INTRODUCTION: Protracted febrile myalgia syndrome (PFMS) is a rare manifestation of familial Mediterranean fever (FMF), characterized by myalgia, fever and elevated inflammatory markers lasting several weeks. As the hallmark of FMF are short episodes of disease symptoms, the long duration of PFMS may lead to a delayed diagnosis and treatment. OBJECTIVES: 1. To perform a review of literature and rheumatology textbooks focused on clinical features and treatment of PFMS in children. 2. To present our own case. METHODS: All articles in Pub Med generated using the keywords "protracted febrile myalgia" and information on PFMS in seven rheumatology textbooks were collected. The systematic review was supplemented with our own case presentation. RESULTS: In total, 18 articles with 78 pediatric patients (including our own) were retrieved. More than half of the patients presented with PFMS as the first manifestation of FMF. All complained of myalgia, 65% of abdominal pain and 26% had a rash. Corticosteroids (CS) were effective in 77%. In all CS-refractory cases, anakinra was shown efficient. MRI was used in 5 patients and showed myositis in all of them. The scrutiny of seven rheumatology textbooks showed that PFMS presenting with myalgia was mentioned in six. Possible accompanying symptoms were described only once, the long duration of symptoms twice, the efficacy of corticosteroids three times and anakinra only once. The presented 6 year old patient manifested with fever, myalgia, abdominal pain and petechial rash lasting 6 weeks. She had undergone multiple diagnostic procedures before her parents mentioned a positive family history for FMF. The subsequent genetic testing confirmed a homozygosity for M694V pathogenic variant in the MEFV gene. CONCLUSION: The long duration of PFMS may be misleading to clinicians especially if PFMS occurs at manifestation of FMF. The fact that more than half of the reported patients experienced PFMS as the presenting symptom of FMF is one of the key findings of our study. Our case presentation demonstrates the importance of genetic testing early in suspected autoinflammatory diseases. Furthermore, MRI may be an important diagnostic tool showing myositis in PFMS.
- MeSH
- dítě MeSH
- familiární středomořská horečka * komplikace diagnóza MeSH
- horečka * diagnóza etiologie MeSH
- lidé MeSH
- magnetická rezonanční tomografie metody MeSH
- myalgie * diagnóza etiologie MeSH
- syndrom MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- kazuistiky MeSH
- systematický přehled MeSH
OBJECTIVE: Granulomatosis with polyangiitis (GPA) is an ANCA-associated vasculitis. The 2022 ACR/EULAR-endorsed classification criteria for GPA was derived using data only from adult patients. We aimed to assess the performance of the ACR/EULAR classification criteria for GPA in paediatric patients and compare it with the EULAR/Pediatric Rheumatology International Trials Organization (PRINTO)/Pediatric Rheumatology European Society (PReS)-endorsed Ankara 2008 criteria for GPA. METHODS: Retrospective data of paediatric patients with GPA in 20 centres from 9 countries were evaluated. The diagnosis of GPA was made according to the expert opinion. The sensitivity, specificity, positive predictive value, and negative predictive value of the criteria sets were evaluated. RESULTS: The study included 77 patients with GPA and 108 controls [IgA vasculitis (n = 44), Takayasu's arteritis (n = 20), microscopic polyangiitis (n = 16), polyarteritis nodosa (n = 14), Behçet's disease (n = 12), eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (n = 1) and Cogan's syndrome (n = 1)] with a median age of 17.8 and 15.2 years, respectively. Among patients with GPA, constitutional symptoms (85.7%) and ENT involvement (79.2%) were the most common presentations. In the GPA group, 73 patients fulfilled the Ankara 2008 criteria and 69 the ACR/EULAR classification criteria. Sensitivities of the Ankara 2008 criteria and the ACR/EULAR classification criteria were 94.8% and 89.6%, while specificities were 95.3% and 96.3%, respectively. No significant difference was found between sensitivities and specificities of both classification criteria (P = 0.229 and P = 0.733, respectively). CONCLUSION: In children, both the ACR/EULAR and EULAR/PRINTO/PReS Ankara 2008 classification criteria for GPA perform well and similarly.
- MeSH
- Behcetův syndrom klasifikace diagnóza MeSH
- Churgův-Straussové syndrom diagnóza klasifikace MeSH
- dítě MeSH
- granulomatóza s polyangiitidou * klasifikace diagnóza MeSH
- IgA vaskulitida diagnóza klasifikace MeSH
- lidé MeSH
- mikroskopická polyangiitida klasifikace diagnóza MeSH
- mladiství MeSH
- polyarteritis nodosa klasifikace diagnóza MeSH
- prediktivní hodnota testů MeSH
- předškolní dítě MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- revmatologie normy MeSH
- senzitivita a specificita * MeSH
- Takayasuova arteriitida * klasifikace diagnóza MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
- srovnávací studie MeSH
- Geografické názvy
- Evropa MeSH
Deficiencia adenozín-deaminázy 2. typu (DADA2) je autoinflamačné ochorenie, ktoré bolo identifikované v roku 2014 ako monogénová príčina systémovej vaskulitídy charakteru polyarteritis nodosa, s prejavom febrilít, livedo racemosa, periférnych nekróz a skorého vzniku cievnych mozgových príhod. Za ostatných 10 rokov sa poznanie o fenotypovom spektre DADA2 značne rozšírilo. 378 prípadov doposiaľ publikovaných v svetovej literatúre radí DADA2 k zriedkavým ochoreniam, ale reprezentujú iba zlomok z celosvetovo odhadovaných 35 000 postihnutých jedincov (odhadovaná prevalencia ~ 1 : 222 000). Predstavujeme kazuistiky prvých 3 slovenských pacientov s geneticky aj laboratórne potvrdeným ochorením DADA2. Ilustrujú 3 krajné fenotypy tejto choroby – inflamatórne-vaskulopatický, imunodeficientný a hematologický, ktoré sa v niektorých charakteristikách prelínajú. Naša skúsenosť potvrdzuje nutnosť interdisciplinárnej starostlivosti a multimodálnej liečby tohto ochorenia. Vzhľadom na veľmi heterogénny klinický obraz je dôležité zvyšovať povedomie o DADA2, keďže aj v našej populácii je možné predpokladať výskyt doposiaľ nediagnostikovaných pacientov.
Deficiency of adenosine deaminase type 2 (DADA2) is an autoinflammatory disease identified in 2014 as a monogenic cause of systemic vasculitis resembling polyarteritis nodosa, with fever, livedo racemosa, peripheral necrosis, and early-onset stroke. Over the past 10 years, the knowledge of the phenotypic spectrum of DADA2 has expanded considerably. With 378 cases published so far in the world literature, DADA2 is considered a rare disease, but known cases represent only a fraction of the estimated 35,000 affected individuals worldwide (estimated prevalence ~ 1:222 000). We present the first 3 Slovak patients with genetically and biochemically confirmed DADA2. They illustrate 3 very distinct phenotypes of this disease - inflammatory-vasculopathic, immunodeficient and haematological that overlap in some characteristics. Our experience confirms the need for interdisciplinary care and multimodal treatment of this disease. Given the very heterogeneous clinical picture, it is important to raise awareness of DADA2, as more undiagnosed patients can be expected in our population.
- Klíčová slova
- deficiency of adenosine deaminase type 2 (DADA2),
- MeSH
- adenosindeaminasa genetika MeSH
- dědičné zánětlivé autoimunitní nemoci * diagnóza farmakoterapie genetika MeSH
- imunosupresivní léčba metody MeSH
- inhibitory TNF aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mezibuněčné signální peptidy a proteiny genetika MeSH
- předškolní dítě MeSH
- syndromy imunologické nedostatečnosti MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk metody škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Deficiencia adenozín-deaminázy 2. typu (DADA2) je geneticky podmienené multisystémové autoinflamačné ochorenie, ktoré bolo prvýkrát opísané v roku 2014. Vzniká v dôsledku patogénnych variantov génu ADA2, ktoré vedú k redukcii až k úplnej strate aktivity enzýmu ADA2. Manifestuje sa vysoko variabilným fenotypom, s prejavmi systémovej alebo cerebrálnej vaskulitídy, imunodeficienciou a/alebo zlyhaním kostnej drene, obvykle s včasným nástupom v živote pacienta. Doteraz bolo publikovaných viac ako 370 prípadov DADA2, pričom štatistické výpočty odhadujú celosvetový výskyt na viac ako 35 000 jedincov. Rozmanitosť fenotypového spektra oneskoruje diagnostiku a efektívnu liečbu pacientov nezriedka až do dospelého veku. Prehľadom o klinickom obraze, diagnostike a terapii DADA2 chceme prispieť k zlepšeniu povedomia odbornej verejnosti o tejto raritnej chorobe a skráteniu cesty pacientov k efektívnej liečbe, ktorá je účinná a kľúčová v prevencii niektorých trvalých následkov neliečeného ochorenia.
Deficiency of adenosine deaminase type 2 (DADA2) is a genetically determined multisystem autoinflammatory disease first described in 2014. It results from pathogenic variants in the ADA2 gene that lead to the reduction or complete loss of ADA2 enzyme activity. It presents with a highly variable phenotype as systemic or cerebral vasculitis, immunodeficiency and/or bone marrow failure, usually with early onset. More than 370 published cases of DADA2 can be found in international literature, however, statistical calculations estimate the prevalence to more than 35,000 individuals worldwide. The diversity of the phenotypic spectrum delays diagnosis and effective treatment of patients not infrequently until adulthood. By reviewing the clinical picture, diagnosis and therapy of DADA2, we aim to improve the awareness of this disease among professionals and thus shorten the patients' pathway to effective treatment, which is efficient and crucial in preventing some of the permanent sequelae of untreated disease.
- Klíčová slova
- deficiency of adenosine deaminase type 2 (DADA2),
- MeSH
- adenosindeaminasa * genetika krev MeSH
- dědičné zánětlivé autoimunitní nemoci diagnóza farmakoterapie MeSH
- imunosupresivní léčba metody MeSH
- inhibitory TNF aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- lymfoproliferativní nemoci MeSH
- mezibuněčné signální peptidy a proteiny genetika MeSH
- syndromy imunologické nedostatečnosti diagnóza terapie MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk metody MeSH
- vaskulitida MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
The aim of this study was to describe the clinical and molecular genetic findings in seven individuals from three unrelated families with Blau syndrome. A complex ophthalmic and general health examination including diagnostic imaging was performed. The NOD2 mutational hot spot located in exon 4 was Sanger sequenced in all three probands. Two individuals also underwent autoinflammatory disorder gene panel screening, and in one subject, exome sequencing was performed. Blau syndrome presenting as uveitis, skin rush or arthritis was diagnosed in four cases from three families. In two individuals from one family, only camptodactyly was noted, while another member had camptodactyly in combination with non-active uveitis and angioid streaks. One proband developed two attacks of meningoencephalitis attributed to presumed neurosarcoidosis, which is a rare finding in Blau syndrome. The probands from families 1 and 2 carried pathogenic variants in NOD2 (NM_022162.3): c.1001G>A p.(Arg334Gln) and c.1000C>T p.(Arg334Trp), respectively. In family 3, two variants of unknown significance in a heterozygous state were found: c.1412G>T p.(Arg471Leu) in NOD2 and c.928C>T p.(Arg310*) in NLRC4 (NM_001199139.1). In conclusion, Blau syndrome is a phenotypically highly variable, and there is a need to raise awareness about all clinical manifestations, including neurosarcoidosis. Variants of unknown significance pose a significant challenge regarding their contribution to etiopathogenesis of autoinflammatory diseases.
