3968 (2683-4857) in the vGCV group (P < 0.001). In sensitivity analysis of the overall CMV-related costs, the least and the most expensive pharmacotherapy and diagnostic scenarios were used; nevertheless, the vACV arm remained markedly less expensive. Simulation considering the higher physician/nurse and hospitalization fees of the US healthcare system and the scenario including expenditure associated with AR episodes also favored vACV. CONCLUSION: VACV prophylaxis for CMV is associated with a significant 44% lower cost than vGCV at the first year after renal transplantation.

• MeSH
• acyklovir aplikace a dávkování   analogy a deriváty   ekonomika   MeSH
• antivirové látky aplikace a dávkování   ekonomika   MeSH
• cytomegalovirové infekce ekonomika   prevence a kontrola   MeSH
• Cytomegalovirus účinky léků   MeSH
• dospělí MeSH
• ganciklovir aplikace a dávkování   analogy a deriváty   ekonomika   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• následné studie MeSH
• pooperační komplikace ekonomika   prevence a kontrola   MeSH
• transplantace ledvin škodlivé účinky   MeSH
• valin aplikace a dávkování   analogy a deriváty   ekonomika   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• srovnávací studie MeSH

Cytomegalovirus (CMV) je upacientů se syndromem získané imunodeficience (Acquired Immune Deficiency Syndrome, AIDS) nejčastější oportunní infekční agens. Pro zdravé jedince bývá CMV neškodný, ale uoslabených či imunokompromitovaných jedinců způsobuje infekční onemocnění. Nejčastější formou CMV infekce upacientů sAIDS je cytomegalovirová retinitida, která se vyskytuje v 15 % až 40 % případů. Referujeme kazuistické sdělení opřípadu muže ve věku 23 let léčeného pro CMV retinitidu avaskulitidu sítnicových cév. Celkově byl nasazen valganciklovir (Valcyte) 900mg tbl. dvakrát denně po dobu 21 dní s dobrým terapeutickým efektem. Upacientů sAIDS ase zhoršením zraku je nutné zvážit možnost CMV infekce aeventuálně včas zahájit léčbu. Klíčová slova: cytomegalovirová (CMV) retinitida, AIDS, valganciklovir

Cytomegalovirus infection (CMV) in patients with acquired immunodeficiency syndrome (Acquired Immune Deficiency Syndrome, AIDS) is the most common opportunistic infection. This infection is harmless for healthy individuals, but for weakened individuals cause disease. The most common form of CMV-infection in patients with AIDS is cytomegalovirus retinitis, which occurs in 15% to 40% of cases. We report the case of aman twenty-five year old, treated for CMV retinitis and retinal vasculitis vessels. Prescribed Valcyte 900mg tbl. twice daily for 21 days with agood therapeutic effect. In patients with AIDS and decreased visual acuity is need be primarily thinking about the possible presence of CMV-infection and in time to start treatment. Key words: Cytomegalovirus (CMV) retinitis, AIDS, valganciklovir

• MeSH
• AIDS komplikace   MeSH
• antivirové látky aplikace a dávkování   MeSH
• aplikace orální MeSH
• CD4-pozitivní T-lymfocyty MeSH
• cytomegalovirová retinitida * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• cytomegalovirové infekce komplikace   MeSH
• Cytomegalovirus MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• ganciklovir analogy a deriváty   aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• oportunní infekce doprovázející AIDS * MeSH
• optická koherentní tomografie MeSH
• počet CD4 lymfocytů * MeSH
• retinální vaskulitida diagnóza   komplikace   MeSH
• valganciklovir MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• AIDS komplikace   MeSH
• antivirové látky aplikace a dávkování   MeSH
• aplikace orální MeSH
• CD4-pozitivní T-lymfocyty MeSH
• cytomegalovirová retinitida * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• cytomegalovirové infekce komplikace   MeSH
• Cytomegalovirus MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• ganciklovir analogy a deriváty   aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• oportunní infekce doprovázející AIDS * MeSH
• optická koherentní tomografie MeSH
• počet CD4 lymfocytů * MeSH
• retinální vaskulitida diagnóza   komplikace   MeSH
• valganciklovir MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

PURPOSE: To present a possible coincidence of cytomegalovirus retinitis and intraocular lymphoma in a patient with systemic non-Hodgkin's lymphoma. CASE PRESENTATION: A 47-year-old woman presented with decreased visual acuity associated with white retinal lesions in both eyes. A history of pneumonia of unknown aetiology closely preceded the deterioration of vision. Five years previously the patient was diagnosed with follicular non-Hodgkin's lymphoma. She was treated with a chemotherapy regimen comprised of cyclophosphamide, adriamycin, vincristin, and prednisone with later addition of the anti-CD20 antibody rituximab. She experienced a relapse 19 months later with involvement of the retroperitoneal lymph nodes, and commenced treatment with rituximab and 90Y-ibritumomab tiuxetan. A second relapse occurred 22 months after radioimmunotherapy and was treated with a combination of fludarabine, cyclophosphamide, and mitoxantrone followed by rituximab. The patient experienced no further relapses until the current presentation (April, 2010).Pars plana vitrectomy with vitreous fluid analysis was performed in the right eye. PCR testing confirmed the presence of cytomegalovirus in the vitreous. Atypical lymphoid elements, highly suspicious of malignancy were also found on cytologic examination. Intravenous foscarnet was administered continually for three weeks, followed by oral valganciclovir given in a dose of 900 mg twice per day. In addition, the rituximab therapy continued at three monthly intervals. Nevertheless, cessation of foscarnet therapy was followed by a recurrence of retinitis on three separate occasions during a 3-month period instigating its reinduction to the treatment regime after each recurrence. CONCLUSIONS: Cytomegalovirus retinitis is an opportunistic infection found in AIDS patients as well as in bone marrow and solid organ transplant recipients being treated with systemic immunosuppressive drugs. This case presents a less common incidence of cytomegalovirus retinitis occurring in a patient with non-Hodgkin's lymphoma. We demonstrated a possible coexistence of cytomegalovirus retinitis and intraocular lymphoma in this particular patient. The final diagnosis was based on clinical manifestations together with the course of uveitis and its response to treatment alongside the results of vitreous fluid analysis. This report highlights the importance of intraocular fluid examination in cases with nonspecific clinical manifestations. Such an examination allows for the detection of simultaneously ongoing ocular diseases of differing aetiologies and enables the prompt initiation of effective treatment.

• MeSH
• antivirové látky aplikace a dávkování   MeSH
• cytomegalovirová retinitida komplikace   terapie   MeSH
• Cytomegalovirus izolace a purifikace   MeSH
• foskarnet aplikace a dávkování   MeSH
• ganciklovir aplikace a dávkování   analogy a deriváty   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• myší monoklonální protilátky aplikace a dávkování   MeSH
• nádory oka komplikace   terapie   MeSH
• nehodgkinský lymfom komplikace   terapie   MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• protinádorové látky aplikace a dávkování   MeSH
• vitrektomie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH