Sekvenování nové generace umožnilo v posledních letech detailně analyzovat zastoupení mutací u maligních onemocnění. Analýza mutací u pacientů s akutní myeloidní leukemií pak umožnila popsat klonální složení a vývoj u tohoto onemocnění. K poznání významně přispěly i studie využívající xenotransplantace primárních buněk pacientů do imunodeficientních myší, což umožnilo sledovat klonální změny v uměle vytvořených podmínkách. Klonální selekce je v myších řízena inherentní proliferační kapacitou jednotlivých (sub)klonů, nicméně využití myší s expresí lidských cytokinů nebo implantovanou humanizovanou tkání demonstruje i zásadní vliv mikroprostředí. To se ukazuje být kritické pro uchycení akutní myeloidní leukemie s příznivou prognózou, např. RUNX1-RUNX1T1, CBFB-MYH11, mutace NPM bez FLT3-ITD, bialelická mutace CEBPA. Cílem této přehledové práce je představit aktuální možnosti simulace akutní myeloidní leukemie in vivo a shrnout nejzásadnější poznatky o klonálním složení a patogenezi tohoto onemocnění získané z xenotransplantačních studií.
In the last few years, next generation sequencing has enabled detailed monitoring of the clonal composition and development of malignant diseases. Mutational screening in acute myeloid leukaemia patients has helped to describe the clonal composition and evolution of this disease. Xenotransplantation studies using immunodeficient mice and primary patient derived cells that enable the investigation of clonal changes under artificial conditions have also made a significant contribution. The clonal selection in mice is driven by the inherent proliferation capacity of individual (sub)clones. The use of mice with human cytokine expression or implanted humanized tissue has also demonstrated the critical effect of microenvironment that appears crucial for engraftment of acute myeloid leukaemia with favourable prognosis, e.g. RUNX1-RUNX1T1, CBFB-MYH11, mutated NPM1 without FLT3-ITD, biallelic mutated CEBPA. This review aims to present the current options for simulation of acute myeloid leukaemia in vivo and to summarize the most important data on clonal composition and pathogenesis of this disease obtained from xenotransplantation studies.
Úvod: Hledání prognostických a prediktivních faktorů pro časnou diagnostiku nádorů, jejich surveillance a sledování vlivu terapeutických modalit s využitím hybridních laboratorních modelů in vitro/in vivo je experimentální přístup s významným potenciálem. Nezbytným předpokladem je ovšem příprava in vivo nádorového modelu, která může narážet na řadu technických úskalí. Hodnocení technické úspěšnosti graftingu a xenotransplantace v závislosti na typu tumoru nebo nádorové linie je důležitou informací pro přípravu těchto modelů a jejich dalšího využití pro proteomické a genomické analýzy. Metody: Byla zpracována peroperačně/biopticky odebraná nádorová tkáň karcinomů GIT, případně kultivovány stabilní nádorové buněčné linie, proběhlo zhodnocení viability a následně inokulace vzorků tumorózní tkáně či ascitu subkutánně do SCID myší s individuální délkou tumorózního růstu a následným odebráním biologického materiálu. Výsledky: Bylo analyzováno 140 odběrů nádorové tkáně, které sestávaly ze 17 vzorků tumorů jícnu (viabilita 13/úspěšná inokulace 0), 13 tumorů kardie (11/0), 39 tumorů žaludku (24/4), 47 vzorků tumorů pankreatu (34/1) a 24 vzorků tumorů tlustého střeva a rekta (22/9). Vyřazeny byly 3 vzorky pro histologickou nepřítomnost tumoru (ve 2 případech kompletní remise po neoadjuvantní terapii pro karcinom jícnu, v 1 případě chronická pankreatitis). U nádorových linií byla úspěšnost inokulace v 17 z 28 linií. Závěr: Mimo stabilní nádorové linie a karcinomy tlustého střeva je u tumorů jícnu, žaludku a pankreatu významně nižší úspěšnost graftingu na myší model. Úspěšnost graftingu je úměrná viabilitě odebrané nádorové tkáně, která je závislá na sekvenci klinických a laboratorních postupů s vysokým stupněm spolupráce obou typů pracovišť.
