Nárůst poznatků o buněčné povaze, patogenezi a genetických změnách chronické lymfocytární leukemie (CLL) spolu s novými možnostmi terapie purinovými analogy a monoklonálními protilátkami v 90. letech minulého století vedly k dalšímu zvýšení zájmu o výzkum této chorobné jednotky. Dosažené poznatky z počátku tohoto století významně pomohly ve vývoji nových cílených léků, které se dnes stávají páteří léčby CLL a zásadním způsobem budou měnit terapeutické algoritmy v budoucích několika příštích letech. Pro většinu pacientů bude zřejmě optimální léčebná strategie založena na režimech bez použití cytostatik. Při kombinaci či sekvenční aplikaci monoklonálních protilátek a cílených molekul se můžeme v blízké budoucnosti dočkat kurabilního efektu takto vedené terapie u významného počtu pacientů s CLL.

Advances in understanding the cell origin, pathogenesis, genetic and molecular biology together with introduction of novel agents – purine nucleoside analogues and monoclonal antibodies – led to dynamic changes in the field of chronic lymphocytic leukaemia (CLL) in the 1990s. In the 2000s and 2010s, important biological insights helped develop small targeted drugs that now form the backbone of CLL therapy and will dramatically change therapeutic algorithms in the near future. Modern treatment approaches will most probably be chemotherapy-free for a majority of CLL patients. Optimal combination or sequencing of monoclonal antibodies and targeted molecules may cure a substantial proportion of CLL patients in the next years.

• MeSH
• incidence MeSH
• lidé MeSH
• nehodgkinský lymfom * diagnóza   mortalita   terapie   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• rituximab terapeutické užití   MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Purpose To perform an updated analysis of the randomized phase III GADOLIN trial in patients with rituximab-refractory indolent non-Hodgkin lymphoma treated with obinutuzumab (GA101; G) and bendamustine (B). Patients and Methods Patients with histologically documented, rituximab-refractory CD20+ indolent non-Hodgkin lymphoma received G 1,000 mg (days 1, 8, and 15, cycle 1; day 1, cycles 2 to 6) plus B 90 mg/m2/d (days 1 and 2, all cycles) or B 120 mg/m2/d monotherapy. Patients who did not experience disease progression with G-B received G maintenance (1,000 mg every 2 months) for up to 2 years. The primary end point was progression-free survival (PFS). Results Of 413 randomly assigned patients (intention-to-treat [ITT]: G-B, n = 204; B monotherapy, n = 209), 335 had follicular lymphoma (FL; G-B, n = 164; B monotherapy, n = 171). After a median follow-up of 31.8 months, median PFS in ITT patients was 25.8 months (G-B) and 14.1 months (B monotherapy; hazard ratio [HR], 0.57; 95% CI, 0.44 to 0.73; P < .001). Overall survival (OS) also was prolonged (HR, 0.67; 95% CI, 0.47 to 0.96; P = .027). PFS and OS benefits were similar in patients with FL. Grade 3 to 5 adverse events (AEs) were reported by 148 (72.5%) and 133 (65.5%) patients in the G-B and B monotherapy arms, respectively, most commonly neutropenia (G-B, 34.8%; B monotherapy, 27.1%), thrombocytopenia (10.8% and 15.8%), anemia (7.4% and 10.8%), and infusion-related reactions (9.3% and 3.4%). Serious AEs occurred in 89 G-B patients (43.6%) and 75 B monotherapy patients (36.9%); fatal AEs occurred in 16 (7.8%) and 13 (6.4%), respectively. Conclusion This updated analysis confirms the PFS benefit for G-B shown in the primary analysis. A substantial OS benefit also was demonstrated in the ITT population and in patients with FL. Toxicity was similar for both treatments.

• MeSH
• bendamustin hydrochlorid aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• chemorezistence MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• dospělí MeSH
• folikulární lymfom farmakoterapie   mortalita   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   MeSH
• indukční chemoterapie MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• míra přežití MeSH
• nehodgkinský lymfom farmakoterapie   mortalita   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• rituximab farmakologie   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• udržovací chemoterapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Pixantron je novým lékem ze skupiny aza‑antracendionů vyvinutým s cílem zachování účinnosti antracyklinů a antracendionů a redukce rizika kardiotoxicity. Pixantron působí jako interkalační a alkylační látka a slabý inhibitor topoizomerázy II. Na rozdíl od antracyklinů má molekula pixantronu redukovaný potenciál pro tvorbu volných kyslíkových radikálů, které jsou pravděpodobně hlavním faktorem kardiotoxicity antracyklinů. Maximální tolerovaná dávka identifikovaná ve studii fáze I u relabovaných a refrakterních agresivních non-hodgkinských lymfomů byla 56 mg/m2 i.v. den 1, 8 a 15 v 28denním cyklu.1.V studiích fáze II a III s monoterapií byla pozorována celková odpověď u 27–40 %, kompletní remise přibližně u 15 % pacientů.2,3.V randomizované studii fáze III PIX 301 byla dosažená míra celkové odpovědi (40 %), kompletní anebo nepotvrzené kompletní remise (24 %) i medián doby do progrese (5,3 měsíce) v rameni s pixantronem signifikantně vyšší než v kontrolním rameni s monoterapií cytostatikem dle výběru investigátora. Hlavním pozorovaným nežádoucím účinkem přípravku je hematotoxicita, především neutropenie. Riziko kardiotoxicity není zcela eliminováno, na rozdíl od antracyklinů se jedná ale především o případy subklinického snížení ejekční frakce levé komory, manifestní srdeční selhání bylo pozorováno jen výjimečně. Na základě studie PIX 301 je pixantron v monoterapii schválen pro léčbu opakovaně relabujících a refrakterních agresivních non-hodgkinských lymfomů. Ověření účinnosti u pacientů dříve léčených rituximabem je předmětem probíhající studie PIX 306, ve které je porovnáván pixantron v kombinaci s rituximabem s kombinací gemcitabin a rituximab.

Pixantrone is a novel aza‑anthracenedione developed with aim of reducing cardiac toxicity whilst preserving the efficacy of anthracyclines. Pixantrone acts as an intercalating and an alkylating agent and weak topoisomerase II inhibitor. Unlike anthracycline pixantrone has reduced potential for the production of oxygen free radicals, which are probably the main factor of anthracycline's cardiotoxicity. The maximum tolerated dose identified in the phase I study in relapsed and refractory aggressive non‑Hodgkin's lymphoma was 56 mg/m2 i.v. day 1, 8 and 15 in a 28day cycle. In Phase II and III was observed overall response in 27–40 %, complete remission in approximately 15 % of patients. In a randomized phase III study PIX 301 chieved overall response rate (40 %), complete or unconfirmed complete remission (24 %) and median time to progression (5,3 months) in the pixantrone arm was significantly higher than in the arm with single agent investigator choice. The main side effect of drug is haematotoxicity, primarily neutropenia. The risk of cardiotoxicity is not completely eliminated, but unlike in anthracyclines involves mainly subclinical decrease in left ventricular ejection fraction, symptomatic congestive hear failure has been observed only rarely. Based on the study PIX 301 pixantrone was approved in monotherapy in the treatment of multiple relapsed or refractory aggressive B-non-Hodgkin lymphomas. Efficacy of pixantrone combined with rituximab vs. gemcitabine + rituximab in rituximab pretreated patients is investigated in the ongoing PIX 306 study.

• Klíčová slova
• studie PIX 301, pixantron,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• antitumorózní látky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory topoisomerasy II MeSH
• isochinoliny * farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kardiotoxicita MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• nehodgkinský lymfom * farmakoterapie   mortalita   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• recidiva MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

In recent years, the number of approved and investigational agents that can be safely administered for the treatment of lymphoma patients for a prolonged period of time has substantially increased. Many of these novel agents are evaluated in early-phase clinical trials in patients with a wide range of malignancies, including solid tumors and lymphoma. Furthermore, with the advances in genome sequencing, new "basket" clinical trial designs have emerged that select patients based on the presence of specific genetic alterations across different types of solid tumors and lymphoma. The standard response criteria currently in use for lymphoma are the Lugano Criteria which are based on [18F]2-fluoro-2-deoxy-D-glucose positron emission tomography or bidimensional tumor measurements on computerized tomography scans. These differ from the RECIST criteria used in solid tumors, which use unidimensional measurements. The RECIL group hypothesized that single-dimension measurement could be used to assess response to therapy in lymphoma patients, producing results similar to the standard criteria. We tested this hypothesis by analyzing 47 828 imaging measurements from 2983 individual adult and pediatric lymphoma patients enrolled on 10 multicenter clinical trials and developed new lymphoma response criteria (RECIL 2017). We demonstrate that assessment of tumor burden in lymphoma clinical trials can use the sum of longest diameters of a maximum of three target lesions. Furthermore, we introduced a new provisional category of a minor response. We also clarified response assessment in patients receiving novel immune therapy and targeted agents that generate unique imaging situations.