- MeSH
- artritida * genetika diagnóza MeSH
- dědičné zánětlivé autoimunitní nemoci MeSH
- lidé MeSH
- lymfedém genetika diagnóza MeSH
- mutace * MeSH
- nemoci centrálního nervového systému MeSH
- neuropatická artropatie genetika diagnóza MeSH
- rodokmen * MeSH
- sarkoidóza * genetika diagnóza MeSH
- sekvenování exomu MeSH
- signální adaptorový protein Nod2 * genetika MeSH
- synovitida * genetika diagnóza MeSH
- uveitida * genetika diagnóza MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- kazuistiky MeSH
BACKGROUND: Systemic autoinflammatory disorders (SAIDs) represent a growing spectrum of diseases characterized by dysregulation of the innate immune system. The most common pediatric autoinflammatory fever syndrome, Periodic Fever, Aphthous Stomatitis, Pharyngitis, Adenitis (PFAPA), has well defined clinical diagnostic criteria, but there is a subset of patients who do not meet these criteria and are classified as undefined autoinflammatory diseases (uAID). This project, endorsed by PRES, supported by the EMERGE fellowship program, aimed to analyze the evolution of symptoms in recurrent fevers without molecular diagnosis in the context of undifferentiated AIDs, focusing on PFAPA and syndrome of undifferentiated recurrent fever (SURF), using data from European AID registries. METHODS: Data of patients with PFAPA, SURF and uSAID were collected from 3 registries including detailed epidemiological, demographic and clinical data, results of the genetic testing and additional laboratory investigations with retrospective application of the modified Marshall and PRINTO/Eurofever classification criteria on the cohort of PFAPA patients and preliminary SURF criteria on uSAID/SURF patients. RESULTS: Clinical presentation of PFAPA is variable and some patients did not fit the conventional PFAPA criteria and exhibit different symptoms. Some patients did not meet the criteria for either PFAPA or SURF, highlighting the heterogeneity within these groups. The study also explored potential overlaps between PFAPA and SURF/uAID, revealing that some patients exhibited symptoms characteristic of both conditions, emphasizing the need for more precise classification criteria. CONCLUSIONS: Patients with recurrent fevers without molecular diagnoses represent a clinically heterogeneous group. Improved classification criteria are needed for both PFAPA and SURF/uAID to accurately identify and manage these patients, ultimately improving clinical outcomes.
- MeSH
- aftózní stomatitida * diagnóza epidemiologie MeSH
- dědičné zánětlivé autoimunitní nemoci * diagnóza MeSH
- dítě MeSH
- faryngitida * diagnóza MeSH
- horečka etiologie diagnóza MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- lymfadenitida * diagnóza epidemiologie MeSH
- mladiství MeSH
- předškolní dítě MeSH
- recidiva MeSH
- registrace * MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Geografické názvy
- Evropa MeSH
Autoinflamatorní onemocnění (AID) zahrnují pestrou skupinu chorob definovaných porušenou regulací vrozeného imunitního systému. Rychlost rozvoje této oblasti umožňují především citlivější metody genetického vyšetření. Klinickým projevem sterilního zánětu bývá epizodická horečka v doprovodu různého orgánového postižení. Detailnější pochopení etiopatogenetického pozadí AID otevírá nové perspektivy cílené terapii. Cílem léčby je kontrola aktivity onemocnění a prevence poškození orgánů. Péče o pacienty s AID by měla být vedena multidisciplinárním týmem v rámci centra vysoce specializované péče. Nejdéle známou skupinou AID jsou syndromy periodické horečky, kam řadíme familiární středomořskou horečku (FMF), deficit mevalonátkinázy (MKD), periodický syndrom asociovaný s receptorem pro tumor nekrotizující faktor (TRAPS), periodické horečky asociované s kryopyrinem (CAPS) a periodickou horečku s afty, faryngitidou a krční adenitidou (PFAPA ). Článek poskytuje základní obecné informace o skupině autoinflamatorních nemocí a nejčastějších typech periodických horeček.