Introduction: The investigation of prognostic and predictive factors for early diagnosis of tumors, their surveillance and monitoring of the impact of therapeutic modalities using hybrid laboratory models in vitro/in vivo is an experimental approach with a significant potential. It is preconditioned by the preparation of in vivo tumor models, which may face a number of potential technical difficulties. The assessment of technical success of grafting and xenotransplantation based on the type of the tumor or cell line is important for the preparation of these models and their further use for proteomic and genomic analyses. Methods: Surgically harvested gastrointestinal tract tumor tissue was processed or stable cancer cell lines were cultivated; the viability was assessed, and subsequently the cells were inoculated subcutaneously to SCID mice with an individual duration of tumor growth, followed by its extraction. Results: We analysed 140 specimens of tumor tissue including 17 specimens of esophageal cancer (viability 13/successful inoculations 0), 13 tumors of the cardia (11/0), 39 gastric tumors (24/4), 47 pancreatic tumors (34/1) and 24 specimens of colorectal cancer (22/9). 3 specimens were excluded due to histological absence of the tumor (complete remission after neoadjuvant therapy in 2 cases of esophageal carcinoma, 1 case of chronic pancreatitis). We observed successful inoculation in 17 of 28 tumor cell lines. Conclusion: The probability of successful grafting to the mice model in tumors of the esophagus, stomach and pancreas is significantly lower in comparison with colorectal carcinoma and cell lines generated tumors. The success rate is enhanced upon preservation of viability of the harvested tumor tissue, which depends on the sequence of clinical and laboratory algorithms with a high level of cooperation.
- MeSH
- gastrointestinální nádory diagnóza terapie MeSH
- genetické testování MeSH
- karcinogeneze * MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- modely nemocí na zvířatech * MeSH
- myši SCID MeSH
- nádorové biomarkery analýza MeSH
- odběr tkání a orgánů metody MeSH
- přežití tkáně MeSH
- prognóza MeSH
- proteomika MeSH
- transplantace heterologní * metody využití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Lyellův syndrom neboli toxická epidermální nekrolýza je onemocnění s raritní frekvencí výskytu, vysokou letalitou, systémovou toxicitou a rozsáhlým kožním a slizničním postižením. Onemocnění vzniká na alergickém autoimunitním podkladě, nejčastěji jako poléková alergická reakce. V kazuistice popisujeme případ devítiletého chlapce s Lyellovým syndromem s rozsahem postižení na 95 % tělesného povrchu.
Lyell's syndrome, also known as toxic epidermal necrolysis (TEN), is a rare skin disease characterized by a high mortality rate, systemic toxicity and extensive epidermal necrolysis with mucosal erosions. TEN is caused by an allergic autoimmune response, most commonly occurring as a result of an allergic reaction to medication. Our case report describes a nine-year-old boy suffering from Lyell's syndrome, with 95% of the body surface area affected.
- Klíčová slova
- xenotransplantace, Xe-Derma,
- MeSH
- aplikace kožní MeSH
- biologické krytí * MeSH
- dítě MeSH
- hojení ran MeSH
- lidé MeSH
- péče o pacienty v kritickém stavu metody MeSH
- Stevensův-Johnsonův syndrom * patofyziologie terapie MeSH
- transplantace heterologní * metody MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
x
x
- MeSH
- amnion MeSH
- autologní transplantace metody MeSH
- biokompatibilní materiály klasifikace terapeutické užití MeSH
- dermatochirurgické výkony MeSH
- dospělé kmenové buňky klasifikace MeSH
- epitelové buňky MeSH
- hojení ran MeSH
- homologní transplantace metody MeSH
- keratinocyty MeSH
- kultivované buňky MeSH
- kůže zranění MeSH
- lidé MeSH
- popálení terapie MeSH
- řízená tkáňová regenerace metody trendy MeSH
- tkáňové inženýrství metody trendy MeSH
- tkáňové podpůrné struktury klasifikace využití MeSH
- transplantace heterologní metody MeSH
- transplantace kůže metody MeSH
- umělá kůže klasifikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
To resolve the problem of the insufficient availability of seed cells and to provide seed cells for tissue engineering research, an immortalized human bone marrow stromal stem cell line (MSCxj cells) was established in our department to investigate the ectopic osteogenesis of MSCxj cells. MSCxjs were grown with a heterogeneous bone scaffold for 48 h. Three groups were included: A: MSCxjs of 35 PDs were maintained with heterogeneous bone; B: MSCxjs of 128 PDs were maintained with heterogeneous bone; and C: heterogeneous bone alone. Tetracycline fluorescence staining, H&E staining, and ponceau staining, immunohistochemistry and bone histomorphometry were performed. At the same time, scanning electron microscopy was conducted to detect the growth of MSCxjs and heterogeneous bone. Scanning electron microscopy showed favorable adherence of MSCxjs to heterogeneous bone. A large number of newly generated filamentous extracellular matrix and fine granular materials were found to cover the cells. The results from staining showed that the osteogenesis was not obvious in group A/B 4 weeks after transplantation. Eight weeks after implantation, osteoid matrix deposition was noted in and around the heterogeneous bone in group A/B. Twelve weeks after implantation, osteogenesis was increased in group A/B. There were no significant differences in the time course for bone formation and the amount of newly generated bone between group A/B. Like primary hBMSCs, MSCxj cells have favourable ectopic osteogenesis and can be applied as seeded cells in bone tissue engineering.
