- MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- edém diagnóza etiologie MeSH
- hyperplazie velkých lymfatických uzlin * klasifikace patofyziologie patologie MeSH
- lidský herpesvirus 8 izolace a purifikace patogenita MeSH
- lymfadenopatie diagnóza etiologie MeSH
- prognóza MeSH
- syndrom systémové zánětlivé reakce diagnóza etiologie MeSH
Replication and transcription activator (RTA) is a critical lytic protein encoded by Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus (KSHV). To prepare rabbit polyclonal antibody against RTA, three antigenic polypeptides of KSHV RTA were initially synthesized. The fragment of RTA was cloned into p3FlagBsd to construct the recombinant plasmid, pRTA-Flag. 293 T and EA.hy926 cells were transfected with pRTA-Flag to obtain RTA-Flag fusion protein, which was detected using anti-Flag antibody. Next, New Zealand white rabbits were immunized with keyhole limpet hemocyanin-conjugated peptides to generate polyclonal antibodies against RTA. Enzyme-linked immunosorbent assays were performed to characterize the polyclonal antibodies, and the titers of the polyclonal antibodies against RTA were greater than 1:11,000. Western blotting and immunofluorescence assay revealed that the prepared antibody reacted specifically with the RTA-Flag fusion protein as well as the native viral protein in KSHV-infected primary effusion lymphoma cells. Collectively, our work successfully constructed the recombinant expression vector, pRTA-Flag, and prepared the polyclonal antibody against RTA, which was valuable for investigating the biochemical and biological functions of the critical KSHV lytic gene.
- MeSH
- buněčné linie MeSH
- ELISA metody MeSH
- herpetické infekce diagnóza virologie MeSH
- králíci MeSH
- lidé MeSH
- lidský herpesvirus 8 genetika imunologie izolace a purifikace MeSH
- proteiny bezprostředně časné analýza genetika imunologie MeSH
- protilátky virové imunologie MeSH
- trans-aktivátory analýza genetika imunologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- králíci MeSH
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Infekce způsobené herpetickými viry jsou jednou z nejčastějších virových komplikací u imunokompromitovaných nemocných, obzvláště pacientů s hematoonkologickými onemocněními. Mnoho víme o infekcích způsobených HSV-1 a HSV-2 a máme dobře popsané algoritmy profylaxe. Naopak u reaktivací či nemocí způsobených HHV-6 a HHV-8 nám stále chybí jednoznačná příčinná korelace a význam těchto virů u hematoonkologických nemocných není zcela jasný.
HSV-1, HSV-2, HHV-6, HHV-8, in haematooncological patients Herpesvirus infections are the main cause of viral complications in immunocompromised patients, especially in patients with haematooncological malignancies. HSV-1 and HSV-2 are well known pathogens in these types of patients. There is a good algorithm for prevention and treatment of these viral infections. On the other hand, we do not have good correlation between HHV-6 and HHV-8 reactivation and disease in haematooncological patients.
- MeSH
- antivirové látky * aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- chemoprofylaxe * metody MeSH
- hematologické nádory imunologie komplikace MeSH
- herpetické infekce * epidemiologie farmakoterapie krev prevence a kontrola MeSH
- hostitel s imunodeficiencí * imunologie účinky léků MeSH
- kvantitativní polymerázová řetězová reakce metody MeSH
- lidé MeSH
- lidský herpesvirus 1 imunologie izolace a purifikace patogenita účinky léků MeSH
- lidský herpesvirus 2 imunologie izolace a purifikace patogenita účinky léků MeSH
- lidský herpesvirus 6 imunologie izolace a purifikace patogenita účinky léků MeSH
- lidský herpesvirus 8 imunologie izolace a purifikace patogenita účinky léků MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk metody škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Castlemanova choroba je vzácné idiopatické ne-neoplastické lymfoproliferativní onemocnění, u něhož byly vymezeny 2 klinické (unicentrická a multicentrická) a 3 histomorfologické (hyalinně-vaskulární, plazmocelulární a smíšená) formy. Tato kazuistika popisuje 3leté zkušenosti s léčbou pacienta, muže narozeného v roce 1961, u něhož byla diagnostikována multicentrická plazmocelulární Castlemanova choroba (HIV a HHV-8 negativní) s nálezem generalizované lymfadenopatie a splenomegalie. Během podávání léčby první linie (R-CHOP: rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin, prednison, celkem 3 cykly, prosinec roku 2008–únor roku 2009) došlo k rozvoji oboustranného otoku rukou a nohou s klinickými projevy vaskulitidy a restagingové vyšetření počítačovou tomografií (CT) ukázalo neměnný rozsah lymfadenomegalie. Větších úspěchů bylo dosaženo režimem s thalidomidem (CTD: cyklofosfamid, thalidomid, dexametazon, 10 cyklů, březen roku 2009–leden roku 2010), který vedl k regresi velikosti (celkově téměř o 50 %) i míry akumulace radiofarmaka (fluorodeoxyglukózy) hypervaskularizovaných zvětšených lymfatických uzlin dle vyšetření pozitronovou emisní tomografií v kombinaci s výpočetní tomografií (PET/CT). Dávky thalidomidu se pohybovaly mezi 100 a 200 mg denně. K režimu CTD jsme se opět vrátili v dubnu roku 2010 po krátkém období léčby monoklonální protilátkou tocilizumabem (400 mg i.v. každé 2 týdny, tedy redukce dávky na 50 % vzhledem k omezenému množství léku, celkem 5 dávek), při níž došlo k recidivě edémů při stacionárním nálezu lymfadenomegalie na CT vyšetření. Obnovený režim s thalidomidem byl však po 2,5 cyklech ukončen pro výskyt nežádoucích účinků thalidomidu (neuropatie) i kortikoidů (Cushingův syndrom). V září roku 2010 jsme po registraci do programu CUP (Compassionate Use Program) firmy Celgene získali možnost zahájit u pacienta léčbu s lenalidomidem, derivátem thalidomidu, v dávkování 25 mg ve dnech 1 až 21 v rámci 28denního cyklu, celkem 15 cyklů (říjen roku 2010–prosinec roku 2011). Monoterapie lenalidomidem byla velmi dobře tolerována bez jakýchkoliv projevů myelotoxicity, tromboembolizmu či recidivy edémů a vaskulitidy, navíc s patrným zlepšením fatické poruchy a motorických schopností pacienta. Lenalidomid tedy představuje atraktivní léčebnou alternativu u pacientů s Castlemanovou chorobou po selhání rituximabu a cytostatik. Má velmi příznivý bezpečnostní profil, a lze proto zvážit jeho podání i v rámci první linie léčby.
Castleman disease is a rare idiopathic non-neoplastic lymphoproliferative disorder with 2 clinical (unicentric and multicentric) and 3 histomorphological (hyaline-vascular, plasma-cell and mixed) forms identified. The case report given here describes the 3-year experience with therapy in a patient, male born 1961, diagnosed with multicentric plasma-cell Castleman disease (HIV and HHV-8 negative) with the finding of generalized lymphadenopathy and splenomegaly. During first line treatment (R-CHOP: rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisone, 3 cycles in total, 12/2008–2/2009) the development of bilateral upper and lower limb edemas with clinical manifestation of vasculitis occurred and a restaging computed tomography (CT) examination revealed a stable finding of the lymphadenomegaly. Greater success was achieved with thalidomide regimen (CTD: cyclophosphamide, thalidomide, dexamethasone, 10 cycles, 3/2009–1/2010) leading to reduction in the size of the hypervascularized lymph nodes (almost by 50%) as well as their radiopharmaceutical (fluorodeoxyglucose) uptake as seen on a combined positron emission tomography and computed tomography (PET/CT) scan imaging. Thalidomide was given daily at doses between 100 and 200 mg. We returned to the CTD regimen again in April 2010 after a short period of monoclonal antibody tocilizumab treatment (400 mg intravenous in 2-week intervals with 50% dose reduction due to a limited supply of the drug, 5 doses in total) during which edemas reoccurred with a CT scan finding of stable lymphadenomegaly. However, the renewed regimen with thalidomide was stopped after 2.5 cycles due to adverse effects of thalidomide (neuropathy) and corticoids (Cushing syndrome). In September 2010, after enrollement in the Celgene’s Compassionate Use Program we were able to start treating the patient with the derivative of thalidomide, lenalidomide, at a dosage of 25 mg on days 1–21 in a 28-day cycle, 15 cycles in total (10/2010–12/2011). The monotherapy with lenalidomide was very well tolerated by the patient without any effects of myelotoxicity, thromboembolism or relapses of edemas and vasculitis, additionally now with apparent improvement of fatic disorder and the patient’s motor abilities. Thus, lenalidomide represents an attractive alternative agent for patients with Castleman disease after rituximab and cytostatics failures. It has a favourable safety profile and could be therefore considered for administering in first line treatment.
