• Klíčová slova
• evolokumab,
• MeSH
• dyslipidemie farmakoterapie   MeSH
• hodnocení léčiv statistika a číselné údaje   MeSH
• hypercholesterolemie farmakoterapie   MeSH
• hypolipidemika * farmakokinetika   farmakologie   kontraindikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma statistika a číselné údaje   MeSH
• kojení MeSH
• lipoproteiny LDL účinky léků   MeSH
• monoklonální protilátky * farmakokinetika   farmakologie   kontraindikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• poruchy metabolismu lipidů farmakoterapie   MeSH
• serinové endopeptidasy účinky léků   MeSH
• těhotenství MeSH
• Check Tag
• těhotenství MeSH

Familiární hypercholesterolémie (FH) je častým vrozeným monogenním metabolickým onemocněním. Onemocnění je spojeno s významnou elevací aterogenního low-density lipoprotein cholesterolu (LDL-C) v plazmě. FH vede k předčasnému výskytu ischemické choroby srdeční, cévních mozkových příhod a postižení periferních tepen. Navzdory dostupným, dobře definovaným diagnostickým kritériím (vysoký LDL-C, rodinná anamnéza výskytu hypercholesterolémie a předčasné ischemické choroby srdeční, cévních mozkových příhod a postižení periferních tepen, event. přítomnosti šlachových xantomů nebo arcus lipoides cornae před 45. rokem věku) zůstává FH celosvětově pozdě nebo dokonce vůbec nediagnostikovaná a neléčená. A i když při použití moderních hypolipidemik či jejich kombinací dokážeme u pacientů s FH v řadě případů snížit LDL-C a zabránit časné manifestaci kardiovaskulární příhody, zůstává dosažení cílových hodnot LDL-C v řadě případů obtížné či dokonce nemožné. Během posledních let bylo pro pacienty s FH vyvinuto několik nových hypolipidemik. Patří mezi ně i monoklonální protilátky proti serinovým proteázám pro proprotein konvertázy subtilisin/kexin typ 9 (PCSK9), alirokumab a evolokumab. Tyto molekuly v kombinaci s konvenčními hypolipidemiky mají potenciál snížit LDL-C o aditivních 50–60 %. Předkládaný přehled sumarizuje současné poznatky o evolokumabu, jeho klinické charakteristice a možnostech využití v léčbě hypercholesterolémie a aterogenního kardiovaskulárního rizika u pacientů s familiární hypercholesterolémií.

Familial hypercholesterolaemia (FH) is the most common dominantly inherited monogenic disorder in human beings worldwide. Familial hypercholesterolaemia is caused by mutations in genes encoding key proteins involved in low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) metabolism, which leads to reduced cellular uptake of LDL cholesterol, increased plasma LDL cholesterol concentrations, and premature development of cardiovascular disease. Despite the availability of reliable diagnostic criteria (high LDL-C levels, family history or premature CHD and hypercholesterolemia, cerebral/peripheral vascular disease, and the presence of tendon xanthomata or presence of arcus cornealis before age of 45), FH is underdiagnosed and undertreated worldwide. Moreover, while there are effective treatments available to decrease LDL-C and prevent early-onset heart disease in individuals with FH, because of the high baseline levels of LDL-C, the achievement of target LDL-C levels remains a challenge. In recent years, a number of novel therapies to lower LDL-C levels in FH have been developed, including the monoclonal antibodies against serine protease proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9), alirocumab and evolocumab, which have the potential to reduce LDL-C by an additional 50–60 % when prescribed in combination with standard lipid-lowering drugs. This review summarizes the challenges in clinical management of subjects with FH, with a focus on treatment by evolocumab.

• Klíčová slova
• evolokumab, kardiovaskulární riziko,
• MeSH
• anticholesteremika MeSH
• ateroskleróza MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• hyperlipoproteinemie typ II * farmakoterapie   genetika   komplikace   patologie   MeSH
• hypolipidemika farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci MeSH
• LDL-cholesterol krev   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• PCSK9 inhibitory MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• separace krevních složek MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Familiární hypercholesterolémie (FH) je častým vrozeným monogenním metabolickým onemocněním. Onemocnění je spojeno s významnou elevací aterogenního low-density lipoprotein cholesterolu (LDL-C) v plazmě. FH vede k předčasnému výskytu ischemické choroby srdeční, cévních mozkových příhod a postižení periferních tepen. Navzdory dostupným, dobře definovaným diagnostickým kritériím (vysoký LDL-C, rodinná anamnéza výskytu hypercholesterolémie a předčasné ischemické choroby srdeční, cévních mozkových příhod a postižení periferních tepen, event. přítomnosti šlachových xantomů nebo arcus lipoides cornae před 45. rokem věku) zůstává FH celosvětově pozdě nebo dokonce vůbec nediagnostikovaná a neléčená. A i když při použití moderních hypolipidemik či jejich kombinací dokážeme u pacientů s FH v řadě případů snížit LDL-C a zabránit časné manifestaci kardiovaskulární příhody, zůstává dosažení cílových hodnot LDL-C v řadě případů obtížné či dokonce nemožné. Během posledních let bylo pro pacienty s FH vyvinuto několik nových hypolipidemik. Patří mezi ně i monoklonální protilátky proti serinovým proteázám pro proprotein konvertázy subtilisin/kexin typ 9 (PCSK9), alirokumab a evolokumab. Tyto molekuly v kombinaci s konvenčními hypolipidemiky mají potenciál snížit LDL-C o aditivních 50–60 %. Předkládaný přehled sumarizuje současné poznatky o evolokumabu, jeho klinické charakteristice a možnostech využití v léčbě hypercholesterolémie a aterogenního kardiovaskulárního rizika u pacientů s familiární hypercholesterolémií.

Familial hypercholesterolaemia (FH) is the most common dominantly inherited monogenic disorder in human beings worldwide.Familial hypercholesterolaemia is caused by mutations in genes encoding key proteins involved in low density lipoproteincholesterol (LDL-C) metabolism, which leads to reduced cellular uptake of LDL cholesterol, increased plasma LDL cholesterolconcentrations, and premature development of cardiovascular disease. Despite the availability of reliable diagnostic criteria (highLDL-C levels, family history or premature CHD and hypercholesterolemia, cerebral/peripheral vascular disease, and the presenceof tendon xanthomata or presence of arcus cornealis before age of 45), FH is underdiagnosed and undertreated worldwide.Moreover, while there are effective treatments available to decrease LDL-C and prevent early-onset heart disease in individualswith FH, because of the high baseline levels of LDL-C, the achievement of target LDL-C levels remains a challenge. In recent years,a number of novel therapies to lower LDL-C levels in FH have been developed, including the monoclonal antibodies against serineprotease proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9), alirocumab and evolocumab, which have the potential to reduceLDL-C by an additional 50–60 % when prescribed in combination with standard lipid-lowering drugs. This review summarizes thechallenges in clinical management of subjects with FH, with a focus on treatment by evolocumab.

• Klíčová slova
• studie TAUSSIG, studie RUTHERFORD, studie TESLA, evolokumab,
• MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• hyperlipoproteinemie typ II * farmakoterapie   patofyziologie   terapie   MeSH
• hypolipidemika MeSH
• LDL-cholesterol krev   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• PCSK9 inhibitory MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 * terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• separace krevních složek metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Familiární hypercholesterolémie (FH) je častým vrozeným monogenním metabolickým onemocněním. Onemocnění je spojeno s významnou elevací aterogenního low-density lipoprotein cholesterolu (LDL-C) v plazmě. FH vede k předčasnému výskytu ischemické choroby srdeční, cévních mozkových příhod a postižení periferních tepen. Navzdory dostupným, dobře definovaným diagnostickým kritériím (vysoký LDL-C, rodinná anamnéza výskytu hypercholesterolémie a předčasné ischemické choroby srdeční, cévních mozkových příhod a postižení periferních tepen, event. přítomnosti šlachových xantomů nebo arcus lipoides cornae před 45. rokem věku) zůstává FH celosvětově pozdě nebo dokonce vůbec nediagnostikovaná a neléčená. A i když při použití moderních hypolipidemik či jejich kombinací dokážeme u pacientů s FH v řadě případů snížit LDL-C a zabránit časné manifestaci kardiovaskulární příhody, zůstává dosažení cílových hodnot LDL-C v řadě případů obtížné či dokonce nemožné. Během posledních let bylo pro pacienty s FH vyvinuto několik nových hypolipidemik. Patří mezi ně i monoklonální protilátky proti serinovým proteázám pro proprotein konvertázy subtilisin/kexin typ 9 (PCSK9), alirokumab a evolokumab. Tyto molekuly v kombinaci s konvenčními hypolipidemiky mají potenciál snížit LDL-C o aditivních 50–60 %. Předkládaný přehled sumarizuje současné poznatky o evolokumabu, jeho klinické charakteristice a možnostech využití v léčbě hypercholesterolémie a aterogenního kardiovaskulárního rizika u pacientů s familiární hypercholesterolémií.

Familial hypercholesterolaemia (FH) is the most common dominantly inherited monogenic disorder in human beings worldwide.Familial hypercholesterolaemia is caused by mutations in genes encoding key proteins involved in low density lipoproteincholesterol (LDL-C) metabolism, which leads to reduced cellular uptake of LDL cholesterol, increased plasma LDL cholesterolconcentrations, and premature development of cardiovascular disease. Despite the availability of reliable diagnostic criteria (highLDL-C levels, family history or premature CHD and hypercholesterolemia, cerebral/peripheral vascular disease, and the presenceof tendon xanthomata or presence of arcus cornealis before age of 45), FH is underdiagnosed and undertreated worldwide.Moreover, while there are effective treatments available to decrease LDL-C and prevent early-onset heart disease in individualswith FH, because of the high baseline levels of LDL-C, the achievement of target LDL-C levels remains a challenge. In recent years,a number of novel therapies to lower LDL-C levels in FH have been developed, including the monoclonal antibodies against serineprotease proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9), alirocumab and evolocumab, which have the potential to reduceLDL-C by an additional 50–60 % when prescribed in combination with standard lipid-lowering drugs. This review summarizes thechallenges in clinical management of subjects with FH, with a focus on treatment by evolocumab.

• Klíčová slova
• studie TAUSSIG, studie RUTHERFORD, studie TESLA, evolokumab,
• MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• hyperlipoproteinemie typ II * farmakoterapie   patofyziologie   terapie   MeSH
• hypolipidemika MeSH
• LDL-cholesterol krev   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• PCSK9 inhibitory MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 * terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• separace krevních složek metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Ateroskleróza, resp. kardiovaskulární onemocnění představují nejčastější příčinu morbidity a mortality. Jedním z klíčových rizikových faktorů je LDL (low density lipoprotein) cholesterol. V současné době nejsme dostupnou hypolipidemickou terapií schopni maximálně snížit koncentraci LDL cholesterolu, a tím minimalizovat kardiovaskulární riziko všech pacientů. S nástupem nové terapie v podobě inhibice PCSK-9 (proprotein konvertáza subtilisin/kexin typ 9) dochází k dalšímu snížení hodnot LDL cholesterolu, a tím i kardiovaskulárního rizika. Jedním ze zástupců inhibitorů PCSK-9 je evolokumab. V předkládané studii FOURIER došlo ve větvi léčené evolokumabem ke snížení hodnot LDL cholesterolu o 59 % na 0,78 mmol/l a výskyt primárního cílového ukazatele (kardiovaskulárního úmrtí, infarktu myokardu, cévních mozkových příhod, hospitalizací pro nestabilní anginu pectoris nebo koronární revaskularizace) byl 12,6 % ve větvi léčené evolokumabem a 14,6 % v placebové větvi (p < 0,0001). Během studie nebylo ani při velmi nízkých hodnotách LDL cholesterolu zaznamenáno zvýšení jakýchkoliv bezpečnostních rizik v aktivně léčené větvi. Těmito výsledky je studie průlomová a otevírá novou budoucnost v oblasti kardiovaskulární prevence.

Atherosclerosis, respectively cardiovascular disease represents the most common cause of morbidity and mortality. One of the most critical risk factors is LDL cholesterol. Currently, we are not able to maximally reduce LDL cholesterol using the available hypolipidemic therapy and thereby minimize the cardiovascular risk of all patients. With the onset of new therapy in the form of PCSK-9 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9) inhibition, there is further reduction of LDL cholesterol and cardiovascular risk. One of the representatives is evolocumab. In the presented FOURIER study, a reduction in LDL cholesterol in the evolocumab treated group was 59 % to 0,78 mmol/l. The primary outcome, incidence of cardiovascular death, myocardial infarction, stroke, hospitalization for unstable angina, or coronary revascularization, occurred in 12,6% of the evolocumab group versus 14,6% of the placebo group (p < 0,0001). This finding was consistent among all tested subgroups. During the study, there was no increase of safety risk in the actively treated group even at very low levels of LDL cholesterol. The study is a breakthrough due to these results and opens up a new future in the area of cardiovascular prevention.

• Klíčová slova
• evolokumab, studie FOURIER,
• MeSH
• ateroskleróza farmakoterapie   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• hypolipidemika * aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• kardiovaskulární nemoci farmakoterapie   mortalita   MeSH
• LDL-cholesterol škodlivé účinky   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• PCSK9 inhibitory MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

• Klíčová slova
• studie GLAGOV, evolokumab,
• MeSH
• aterosklerotický plát farmakoterapie   MeSH
• hypercholesterolemie farmakoterapie   MeSH
• hyperlipoproteinemie typ II farmakoterapie   MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• LDL-cholesterol účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• PCSK9 inhibitory MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• zprávy MeSH

• Klíčová slova
• studie TAUSSIG, studie RUTHERFORD, studie TESLA, evolokumab,
• MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• hyperlipoproteinemie typ II * farmakoterapie   patofyziologie   terapie   MeSH
• hypolipidemika MeSH
• LDL-cholesterol krev   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• PCSK9 inhibitory MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 * terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• separace krevních složek metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• evolokumab,
• MeSH
• dospělí MeSH
• dyslipidemie * farmakoterapie   terapie   MeSH
• hodnocení léčiv statistika a číselné údaje   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * farmakologie   kontraindikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hyperlipoproteinemie typ II * farmakoterapie   terapie   MeSH
• inhibitory serinových proteinas farmakologie   kontraindikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola   MeSH
• klinické zkoušky jako téma statistika a číselné údaje   MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• proproteinkonvertasy antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Projekt PROFICIO zahrnuje 20 klinických studií hodnotících účinek evolokumabu na výskyt kardiovaskulárních onemocnění včetně jeho bezpečnostního profilu a tolerance. Většina zařazených studií sleduje průměrné procentuální snížení koncentrací LDL-cholesterolu za 10 a 12 týdnů podávání evolokumabu ve srovnání se vstupními hodnotami. První výsledky byly prezentovány na přelomu srpna a září 2015 na kongresu Evropské kardiologické společnosti (ESC) v Londýně. Do této subanalýzy bylo zařazeno 3 146 pacientů, kteří absolvovali jednu z vybraných studií 3. fáze klinického zkoušení a kterým byl evolokumab podáván v dávce 140 mg s.c. 1krát za 2 týdny nebo 420 mg s.c. 1krát za 4 týdny. Hodnoty LDL-cholesterolu se po evolokumabu snížily v jednotlivých studiích o 56,5–74,9 % ve srovnání s placebem a o 36,9–44,9 % oproti ezetimibu. Výskyt nežádoucích účinků se nelišil od skupiny užívající placebo. Klíčová slova: evolokumab – projekt PROFICIO – LDL-cholesterol – kardiovaskulární riziko

The PROFICIO project includes 20 clinical studies evaluating the effect of evolocumab on the incidence of cardio­vascular disease including its safety profile and tolerance. Most of the included studies follow the average proportional decrease of LDL-cholesterol concentrations over 10 and 12 weeks of administering evolocumab as compared to the input values. The first results were announced at the congress of the European Society of Cardiology (ESC) in London at the end of August and beginning of September 2015. This subanalysis comprised 3146 patients, who underwent one of the selected studies of phase 3 clinical testing and who were administered a dose of 140 mg s.c. evolocumab once in 2 weeks, or 420 mg s.c. once in 4 weeks. LDL-cholesterol levels decreased after evolocumab by 56.5 – 74.9% in the individual studies as compared to placebo and by 36.9 – 44.9% compared to ezetimib. The incidence of adverse effects did not differ from the group which used placebo. Key words: evolocumab – PROFICIO project – LDL-cholesterol – cardiovascular risk

• Klíčová slova
• evolocumab,
• MeSH
• analýza podle původního léčebného záměru statistika a číselné údaje   MeSH
• hypercholesterolemie * farmakoterapie   MeSH
• hyperlipoproteinemie typ II * farmakoterapie   MeSH
• hypolipidemika aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• injekce subkutánní MeSH
• kardiovaskulární nemoci * prevence a kontrola   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• LDL-cholesterol krev   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• proproteinkonvertasy antagonisté a inhibitory   MeSH
• serinové endopeptidasy MeSH
• statistika jako téma MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• evolokumab,
• MeSH
• hypercholesterolemie * farmakoterapie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky * terapeutické užití   MeSH
• proproteinkonvertasy antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• rozhovory MeSH