- Klíčová slova
- alirocumab,
- MeSH
- dospělí MeSH
- hyperlipoproteinemie typ II * farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 farmakologie terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- Klíčová slova
- Inklisiran,
- MeSH
- dyslipidemie * farmakoterapie MeSH
- hodnocení léčiv metody MeSH
- klinická studie jako téma metody MeSH
- LDL-cholesterol účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- malá interferující RNA farmakologie terapeutické užití MeSH
- náklady na léky MeSH
- proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Statins are primary drugs in the treatment of hyperlipidemias. This group of drugs is known for its beneficial pleiotropic effects (e.g., reduction of inflammatory state). However, a growing body of evidence suggests its diabetogenic properties. The culpable mechanism is not completely understood and might be related to the damage to pancreatic beta cells. Therefore, we conceived an in vitro study to explore the impact of atorvastatin on pancreatic islet beta cells line (1.1.E7). We evaluated the influence on viability, insulin, low-density lipoprotein (LDL) receptor, and proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) expression. A significant drop in mRNA for proinsulin and insulin expression was noted. Concurrently, a rise in LDL receptor at the protein level in cells exposed to atorvastatin was noted. Further experiments have shown that exenatide - belonging to glucagon-like peptide 1 (GLP-1) analogs that are used in a treatment of diabetes and known for its weight reducing properties - can alleviate the observed alterations. In this case, the mechanism of action of exenatide was dependent on a protein kinase A pathway. In conclusion, our results support the hypothesis that statin may have diabetogenic properties, which according to our study is related to reduced insulin expression. The concomitant use of GLP-1 receptor agonist seemed to successfully revert insulin expression.
- MeSH
- atorvastatin farmakologie metabolismus MeSH
- beta-buňky * MeSH
- exenatid farmakologie metabolismus MeSH
- inzulin metabolismus MeSH
- proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 metabolismus farmakologie MeSH
- proteinkinasy závislé na cyklickém AMP metabolismus farmakologie MeSH
- receptory LDL metabolismus MeSH
- sekrece inzulinu MeSH
- statiny * farmakologie metabolismus MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- MeSH
- ateroskleróza * patofyziologie prevence a kontrola MeSH
- deriváty kyseliny fibrové farmakologie terapeutické užití MeSH
- dyslipidemie klasifikace krev metabolismus MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- hyperlipoproteinemie klasifikace krev metabolismus MeSH
- hypolipidemika farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- kardiometabolické riziko MeSH
- lidé MeSH
- lipoproteiny MeSH
- metabolický syndrom metabolismus patofyziologie MeSH
- PCSK9 inhibitory MeSH
- prognóza MeSH
- proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 farmakologie terapeutické užití MeSH
- rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
- statiny farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Inhibitor proprotein konvertázy subtilizin kexin typu 9 (PCSK9i) alirokumab se dosud používal v léčbě jako 75mg či 150mg subkutánní injekce, podávaná každé 2 týdny. Nově máme k dispozici i možnost podávat alirokumab ve formě jedné 300mg injekce každé 4 týdny. Tento způsob léčby je podporován klinickými studiemi, které hodnotily farmakodynamický profil, účinnost a bezpečnost a také technické aspekty nově vyvinutého autoinjekčního pera. V článku je shrnuta dostupná evidence podporující léčbu alirokumabem 300 mg 1krát za 4 týdny.
The proprotein convertase subtilisin kexin type 9 inhibitor (PCSK9) alirocumab has been used in the lipid-lowering therapy as a 75mg or 150mg subcutaneous injection given every 2 weeks. Currently, alirocumab is available also as a single 300mg injection for administration every 4 weeks. This dosing regimen is supported by clinical studies that have evaluated its pharmacodynamic profile, efficacy, safety and also technical aspects of the newly developed autoinjector. Present article summarizes the available evidence for treatment with alirocoumab 300mg every 4 weeks.
- Klíčová slova
- alirocumab,
- MeSH
- humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- hypolipidemika * aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- léková chronoterapie * MeSH
- lidé MeSH
- proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- anticholesteremika MeSH
- ateroskleróza * farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- dyslipidemie farmakoterapie MeSH
- kombinace léků ezetimib a simvastatin terapeutické užití MeSH
- LDL-cholesterol normy účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- PCSK9 inhibitory MeSH
- proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 farmakologie MeSH
- statiny terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
Familiární hypercholesterolemie (FH) je nejčastějším autozomálně dominantním dědičným onemocněním vedoucím ke zvýšeným hodnotám celkového i LDL cholesterolu (LDL-C). Rozlišujeme 2 formy této nemoci, a to heterozygotní (heFH) a vzácnou homozygotní (hoFH). Onemocnění může být dlouho asymptomatické, prvním projevem bývá často až manifestace KVO, nejčastěji ICHS, k čemuž dochází dříve než u běžné populace. Základním kamenem diagnostiky je anamnéza (zvláště rodinná a osobní) a důkladné fyzikální vyšetření. Stanovení pravděpodobnosti diagnózy FH provádíme pomocí skórovacích systémů, v ČR je nejčastěji používaným Dutch Lipid Clinic Network Criteria. V případě podezření na FH je indikované odeslání pacienta do specializovaného centra sítě MEDPED (Make Early Diagnoses to Prevent Early Deaths in MEDical PEDigrees). Lékem první volby jsou statiny, přičemž preferujeme novější generace s dlouhým poločasem účinku, jako jsou atorvastatin nebo rosuvastatin. Při nedostatečném efektu terapie maximální dávkou statinu nebo při statinové intoleranci nasazujeme ezetimib. Zásadní přelom v léčbě FH představuje biologická terapie – v současnosti je jistě nejvíce skloňovaným zástupcem této skupiny inhibitor PCSK9, který vede ke snížení LDL-C o více než 60 %.
Familial hypercholesterolaemia (FH) is the most frequent AD hereditary disease, leading to higher levels of total cholesterol and LDL-cholesterol (LDL-C). We distinguish two forms of this disease, heterozygous and rare homozygous. This disease could be longterm asymptomatic and CVD manifestation (the most frequently ischemic heart disease) is often the first sign and it comes sooner than in common population. Diagnostic milestone is anamnesis (especially family and personal) and thorough physical examination. By scoring systems we can classify probability of FH, Dutch Lipid Clinic Network Criteria is mostly used in the Czech Republic. In case of FH suspiction, patient has to be send in specialized centre of MedPed network (Make Early Diagnoses to Prevent Early Deaths in MEDical PEDigrees). First-choice drugs are statins, we prefer newer generations with long half-life effect such as atorvastatin or rosuvastatin. We add ezetimibe in the case of insufficient effect of maximal statin dosage or statin intolerancy. Essential breakthrough in treatment of FH is a biological therapy. Nowadays the most discussed member of this group are PCSK9 inhibitors, which can reduce LDL-C more than 60 %.
- Klíčová slova
- české země,
- MeSH
- anticholesteremika farmakologie terapeutické užití MeSH
- ezetimib farmakologie terapeutické užití MeSH
- hyperlipoproteinemie typ II * diagnóza farmakoterapie terapie MeSH
- hypolipidemika farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- PCSK9 inhibitory MeSH
- potravní doplňky MeSH
- proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 farmakologie terapeutické užití MeSH
- separace krevních složek MeSH
- statiny farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Inhibítory PCSK9 (iPCSK9) bránia degradácii LDL-receptorov spôsobenej PCSK9, výsledkom čoho je nielen podstatná redukcia (cca 60%) koncentrácie sérového LDL-C, ale aj klinicky významná redukcia akútnych kardiovaskulárnych príhod. Zníženie kardiovaskulárneho rizika však presahuje očakávaný benefit vyplývajúci z dosiahnutého poklesu LDL-C. V súčasnosti pribúdajú informácie o vplyve PCSK9 a PCSK9i na aterogenézu a množstvo ďalších metabolických ciest. Pleiotropné účinky inhibície PCSK9, aj keď nie sú ešte na molekulárnej úrovni úplne objasnené, si určite zaslúžia našu pozornosť.
PCSK9 inhibitors (iPCSK9) prevent the degradation of LDL receptors caused by PCSK9, resulting in not only a substantial reduction (about 60%) of serum LDL-C concentration, but also a clinically significant reduction in acute cardiovascular events. However, the reduction in cardiovascular risk is beyond the expected benefit of LDL-C reduction. Currently, there is a growing evidence on the effect of PCSK9 and PCSK9i on the development of atherosclerosis and also on other metabolic pathways. The pleiotropic effects of PCSK9 inhibition, although not yet fully elucidated at the molecular level, certainly deserve our attention.
- Klíčová slova
- pleiotropní účinky, alirokumab, evolokumab,
- MeSH
- ateroskleróza farmakoterapie MeSH
- farmakologické účinky MeSH
- hyperlipoproteinemie typ II farmakoterapie MeSH
- LDL-cholesterol účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky farmakologie terapeutické užití MeSH
- PCSK9 inhibitory MeSH
- proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 * farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Klíčová slova
- alirocumab, studie ODYSSEY,
- MeSH
- akutní koronární syndrom komplikace MeSH
- diabetes mellitus * MeSH
- dyslipidemie farmakoterapie MeSH
- hypercholesterolemie farmakoterapie MeSH
- hypolipidemika farmakologie terapeutické užití MeSH
- kardiovaskulární nemoci * prevence a kontrola MeSH
- LDL-cholesterol účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky farmakologie terapeutické užití MeSH
- PCSK9 inhibitory MeSH
- proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 farmakologie MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