- MeSH
- experimenty na zvířatech MeSH
- kmenové buňky cytologie enzymologie MeSH
- kostní dřeň MeSH
- lidé MeSH
- myši MeSH
- osteogeneze MeSH
- statistika jako téma MeSH
- techniky tkáňových kultur metody využití MeSH
- tkáňové inženýrství metody trendy využití MeSH
- transplantace heterologní metody využití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Syndrom diabetické nohy patří k nejčastějším a nejzávažnějším komplikacím diabetu. Vzhledem k multifaktoriální etiologii je však terapie chronických defektů u diabetiků velmi obtížná. U nehojících se defektů bez osteomyelitidy a bez kritické ischemie je možné využít acellulární porcinní dermis pro urychlení hojení rány. Hlavní výhodou acellulární porcinní dermis je dlouhodobá skladovatelnost v sušeném stavu a velmi dobrá dostupnost. V naší pilotní studii provedené na 14 pacientech jsme zjistili, že tato léčba je u pacientů s povrchovějšími ulceracemi bez známek infekce účinnější než terapie xenotransplantáty a je vhodnou alternativou použití moderních umělých kožních náhrad. Nebyly pozorovány žádné závažné nežádoucí účinky této léčby.
Diabetic foot disease is one of the most common and most severe complications of diabetes. Aetiology of chronic ulcers is multifactorial and adequate therapy is often very difficult. Acellular porcine dermis could be used to treat chronic wounds with no signs of osteomyelitis and without critical ischaemia. The main advantages of acellular porcine dermis are its ability to be stored for long periods in dried form and its availability. In accordance with the results of our pilot study performed on 14 patients, the use of acellular porcine dermis in therapy of superficial non-infected ulcers was more efficient than with xenografts and is an appropriate alternative to modern bioengineered skin substitutes. We did not observe any serious adverse effects of this treatment.Diabetic foot disease is one of the most common and most severe complications of diabetes. Aetiology of chronic ulcers is multifactorial and adequate therapy is often very difficult. Acellular porcine dermis could be used to treat chronic wounds with no signs of osteomyelitis and without critical ischaemia. The main advantages of acellular porcine dermis are its ability to be stored for long periods in dried form and its availability. In accordance with the results of our pilot study performed on 14 patients, the use of acellular porcine dermis in therapy of superficial non-infected ulcers was more efficient than with xenografts and is an appropriate alternative to modern bioengineered skin substitutes. We did not observe any serious adverse effects of this treatment.
- Klíčová slova
- xenotransplantát, kožní deriváty,
- MeSH
- biologické krytí využití MeSH
- diabetická noha terapie MeSH
- hojení ran MeSH
- lidé MeSH
- pilotní projekty MeSH
- transplantace heterologní metody využití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Operační řešení striktur uretry využitím vlastních štěpů nebo živených kožních laloků je v současné době celosvětově běžně používanou metodou. Pro svou nenáročnost a výborné výsledky je též často indikována resekce krátké bulbární striktury s následnou anastomózou spatulovaných okrajů močové trubice. Zvláště závažná ztrátová poranění, ale i iatrogenní poškození s rozsáhlým jizvením stěny uretry, kde jsou obtížně dosažitelné výše uvedené materiály, a kde nelze provést resekční výkon, jsou stále problémovou oblastí plastické chirurgie močové trubice. Alternativou pro rekonstrukční výkony v této oblasti se zdají být heterogenní štěpy. Jednu z možností skýtá implantát Pelvicol™. Jedná se o nebuněčnou vícevrstevnou permanentní kolagenní matrix generovanou z kůže prasete domácího. V práci porovnáváme výsledky léčby substitučních rekonstrukcí močové trubice ve dvou skupinách pacientů.