- Klíčová slova
- chemoterapie, monoklonální protilátka, tocilizumab, výpočetní tomografie,
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- dexamethason aplikace a dávkování MeSH
- dospělí MeSH
- glukokortikoidy * aplikace a dávkování MeSH
- HIV infekce farmakoterapie komplikace MeSH
- hyperplazie velkých lymfatických uzlin * farmakoterapie imunologie radiografie MeSH
- interleukin-6 imunologie izolace a purifikace MeSH
- kombinovaná terapie * metody MeSH
- lenalidomid MeSH
- lidé MeSH
- lidský herpesvirus 8 izolace a purifikace patogenita MeSH
- monoklonální protilátky aplikace a dávkování MeSH
- patologické stavy, příznaky a symptomy MeSH
- pozitronová emisní tomografie MeSH
- rituximab MeSH
- thalidomid * analogy a deriváty aplikace a dávkování MeSH
- vaskulitida * diagnóza etiologie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Východiska: Castlemanova choroba je vzácné neklonální lymfoproliferativní onemocnění s dosud ne zcela jasnou etiopatogenezí. Klinicky rozlišujeme unicentrickou (lokalizovanou) a multicentrickou (generalizovanou) formu, histopatologicky pak hyalinně-vaskulární, plazmocelulární a smíšenou variantu nemoci. Tyto typy se navzájem liší nejen klinickým průběhem onemocnění, ale především způsobem léčebného ovlivnění. Zatímco unicentrická hyalinně-vaskulární forma se obvykle manifestuje ve formě benigního zvětšování lymfatické uzliny a kompletní chirurgická excize dosahuje 100 % léčebných odpovědí, tak multicentrická plazmocelulární varianta je agresivní choroba s celkovými příznaky, laboratorními odchylkami a nutností systémové léčby. Cíl: Tato práce přináší přehled informací o Castlemanově chorobě od klinických a histopatologických znaků nemoci až po možnosti diagnostiky a léčby. Věnuje se úloze cytokinů a infekce HHV-8 virusem v patofyziologii nemoci a je doplněna bohatou obrazovou dokumentací radiografických nálezů, zahrnujících zobrazení pomocí ultrasonografie, výpočetní tomografie a hybridního zobrazování pozitronovou emisní tomografií (PET) v kombinaci se současně snímanými celotělovými skeny výpočetní tomografie (CT), tzv. PET/CT vyšetření. Prezentujeme zde i fotografie histologických preparátů HIV a HHV-8 negativního pacienta s plazmocelulární multicentrickou formou. Závěr: Vzhledem k nízké incidenci bývá Castlemanova choroba špatně nebo opožděně diagnostikována. Je třeba ji proto vždy zahrnout do diferenciální diagnostiky lymfadenopatie, mikrocytární anémie, ale i B-symptomů (noční poty, febrilie, hubnutí). Závěrem rovněž zdůrazňujeme význam celotělového PET/CT skenování při stážovacích vyšetřeních a hodnocení léčebné odpovědi u pacientů.
Backgrounds: Castleman disease is a rare non-clonal lymphoproliferative disorder with the etiopathogenesis not yet thoroughly clarified. Clinically, either unicentric (localized) or multicentric (generalized) forms are recognized while, histopathologically, hyaline-vascular, plasma-cell and mixed variants of the disease exist. These types vary one from another in their clinical courses and, importantly, in methods of therapeutic management. While the unicentric hyaline-vascular form usually manifests as benign growth of a single lymph node and treatment response to complete surgical excision reaches up to 100%, the multicentric plasmocellular variant is an aggressive disease with generalized symptoms, laboratory abnormalities and the need for systemic therapy. Aim: The paper provides an overview of information on Castleman disease from its clinical and histopathological signs to diagnostic and therapeutic options. It deals with the role of cytokines and HHV-8 virus infection in the disease pathophysiology and is supplied with ample pictorial documentation of radiographic findings including ultrasonography, computed tomography and hybrid imaging by positron emission tomography (PET) in combination with simultaneously taken full-body computed tomography (CT) scans, the so called PET/CT. We also present photographs of histological specimens taken from an HIV and HHV-8 negative patient with the plasmocellular multicentric form. Conclusions: Consequent to its low incidence, Castleman disease is often misdiagnosed or diagnosed with a delay. Therefore, it is always necessary to include this rare condition in differential diagnostics of lymphadenopathy, microcytic anemia as well as B-symptoms (night sweats, fevers and weight loss). In conclusion, we also stress the significance of full-body PET/CT scanning during staging and treatment response evaluation.
- Klíčová slova
- PET skener, výpočetní tomografie, HHV-8, interleukin, tocilizumab,
- MeSH
- biologická terapie MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- financování organizované MeSH
- hyperplazie velkých lymfatických uzlin diagnóza patofyziologie terapie MeSH
- imunohistochemie MeSH
- interferon alfa terapeutické užití MeSH
- interleukin-6 analýza MeSH
- lidé MeSH
- lidský herpesvirus 8 izolace a purifikace MeSH
- lymfadenektomie MeSH
- lymfadenopatie MeSH
- lymfatické nemoci diagnóza patologie MeSH
- lymfatické uzliny patologie MeSH
- monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- počítačová rentgenová tomografie metody MeSH
- pozitronová emisní tomografie metody MeSH
- příznaky a symptomy MeSH
- prognóza MeSH
- radiofarmaka diagnostické užití MeSH
- thalidomid terapeutické užití MeSH
- ultrasonografie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- epidemiologické studie MeSH
- lidé MeSH
- lidský herpesvirus 8 izolace a purifikace MeSH
- sexuálně přenosné nemoci virové epidemiologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
