Cytotoxic T cells and natural killer cells can kill target cells based on their expression and release of perforin, granulysin, and granzymes. Genes encoding these molecules have been only poorly annotated in camelids. Based on bioinformatic analyses of genomic resources, sequences corresponding to perforin, granulysin, and granzymes were identified in genomes of camelids and related ungulate species, and annotation of the corresponding genes was performed. A phylogenetic tree was constructed to study evolutionary relationships between the species analyzed. Re-sequencing of all genes in a panel of 10 dromedaries and 10 domestic Bactrian camels allowed analyzing their individual genetic polymorphisms. The data showed that all extant Old World camelids possess functional genes for two pore-forming proteins (PRF1, GNLY) and six granzymes (GZMA, GZMB, GZMH, GZMK, GZMM, and GZMO). All these genes were represented as single copies in the genome except the GZMH gene exhibiting interspecific differences in the number of loci. High protein sequence similarities with other camelid and ungulate species were observed for GZMK and GZMM. The protein variability in dromedaries and Bactrian camels was rather low, except for GNLY and chymotrypsin-like granzymes (GZMB, GZMH).

• MeSH
• buňky NK metabolismus   MeSH
• cytotoxické proteiny tvořící póry genetika   MeSH
• cytotoxické T-lymfocyty metabolismus   MeSH
• fylogeneze MeSH
• granzymy genetika   MeSH
• perforin genetika   MeSH
• velbloudovití klasifikace   genetika   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Hemofagocytující lymfohistiocytóza je vzácné onemocnění imunitního systému, které postihuje malé děti. Imunitní reakce pacientů je přemrštěná a poškozuje vlastní organismus, takže bez rychle nasazené a adekvátní léčby končí téměř vždy smrtelně. Nemocní nejčastěji trpí vleklou horečkou, zvětšením jater, sleziny a krvácivostí, při laboratorním vyšetření se ukáže pancytopenie, hypertriglyceridémie, hypofibrinogenémie a zvýšení jaterních transamináz. Familiární forma onemocnění se přenáší autosomálně recesivně a dosud jsou známy čtyři příčinné geny. V tomto sdělení popisujeme fatálně končící případ familiární hemofagocytární lymfohistiocytózy u pacientky, prvního dítěte mladých zdravých rodičů, jež byla smíšeným heterozygotem pro mutaci perforinu. Čtyřtýdenní novorozenec, dosud dobře prospívající, byl přijat do nemocnice v moribundním stádiu, podchlazený a se selhávajícími játry. Diagnóza byla stanovena pitvou a následným genetickým vyšetřením. O pět měsíců později bylo prenatálně potvrzeno, že sourozenec zemřelé je zdravým přenašečem choroby. Tato rodina je dle našich informací teprve druhým případem s potvrzenou mutací genu pro perforin v České repulice.

Hemophagocytic lymphohistiocytosis is a rare immunologic disorder affecting small children. It is characterized by an excessive and injurious immune response which turns rapidly fatal unless promptly and effectively treated. The main clinical signs are prolonged fever, hepatosplenomegaly, bleeding and laboratory findings of pancytopenia, increased serum transaminases, hypertriglyceridemia and hypofibrinogenemia. Four genes responsible for familiar hemophagocytic lymphohistiocytosis, which is inherited in autosomal recessive manner, have been identified so far. This case report describes a fatal case of familiar hemophagocytic lymphohistiocytosis caused by compound heterozygote mutation for perforin. A previously healthy neonate, first child of noncosanguineous young healthy parents, presented with hypothermia and fulminant hepatic failure at 28 days of life and succumbed short after. The diagnosis was made at autopsy and confirmed by genetic testing postmortem. Five months later prenatal testing confirmed carrier status in the sibling to be born. This is to our knowledge only the second case of familiar hemophagocytic lymphohistiocytosis caused by perforin deficit in a Czech patient.

• MeSH
• fatální výsledek MeSH
• hypotermie MeSH
• imunohistochemie metody   MeSH
• játra anatomie a histologie   MeSH
• lidé MeSH
• lymfatické nemoci MeSH
• lymfohistiocytóza hemofagocytární * diagnóza   etiologie   klasifikace   terapie   MeSH
• mutace genetika   MeSH
• novorozenec MeSH
• perforin fyziologie   genetika   MeSH
• pitva MeSH
• plíce anatomie a histologie   MeSH
• prenatální diagnóza MeSH
• selhání jater diagnóza   mortalita   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