Urethroplasties using own tissue graphts or living flaps are the most common technique in urethral stricture repair all over the world in urology practice. The resection of the urethral wall and end-to-end anastomosis of spatulated ends is used only in short deffects of bulbar urethra. Especially serious severe lost injuries or iatrogenic damage with extended spongiofibrosis of the urethral wall, where are no uneasily attainable high mentioned materials, and where is not suitable urethral resection, are all the time a problem for urethral reconstructive surgery. An alternative material for urethroplasty seems to be heterologous grafts in this cases. Pelvicol™ is collagen acelular matrix implant generated from porcine skin. Study compares long-term results of urethral susbstitution uretroplasties in two groups of patients.
- Klíčová slova
- on-lay uretroplastika, autologní tkáň, heterologní implantát Pelvicol™, Pelvicol,
- MeSH
- autologní transplantace metody MeSH
- lidé MeSH
- longitudinální studie MeSH
- striktura uretry chirurgie MeSH
- transplantace heterologní metody MeSH
- výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) statistika a číselné údaje MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
Chronic pain in oncological patients remains a serious problem. Despite advances in pharmacotherapy, including invasive techniques, nearly 90% of patients in the terminal stages of an oncological disease may suffer from pain. Morphine used to be a gold standard for pain control but there are many adverse effects. Another possibility in pain management is using of the endogenous opioids like dynorphines, enkephaline and ß-endorphine. The main problem limiting their wider usage is a poor penetration to the central nervous system. Chromaffine cells occur in the adrenal medulla and produce high level of the endogenous opioids. Authors prepared review of current status of knowledge in this field. It was found that inserting an autologous graft of adrenal tissue, or heterologous isolated bovine chromaffin cells, into a rat frontal cortex increases antidepressive effect. The autologous and heterologous grafts of chromaffin cells were also inserted intraspinally and decreased pain in animals and patients suffering from pain due to oncological disease. In a clinical experiment two patients had implanted autologous whole-tissue grafts into the subarachnoidal space. In both a successful pain relief was achieved for a one year period. Bovine adrenal glands seem to be a good source of chromaffin cells, because the amount of human adrenal tissue suitable for a potencial transplantation is very limited. To achieve long term production of the chromaffin cell’s products in the central nervous system is one of the main problems as well as finding a suitable form resistant to the immune system. A potential solution to this problem is to place a suspension of the chromaffin cells into a polymer membrane. This can avoid the immune response and the necessity of taking an immunosuppresive therapy. This form of application seems to be safe and potentially usable in humans.
- MeSH
- analgezie metody MeSH
- autologní transplantace imunologie metody MeSH
- chromafinní buňky chemie sekrece transplantace MeSH
- chronická nemoc terapie MeSH
- dřeň nadledvin transplantace MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- lidé MeSH
- modely u zvířat MeSH
- nezvladatelná bolest etiologie terapie MeSH
- opioidní peptidy biosyntéza farmakokinetika farmakologie MeSH
- transplantace heterologní imunologie metody MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Transplantace zubů jsou metodou volby pro náhradu chybějících zubů především u rostoucích pacientů. Pro léčbu retinovaných zubů se indikují v případech, kdy nevýhodná poloha retinovaného zubu neumožňuje jeho ortodontické zařazení do zubního oblouku. Cílem uvedené práce je podat komplexní přehled dostupných informací o transplantacích zubů. Je popsán historický vývoj, indikace a cílové skupiny transplantací zubů. Podrobně jsou uvedeny faktory ovlivňující úspěšnost a postup provedení transplantací.
Transplantation of teeth is a method of choice for substitution of missing teeth especially in growing patients. For the therapy of retained teeth tooth transplantation is indicated in cases, where a disadvantageous position of the impacted tooth does not make it possible to include it into the dental arch. The aim of the present paper is to describe a complex survey of available information on tooth transplantation. The historical development is described as well as indications and target groups for tooth transplantation. Factors influencing success are described in detail and the procedure of transplantation is outlined.