Autoinflammatory diseases (AID) include a diverse group of diseases defined by dysregulation of the innate immune system. Clinical manifestations of sterile inflammation include usually episodic fever with variable presence of organ involvement. A more detailed understanding of the etiopathogenetic background of AID opens new perspectives for targeted therapies. Disease activity control and prevention of organ damage are the main treatment goals. Multidisciplinary management of AID should be concentrated in specialised centers. The best known group of AIDs,periodic fever syndromes,include Familial Mediterranean fever (FMF), Mevalonate kinase deficiency (MKD), Tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome (TRAPS), Cryopyrin-associated periodic syndromes (CAPS) and Periodic fever with aphthae, pharyngitis and cervical adenitis (PFAPA ). The article provides general information about the group of autoinflammatory diseases and the most common types of periodic fevers.
- Klíčová slova
- autoinflamatorní nemoci,
- MeSH
- autoimunitní nemoci * diagnóza patofyziologie terapie MeSH
- dědičné zánětlivé autoimunitní nemoci diagnóza patofyziologie terapie MeSH
- familiární středomořská horečka diagnóza patofyziologie terapie MeSH
- horečka MeSH
- interleukin-1 MeSH
- lidé MeSH
- vysoce účinné nukleotidové sekvenování MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- Anakinra, canakinumab,
- MeSH
- antagonista receptoru pro interleukin 1 * farmakologie terapeutické užití MeSH
- antiflogistika nesteroidní terapeutické užití MeSH
- dědičné zánětlivé autoimunitní nemoci * diagnóza farmakoterapie genetika klasifikace MeSH
- familiární středomořská horečka farmakoterapie genetika MeSH
- hormony kůry nadledvin terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nedostatek mevalonátkinázy farmakoterapie genetika MeSH
- periodické syndromy asociované s kryopyrinem farmakoterapie genetika MeSH
- receptory TNF genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Autoinflamatorní onemocnění (autoinflammatory diseases, AID) tvoří skupinu vzácných zánětlivých nemocí, způsobených poruchou regulace mechanismů nespecifické imunity. Bez zjevné příčiny při nich dochází ke spontánním celkovým a/nebo lokálním projevům zánětlivé aktivity. Mezi typická autoinflamatorní onemocnění řadíme syndromy periodických horeček. Patří sem u nás nejčastěji se vyskytující periodická horečka asociovaná s aftózní stomatitidou, zánětem hltanu a mízních uzlin (syndrom PFAPA), u níž je příčina multifaktoriální a genetický podklad zatím nebyl definován, ale také klasické monogenní horečky, například syndrom hyper IgD nebo familiární středozemní horečka, s již objasněnými genetickými mutacemi. Podezření na geneticky vázané horečky vzniká při rodinném výskytu febrilních epizod, začátku potíží již v raném věku, ale také při opakujících se přidružených příznacích, například kožních, očních či kloubních. Hlavním rizikem neléčených monogenních periodických horeček je rozvoj sekundární amyloidózy. Vzniku orgánového poškození včetně ledvinného selhání může zabránit včasná protizánětlivá léčba.
Autoinflammatory diseases (AID) are a group of rare inflammatory diseases caused by the dysregulation of nonspecific immunity mechanisms. In the absence of an obvious cause, they result in spontaneous general and/or local manifestations of inflammatory activity. Typical autoinflammatory diseases include periodic fever syndromes. These include in our country prevailing periodic fever associated with aphthous stomatitis, pharyngitis and lymph node inflammation (PFAPA syndrome), in which the cause is multifactorial and the genetic cause has not yet been defined, as well as classic monogenic fevers, such as Hyper-IgD syndrome or Familial Mediterranean fever, with genetic mutations already known. Genetically linked fevers are suspected when there is a family history of febrile episodes, the onset of problems at an early age, but also when there are recurrent associated symptoms, such as skin, eye or joint symptoms. The main risk of untreated monogenic periodic fevers is the development of secondary amyloidosis. Early anti-inflammatory treatment can prevent the development of organ damage, including renal failure.
- MeSH
- Behcetův syndrom klasifikace patofyziologie MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- Kawasakiho syndrom klasifikace patofyziologie MeSH
- lidé MeSH
- systémová vaskulitida diagnóza klasifikace terapie MeSH
- vaskulitida * diagnóza etiologie klasifikace terapie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