• MeSH
• antitumorózní látky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• časové faktory MeSH
• fluorodeoxyglukosa F18 aplikace a dávkování   MeSH
• konsensus MeSH
• kontrastní látky aplikace a dávkování   MeSH
• kritéria léčebné odpovědi * MeSH
• lidé MeSH
• nehodgkinský lymfom diagnostické zobrazování   farmakoterapie   mortalita   patologie   MeSH
• počítačová rentgenová tomografie normy   MeSH
• pozitronová emisní tomografie normy   MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• progrese nemoci MeSH
• staging nádorů MeSH
• stanovení cílového parametru MeSH
• tumor burden MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• konsensus - konference MeSH
• přehledy MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

Children and adolescents with pre-existing conditions such as DNA repair defects or other primary immunodeficiencies have an increased risk of non-Hodgkin lymphoma. However, large-scale data on patients with non-Hodgkin lymphoma and their entire spectrum of pre-existing conditions are scarce. A retrospective multinational study was conducted by means of questionnaires sent out to the national study groups or centers, by the two largest consortia in childhood non-Hodgkin lymphoma, the European Intergroup for Childhood non-Hodgkin Lymphoma, and the international Berlin-Frankfurt-Münster Study Group. The study identified 213 patients with non-Hodgkin lymphoma and a pre-existing condition. Four subcategories were established: a) cancer predisposition syndromes (n=124, 58%); b) primary immunodeficiencies not further specified (n=27, 13%); c) genetic diseases with no increased cancer risk (n=40, 19%); and d) non-classifiable conditions (n=22, 10%). Seventy-nine of 124 (64%) cancer predispositions were reported in groups with more than 20 patients: ataxia telangiectasia (n=32), Nijmegen breakage syndrome (n=26), constitutional mismatch repair deficiency (n=21). For the 151 patients with a known cancer risk, 5-year event-free survival and overall survival rates were 40%±4% and 51%±4%, respectively. Five-year cumulative incidences of progression/relapse and treatment-related death as a first event were 22%±4% and 24%±4%, respectively. Ten-year incidence of second malignancy was 24%±5% and 7-year overall survival of the 21 patients with a second malignancy was 41%±11%. Patients with non-Hodgkin lymphoma and pre-existing conditions have an inferior survival rate with a large proportion of therapy-related deaths compared to patients with non-Hodgkin lymphoma and no pre-existing conditions. They may require special vigilance when receiving standard or modified/reduced-intensity chemotherapy or when undergoing allogeneic stem cell transplantation.

• MeSH
• dítě MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• kojenec MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• komorbidita * MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• náchylnost k nemoci * MeSH
• nehodgkinský lymfom diagnóza   epidemiologie   mortalita   terapie   MeSH
• novorozenec MeSH
• ochrana veřejného zdraví * MeSH
• předškolní dítě MeSH
• progrese nemoci MeSH
• recidiva MeSH
• sekundární malignity epidemiologie   etiologie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• novorozenec MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH

• MeSH
• antivirové látky terapeutické užití   MeSH
• cytomegalovirová retinitida * farmakoterapie   virologie   MeSH
• ganciklovir aplikace a dávkování   MeSH
• hostitel s imunodeficiencí MeSH
• imunosupresiva * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nehodgkinský lymfom komplikace   mortalita   terapie   MeSH
• oční infekce virové MeSH
• oportunní infekce * farmakoterapie   virologie   MeSH
• transplantace kostní dřeně škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• injekce intravitreální MeSH
• lidé MeSH
• lymfom farmakoterapie   patologie   MeSH
• methotrexát MeSH
• nádory choroidey * farmakoterapie   sekundární   MeSH
• nehodgkinský lymfom * diagnóza   farmakoterapie   mortalita   MeSH
• senioři MeSH
• vitrektomie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• bendamustin hydrochlorid * terapeutické užití   MeSH
• chronická lymfatická leukemie farmakoterapie   mortalita   MeSH
• cytostatické látky terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom farmakoterapie   mortalita   MeSH
• nehodgkinský lymfom farmakoterapie   mortalita   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma statistika a číselné údaje   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• folikulární lymfom ekonomika   farmakoterapie   mortalita   terapie   MeSH
• hematologické nádory * dietoterapie   farmakoterapie   ošetřování   terapie   MeSH
• hematologie * metody   pracovní síly   trendy   MeSH
• incidence MeSH
• krevní buňky patologie   transplantace   MeSH
• lidé MeSH
• nehodgkinský lymfom diagnóza   farmakoterapie   mortalita   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Geografické názvy
• Evropa MeSH

• Klíčová slova
• Adcertis,
• MeSH
• adjuvantní chemoterapie metody   MeSH
• hematologie metody   MeSH
• lidé MeSH
• lymfoproliferativní nemoci * diagnóza   epidemiologie   farmakoterapie   terapie   MeSH
• nehodgkinský lymfom * diagnóza   farmakoterapie   mortalita   terapie   MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH