U dětí a adolescentů rozeznáváme tři jaterní poruchy, které jsou asociované s autoimunitní patogenezí: autoimunitní hepatitidu (AIH), autoimunitní sklerotizující cholangoitidu (ASC) a de novo AIH vzniklou po transplantaci jater, která se nově označuje termínem na plazmocyty bohatá rejekce. Jedná se o progresivní onemocnění, které bez léčby vede ve většině případů k jaternímu selhání. Všechny tyto poruchy jsou charakterizovány histologicky zánětlivými změnami a sérologicky přítomností cirkulujících autoprotilátek a hypergamaglobulinemií IgG. Juvenilní AIH se dělí na dva typy podle přítomnosti jednotlivých protilátek: typ 1 a typ 2. Klinické projevy se mohou lišit, od akutních, chronických až po bezpříznakový průběh. Základem léčby je imunosupresivní terapie, kterou je třeba zahájit co nejdříve po stanovení diagnózy.
Autoimmune liver disease in children can be classified as: autoimmune hepatitis (AIH), autoimmune sclerosing cholangitis (ASC) and de novo AIH after liver transplantation (plasma cell rich rejection). When left untreated, these disorders are progressive in nature and can result in cirrhosis and terminal liver failure. They are characterised by presence of circulating autoantibodies, high levels of IgG class imunoglobulins and inflammatory changes on liver histology. There are two main subtypes of AIH depending on the type of specific autoantibodies detected: type 1 and type 2. AIH has a very wide spectrum of symptoms ranging from being asymptomatic to an acute severe fulminant disease. These liver disorders respond well to theimmunospuresive therapy which must be started as early as possible.
Primární sklerozující cholangitida (PSC) je chronické progresivní onemocnění žlučových cest. Mezi primární sklerozující cholangitidou dospělých a juvenilní formou existuje řada rozdílů. V dětském věku vídáme tuto diagnózu nejčastěji ve spojitosti se zánětlivým střevním onemocněním (IBD). Fenotyp IBD se u pacientů s PSC-IBD liší od těch bez souběžné diagnózy PSC. Obvykle bývá charakterizován mírnějším průběhem a nálezem pankolitidy, rectal sparingu a backwash ileitidy. U těchto pacientů může být častěji přítomná endoskopická aktivita IBD navzdory chybějícím symptomům. Průběh PSC spojené s Crohnovou nemocí je zpravidla méně závažný než u PSC spojené s ulcerózní kolitidou (PSC-UC). Na rozdíl od pacientů s izolovanou formou UC bývají pacienti s PSC-UC častěji léčeni monoterapií aminosalicyláty. Navíc bylo u pacientů s PSC-UC popsáno nižší riziko provedení kolektomie a potřeby kortikosteroidů, thiopurinů nebo biologické terapie než u klasické formy UC. Recentní práce naznačují, že žádná z aktuálně používaných léčebných modalit nedokáže zastavit progresi PSC, přičemž značná část pacientů dospěje do stadia jaterního selhání vyžadujícího transplantaci jater.
Primary sclerosing cholangitis is a chronic progressive disease of the biliary tract. There are many differences between adult primary sclerosing cholangitis and juvenile type. Major part of pediatric PSC patients will develop inflammatory bowel disease (IBD). The phenotype of IBD in patients with PSC-IBD differs from those without associated PSC and is characterized by a milder course and typical findings of pancolitis, rectal sparing and backwash ileitis. Endoscopic activity of the disease is more often present despite the absence of symptoms suggesting subclinical inflammation. The course of PSC associated with Crohn’s disease is usually less severe than that with ulcerative colitis (UC). Compared to patients with an isolated form of UC, patients with PSC-UC are more often treated with amino-salicylates monotherapy. Likewise, these patients have been reported to have a lower risk of undergoing colectomy or requiring steroids, thiopurines, or biologic therapy than patients without associated PSC. Recent data suggest that none of the current treatment modalities can stop the progression of PSC, and significant number of patients will end up with liver failure requiring a liver transplant.
- MeSH
- dítě MeSH
- idiopatické střevní záněty komplikace MeSH
- lidé MeSH
- sklerozující cholangitida * diagnóza etiologie komplikace terapie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Gastroenterologie, hepatologie a digestivní endoskopie jsou rychle se rozvíjející obory medicíny s množstvím recentních pokroků v diagnostice a léčbě v rozsahu celého gastrointestinálního traktu. Cílem naší práce je shrnout recentní pokroky na poli významných gastroenterologických situací, jako je akutní pankreatitida, funkční dyspepsie, racionální léčba inhibitory protonové pumpy a idiopatické střevní záněty. Pokrok zaznamenala i hepatologie v přístupu k cholestatickým chorobám, v léčbě alkoholové hepatitidy a nealkoholové choroby jater (NAFLD) a v poznání patofyziologie bilirubinu a žlučových kyselin. Digestivní endoskopie je invazivní částí gastroenterologie a zmíněna jsou klíčová témata jako screening karcino- mu pankreatu, využití umělé inteligence, resekce nízkorizikových neoplázií trávicí trubice, endoskopie tenkého střeva a pankreatobiliárních cest a extraluminální expanze endoskopie v podobě endoskopické submukózní a transmurální disekce, různých typů myotomie a využití lumen apozičních stentů.
Gastroenterology, hepatology and digestive endoscopy are rapidly evolving disciplines with significant advances in the diagnostics and treatment in the entire gastrointestinal tract. The aim of our article was to summarize new perspectives on relevant situations in gastroenterology and hepatology like acute pancreatitis, functional dyspepsia, rational indication of proton pump inhibitors, inflammatory bowel diseases (IBD), cholestatic liver diseases, alcohol induced hepatitis, non-alcoholic fatty live disease (NAFLD) and patophysiology of bilirubin and bile acids. Digestive endoscopy represents an interventional part of gastroenterology and key recent topics are mentioned like pancreatic cancer screening, arteficial intelligence, resection of low-risk neoplastic lesions, enteroscopy techniques, cholangio- and pancreatiscopy and extraluminal expansion of endoscopy techniques by means of endoscopic submucosal and transmural dissection, endoscopic myotomy and lumen apposing stents.
- MeSH
- alkoholická hepatitida diagnóza komplikace terapie MeSH
- bilirubin analýza MeSH
- endoskopie trávicího systému klasifikace trendy MeSH
- gastroenterologie * trendy MeSH
- idiopatické střevní záněty diagnóza terapie MeSH
- inhibitory protonové pumpy aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- pankreatitida diagnóza terapie MeSH
- portální hypertenze diagnóza terapie MeSH
- sklerozující cholangitida diagnóza terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
IgG4-related sclerosing cholangitis, a biliary manifestation of an IgG4-related disease, belongs to the spectrum of sclerosing cholangiopathies which result in biliary stenosis. It presents with signs of cholestasis and during differential diagnosis it should be distinguished from cholangiocarcinoma or from other forms of sclerosing cholangitis (primary and secondary sclerosing cholangitis). Despite increasing information and recently established diagnostic criteria, IgG4-related sclerosing cholangitis remains underdiagnosed in routine clinical practice. The diagnosis is based on a combination of the clinical picture, laboratory parameters, histological findings, and a cholangiogram. Increased serum IgG4 levels are nonspecific but are indeed a part of the diagnostic criteria proposed by the Japan Biliary Association and the HISORt criteria for IgG4-SC. High serum IgG4 retains clinical utility depending on the magnitude of elevation. Approximately 90% of patients have concomitant autoimmune pancreatitis, while 10% present with isolated biliary involvement only. About 26% of patients have other organ involvement, such as IgG4-related dacryoadenitis/sialadenitis, IgG4-related retroperitoneal fibrosis, or IgG4-related renal lesions. A full-blown histological finding characterized by IgG4-enriched lymphoplasmacytic infiltrates, obliterative phlebitis, and storiform fibrosis is difficult to capture in practice because of its subepithelial localization. However, the histological yield is increased by immunohistochemistry, with evidence of IgG4-positive plasma cells. Based on a cholangiogram, IgG-4 related sclerosing cholangitis is classified into four subtypes according to the localization of stenoses. The first-line treatment is corticosteroids. The aim of the initial treatment is to induce clinical and laboratory remission and cholangiogram normalization. Even though 30% of patients have a recurrent course, in the literature data, there is no consensus on chronic immunosuppressive maintenance therapy. The disease has a good prognosis when diagnosed early.
BACKGROUND AND AIMS: Disease progression in children with primary sclerosing cholangitis (PSC) is variable. Prognostic and risk-stratification tools exist for adult-onset PSC, but not for children. We aimed to create a tool that accounts for the biochemical and phenotypic features and early disease stage of pediatric PSC. APPROACH AND RESULTS: We used retrospective data from the Pediatric PSC Consortium. The training cohort contained 1,012 patients from 40 centers. We generated a multivariate risk index (Sclerosing Cholangitis Outcomes in Pediatrics [SCOPE] index) that contained total bilirubin, albumin, platelet count, gamma glutamyltransferase, and cholangiography to predict a primary outcome of liver transplantation or death (TD) and a broader secondary outcome that included portal hypertensive, biliary, and cancer complications termed hepatobiliary complications (HBCs). The model stratified patients as low, medium, or high risk based on progression to TD at rates of <1%, 3%, and 9% annually and to HBCs at rates of 2%, 6%, and 13% annually, respectively (P < 0.001). C-statistics to discriminate outcomes at 1 and 5 years were 0.95 and 0.82 for TD and 0.80 and 0.76 for HBCs, respectively. Baseline hepatic fibrosis stage was worse with increasing risk score, with extensive fibrosis in 8% of the lowest versus 100% with the highest risk index (P < 0.001). The model was validated in 240 children from 11 additional centers and performed well. CONCLUSIONS: The SCOPE index is a pediatric-specific prognostic tool for PSC. It uses routinely obtained, objective data to predict a complicated clinical course. It correlates strongly with biopsy-proven liver fibrosis. SCOPE can be used with families for shared decision making on clinical care based on a patient's individual risk, and to account for variable disease progression when designing future clinical trials.
- MeSH
- bilirubin krev MeSH
- biopsie MeSH
- cholangiografie MeSH
- dítě MeSH
- gama-glutamyltransferasa krev MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- počet trombocytů MeSH
- prognóza MeSH
- progrese nemoci MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- rizikové faktory MeSH
- sérový albumin analýza MeSH
- sklerozující cholangitida diagnóza mortalita patologie chirurgie MeSH
- transplantace jater MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Research Support, N.I.H., Extramural MeSH
BACKGROUND AND AIMS: Primary sclerosing cholangitis (PSC) is a rare cholestatic liver disease. Differential diagnostics can confuse it with immunoglobulin (Ig) G4-related sclerosing cholangitis (SC), an IgG4-related disease with clearly proven autoimmune origin. Differential diagnosis is made even more challenging because PSC with increased IgG4 levels (PSC-increased IgG4) also occurs. In order to facilitate their differential diagnosis, we reviewed recent literature regarding the etiologies, identifying characteristics, the most useful diagnostics, treatment, and the progression of these partially similar diseases. It is clear that PSC's pathogenesis differs from that of IgG4-related SC. In any differential diagnosis between PSC and PSC-increased IgG4, high IgG1 and low or normal IgG2 levels are characteristic for patients with PSC. Histological examination of the biliary tree wall in patients with IgG4-related SC typically reveals such changes as storiform fibrosis, obliterative phlebitis, and venulitis. These are absent in PSC-increased IgG4, which is characterized by a typical circular thickness in different parts of the biliary ducts. Finally, PSC is associated with inflammatory bowel disease, which is rare in IgG4-related SC, and more frequently is associated with cholangiocarcinomas and colon cancers. As distinct from IgG4-related SC, PSC is not a primary autoimmune disease.
Cholestáza je definována jako porucha tvorby a vylučování žluči hepatocyty a cholangiocyty nebo poruchou jejího transportu ve vývodných cestách. Mezi nejčastější chronické progresivní choroby v dospělosti spojené s cholestázou patří primární biliární cholangitida (PBC) a primární sklerozující cholangitida (PSC). Spolu s cholestatickým obrazem mají obě choroby společnou řadu klinických projevů s pruritem, únavou a metabolickou kostní chorobou. Přidružené symptomy a komplikace vyžadují časnou diagnostiku a léčbu. U nemocných s již rozvinutou cirhózou jater vyžadují léčbu i komplikace asociované portální hypertenze. V pokročilých stadiích je u obou onemocnění nutno zvažovat transplantaci jater. Diagnóza u PBC je založena na nálezu cholestázy, průkazu specifických antimitochondriálních protilátek nebo typickém histologickém nálezu. Velká část nemocných je v době diagnózy asymptomatických. Základní léčbou první linie je ursodeoxycholová kyselina (UDCA). U nemocných, kteří na léčbu UDCA neodpoví adekvátním ústupem cholestázy, zůstává prognóza nepříznivá. Pro tyto nemocné lze zvážit podání léčby 2. linie. V případě PSC je diagnóza založena na zobrazovacích vyšetřeních, zejména MRCP a pomocných laboratorních testech, event. jaterní biopsii. Pro PSC je typické progresivní postižení nitrojaterních a mimojaterních žlučovodů a silná asociace s idiopatickým střevním zánětem, zejména ulcerózní kolitidou. V terapii se uplatňuje endoskopická léčba dominantních stenóz pomocí ERCP s balónovou dilatací nebo dilatací s následným krátkodobým zavedením stentů. Ve farmakoterapii se může uplatnit ursodeoxycholová kyselina, i když její efekt je stále diskutován. V průběhu onemocnění jsou pacienti ohroženi vznikem bakteriální cholangitidy a maligních nádorů, zejména cholangiogenního a kolorektálního karcinomu. U nemocných s PSC je transplantaci jater nutno zvažovat i v případě recidivujících bakteriálních cholangitid a nezvladatelného pruritu.
Cholestasis is defined as hepatocyte and cholangiocyte bile excretion failure or failure of bile transport to the duodenum. Primary biliary cholangitis (PBC) and primary sclerosing cholangitis as chronic progressive cholestatic diseases are the common reasons of chronic cholestasis. Altogether with cholestatic laboratory picture the pruritus, liver osteodystrophy and fatigue are associated symptoms in both diseases. All associated symptoms and complications are needed to be diagnosed and treated early. In case of liver cirrhosis complicatons of accompanied portal hypertension should be treated and liver transplantation must be considered in all those patients. Diagnosis of PBC is based on cholestatic laboratory features, animitochondrial antibody positivity or typical histological patern. Most patients are asymptomatic in time of diagnosis. First line therapy is ursodeoxycholic acid. In case of first line therapy failure, the prognosis is unfavourable. In this case, second line therapy must be considered. In case of PSC the diagnosis is based on MRCP finding mainly, laboratory test and liver biopsy in some cases. Progressive inflamatory and fibrosing impairment affecting intrahepatic and extrahepatict biliary ducts and strong association with inflamatory bowel disease, especially ulcerative colitis is typical for PSC. Endoscopic therapy with dilatation of dominant structure is crucial. The effect of pharmacotherapy is still being discussed and ursodeoxycholic acid could be used. During follow up patients are in the risk of bacterial cholangitis and malignant tumor development (cholangiogenic and colorectal carcinoma mainly). In PSC patients the severe pruritus and reccurent bacterial cholangitis could be an indication for the liver transplantation.
- Klíčová slova
- biliární cholangitida,
- MeSH
- cholangitida * diagnóza terapie MeSH
- cholestáza * diagnóza terapie MeSH
- lidé MeSH
- sklerozující cholangitida diagnóza terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Primární biliární cholangitida je chronické progresivní cholestatické onemocnění jater. Diagnóza je založena na nálezu cholestázy, průkazu specifických antimitochondriálních protilátek nebo typickém histologickém nálezu. Velká část nemocných je v době diagnózy asymptomatických; pokud jsou symptomy přítomny, nejčastěji se objevuje pruritus a únava. Základní léčbou je v současné době kyselina ursodeoxycholová. U nemocných, kteří na léčbu kyselinou ursodeoxycholovou neodpoví adekvátním ústupem cholestázy, zůstává prognóza nepříznivá. V tomto případě je třeba zvážit možnosti léčby druhé linie kyselinou obeticholovou nebo off-label podání bezafibrátu. Léčba druhé linie vyžaduje pravidelnou monitoraci možných nežádoucích účinků. Léčbu vyžadují i často přidružené symptomy nebo komplikace, jako je pruritus a kostní choroba. V pokročilých stadiích vyžadují léčbu komplikace asociované portální hypertenze. Ve stadiu jaterní cirhózy je nutno zvážit jaterní transplantaci.
Primary biliary cholangitis is a chronic cholestatic disease. Diagnosis is based on cholestatic laboratory features, antimitochondrial antibody positivity or typical histological pattern. Most patients are asymptomatic in time of diagnosis. In symptomatic patient's pruritus and fatigue are the most common symptoms. The first line therapy is ursodeoxycholic acid at present. In case of first line therapy failure, the prognosis is still unfavorable and second line therapy with obeticholic acid or off-label administration of bezafibrate should be considered. Patients on the second line therapy must be monitored carefully due to possible adverse events. Associated symptoms are necessary to be treated. In advanced stage of disease the liver transplantation must be considered and complications of associated portal hypertension must be treated.
- MeSH
- autoprotilátky krev MeSH
- budesonid terapeutické užití MeSH
- cholestáza etiologie komplikace MeSH
- deriváty kyseliny fibrové terapeutické užití MeSH
- intrahepatální cholestáza etiologie komplikace MeSH
- kyselina chenodeoxycholová analogy a deriváty MeSH
- kyselina ursodeoxycholová aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- metabolické nemoci kostí diagnóza etiologie farmakoterapie MeSH
- nemoci jater farmakoterapie komplikace MeSH
- nemoci žlučových cest etiologie MeSH
- prognóza MeSH
- pruritus etiologie farmakoterapie MeSH
- sklerozující cholangitida * diagnóza farmakoterapie patofyziologie MeSH
- transplantace jater MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