BACKGROUND: Induction therapy can improve kidney transplantation (KTx) outcomes, but little is known about the mechanisms underlying its effects. METHODS: The mRNA levels of T cell-related genes associated with tolerance or rejection (CD247, GZMB, PRF1, FOXP3, MAN1A1, TCAIM, and TLR5) and lymphocyte subpopulations were monitored prospectively in the peripheral blood of 60 kidney transplant recipients before and 7, 14, 21, 28, 60, 90 days, 6 months, and 12 months after KTx. Patients were treated with calcineurin inhibitor-based triple immunosuppression and induction with rabbit anti-thymocyte globulin (rATG, n = 24), basiliximab (n = 17), or without induction (no-induction, n = 19). A generalized linear mixed model with gamma distribution for repeated measures, adjusted for rejection, recipient/donor age and delayed graft function, was used for statistical analysis. RESULTS: rATG treatment caused an intense reduction in all T cell type population and natural killer (NK) cells within 7 days, then a slow increase and repopulation was observed. This was also noticed in the expression levels of CD247, FOXP3, GZMB, and PRF1. The basiliximab group exhibited higher CD247, GZMB, FOXP3 and TCAIM mRNA levels and regulatory T cell (Treg) counts than the no-induction group. The levels of MAN1A1 and TLR5 mRNA expressions were increased, whereas TCAIM decreased in the rATG group as compared with those in the no-induction group. CONCLUSION: The rATG induction therapy was associated with decreased T and NK cell-related transcript levels and with upregulation of two rejection-associated transcripts (MAN1A1 and TLR5) shortly after KTx. Basiliximab treatment was associated with increased absolute number of Treg cells, and increased level of FOXP3 and TCAIM expression.

• MeSH
• antigeny CD3 genetika   MeSH
• antilymfocytární sérum terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• exprese genu účinky léků   MeSH
• forkhead transkripční faktory genetika   MeSH
• granzymy genetika   MeSH
• imunologická tolerance účinky léků   genetika   MeSH
• imunosupresiva terapeutické užití   MeSH
• imunosupresivní léčba metody   MeSH
• indukční chemoterapie metody   MeSH
• inhibitory kalcineurinu terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mannosidasy genetika   MeSH
• messenger RNA krev   MeSH
• mladý dospělý MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• NKT buňky účinky léků   imunologie   MeSH
• perforin genetika   MeSH
• počet lymfocytů MeSH
• prospektivní studie MeSH
• regulační T-lymfocyty účinky léků   imunologie   MeSH
• rejekce štěpu genetika   imunologie   prevence a kontrola   MeSH
• rekombinantní fúzní proteiny terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• transplantace ledvin metody   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Hemofagocytující lymfohistiocytóza (HLH) je heterogenní skupina onemocnění vznikajících na podkladě specifické vrozené nebo získané poruchy imunitního systému. Podkladem pro vznik syndromu HLH, typických klinických a laboratorních příznaků, je aktivace a nekontrolovaná proliferace T-lymfocytů a makrofágů provázená masivní produkcí cytokinů a hemofagocytární aktivitou makrofágů v lymforetikulárním systému a CNS. Typickými projevy HLH jsou horečka, hepatosplenomegalie a cytopenie s laboratorním obrazem: hypertriglyceridemie, hypofibrinogenemie a hemofagocytózy v kostní dřeni. Primární HLH představuje skupinu vzácných geneticky podmíněných primárních imunodeficiencí. Sekundární HLH jsou sporadická onemocnění, rozvíjející se v souvislosti s infekcí, malignitou nebo systémovým autoimunitním onemocněním. HLH je život ohrožující onemocnění s akutním průběhem, bez léčby vede rychle k rozvoji multiorgánového selhání a smrti. Diagnostika je vzhledem k absenci specifického markeru ve většině případů obtížná, přesto musí být rychlá. Diagnostický algoritmus HLH, doporučovaný evropskou pracovní skupinou, je založen na kombinaci klinicko-biochemicko-imunologických příznaků a morfologickém průkazu hemofagocytózy v kostní dřeni. Recentně se rozvíjející molekulární diagnostika, stejně jako specializované imunologické testy jsou podkladem pro potvrzení geneticky podmíněné primární HLH. Rozlišení mezi primární a sekundární HLH je zásadní pro volbu léčebné strategie. U obou typů onemocnění lze navodit remisi imunosupresivní léčbou, primární HLH lze vyléčit pouze transplantací kostní dřeně. Naše zkušenosti s diagnostikou a léčbou HLH představujeme na souboru 17 pacientů s primární HLH, diagnostikovaných a léčených v ČR v letech 1999- 2009, jejichž osud (4letý OS 74 %, EFS 56 %) je srovnatelný s daty publikovanými evropskou HLH skupinou. Diagnostická dilemata dokladujeme podrobněji na několika kazuistikách primární i sekundární HLH, demonstrujících zásadní význam klinických zkušeností, znalosti diferenciální diagnózy a využití moderních imunologických metod. Nejen naše zkušenosti potvrzují, že včasné zahájení účinné léčby, tedy rychlá diagnostika, je zásadním prognostickým faktorem u tohoto závažného onemocnění.

• Klíčová slova
• transplantace krvetvorných buněk, lymfoproliferace, imunodeficience,
• MeSH
• dítě MeSH
• financování organizované MeSH
• imunosupresivní léčba MeSH
• lidé MeSH
• longitudinální studie MeSH
• lymfohistiocytóza hemofagocytární diagnóza   komplikace   terapie   MeSH
• perforin genetika   MeSH
• syndrom aktivovaných makrofágů MeSH
• transplantace kostní dřeně využití   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH