Autoinflamatorní onemocnění (AID) zahrnují pestrou skupinu chorob definovaných porušenou regulací vrozeného imunitního systému. Rychlost rozvoje této oblasti umožňují především citlivější metody genetického vyšetření. Klinickým projevem sterilního zánětu bývá epizodická horečka v doprovodu různého orgánového postižení. Detailnější pochopení etiopatogenetického pozadí AID otevírá nové perspektivy cílené terapii. Cílem léčby je kontrola aktivity onemocnění a prevence poškození orgánů. Péče o pacienty s AID by měla být vedena multidisciplinárním týmem v rámci centra vysoce specializované péče. Nejdéle známou skupinou AID jsou syndromy periodické horečky, kam řadíme familiární středomořskou horečku (FMF), deficit mevalonátkinázy (MKD), periodický syndrom asociovaný s receptorem pro tumor nekrotizující faktor (TRAPS), periodické horečky asociované s kryopyrinem (CAPS) a periodickou horečku s afty, faryngitidou a krční adenitidou (PFAPA ). Článek poskytuje základní obecné informace o skupině autoinflamatorních nemocí a nejčastějších typech periodických horeček.
Autoinflammatory diseases (AID) include a diverse group of diseases defined by dysregulation of the innate immune system. Clinical manifestations of sterile inflammation include usually episodic fever with variable presence of organ involvement. A more detailed understanding of the etiopathogenetic background of AID opens new perspectives for targeted therapies. Disease activity control and prevention of organ damage are the main treatment goals. Multidisciplinary management of AID should be concentrated in specialised centers. The best known group of AIDs,periodic fever syndromes,include Familial Mediterranean fever (FMF), Mevalonate kinase deficiency (MKD), Tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome (TRAPS), Cryopyrin-associated periodic syndromes (CAPS) and Periodic fever with aphthae, pharyngitis and cervical adenitis (PFAPA ). The article provides general information about the group of autoinflammatory diseases and the most common types of periodic fevers.
- Klíčová slova
- autoinflamatorní nemoci,
- MeSH
- autoimunitní nemoci * diagnóza patofyziologie terapie MeSH
- dědičné zánětlivé autoimunitní nemoci diagnóza patofyziologie terapie MeSH
- familiární středomořská horečka diagnóza patofyziologie terapie MeSH
- horečka MeSH
- interleukin-1 MeSH
- lidé MeSH
- vysoce účinné nukleotidové sekvenování MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Autozápalové (autoinflamačné) choroby (AID, autoinflammatory diseases) predstavujú relatívne novú skupinu chorôb charakterizovanú opakovanými spontánnymi neindukovanými atakmi zápalu/horúčky s pestrou paletou systémových aj orgánových príznakov. Základným mechanizmom vzniku týchto stavov je porucha regulácie zápalovej kaskády, pričom podstatná časť týchto stavov súvisí s poruchou regulácie aktivity cytoplazmatického inflamazómu (najznámejší je NLRP3). Typickými príkladmi AID sú monogénové formy periodických horúčok – familiárna stredomorská horúčka, deficiencia mevalonátkinázy (tzv. hyper-IgD syndróm), skupina kryopyrinopatií či periodický syndróm asociovaný s receptorom pre TNF (syndróm TRAPS). Najčastejšou periodickou horúčkou v detskom veku je ale syndróm PFAPA s polygénovou dedičnosťou. V súčasnosti však dochádza k identifikácii nových autoinflamačných ochorení s inými mechanizmami vzniku. Skupinu autoinflamačných chorôb je nevyhnutné zaradiť do diferenciálno-diagnostických algoritmov stavov s opakovanými atakmi horúčok či zápalu v detskom veku. Dnes existujú efektívne možnosti liečby, ktorými je možné dosiahnuť kontrolu nad ochorením u väčšiny pacientov.
Autoinflammatory diseases (AID) represent relatively new group of diseases characterized by recurrent spontaneous non-provoked flares (attacks) of inflammation/fever with a broad spectrum of systemic and organ-specific symptoms. The basic mechanism in the development of these conditions is the dysregulation of inflammatory cascade, while the most important and frequent pathophysiologic mechanism is the defective activity regulation of cytosolic inflammasome (the most famous is NLRP3 inflammasome). Typical examples of AID are monogenic periodic fever syndromes – familiar Mediterranean fever, mevalonate kinase deficiency (so-called hyper-IgD syndrome), group of cryopyrinopathies or TNF-receptor-associated periodic fever syndrome (TRAPS syndrome). The most common periodic fever in children is PFAPA syndrome with polygenic inheritance. Currently, many new diseases and entities are being described and characterized with other mechanisms of autoinflammation. The group of autoinflammatory diseases has to be included into the differential diagnostic algorithms of recurrent flares of fever or inflammation in children. Nowadays, with the available and effective therapeutic options could reach the control over the inflammation in the majority of the patients.
- MeSH
- biologické markery MeSH
- dědičné zánětlivé autoimunitní nemoci * diagnóza genetika terapie MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mediátory zánětu analýza MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Autoinflamačné ochorenia predstavujú skupinu porúch odlišných od autoimunitných ochorení, infekcií a malignít. Sú charakteristické atakmi neprovokovaného neinfekčného zápalu. Kľúčovou črtou je dysregulácia vrodenej imunity s nadprodukciou prozápalových cytokínov. Najlepšie opísanou skupinou sú monogénové autoinflamačné ochorenia. Môžu sa prejavovať rekurentnou horúčkou, atakmi sérozitídy, bolesťami kĺbov a svalov a kožnými exantémami.
Autoinflammatory diseases represent a group of disorders that are distinct from autoimmune diseases, infections and malignancies. They are characterised by attacks of unprovoked noninfectious inflammation. A key feature of autoinflammatory diseases is dysregulation of innate immune system and overproduction of pro-inflammatory cytokines. The best-characterized group of autoinflammatory diseases arises from mutations in single genes. They are typically manifested by recurrent attacks of fever and serositis as well as arthralgia, myalgia and skin exanthema.
- MeSH
- dědičné zánětlivé autoimunitní nemoci * diagnóza patofyziologie terapie MeSH
- dospělí MeSH
- familiární středomořská horečka diagnóza patofyziologie terapie MeSH
- lidé MeSH
- přirozená imunita MeSH
- výsledek terapie MeSH
- zánět patofyziologie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Autoinflamačné choroby predstavujú špecifickú formu vrodených imunodeficiencií, ktorých podkladom je porucha regulácie zápalovej kaskády v oblasti vrodenej imunity. U časti týchto ochorení dochádza k neregulovanej nadprodukcii prozápalových cytokínov (najmä interleukínu 1) s následnými recidivujúcimi atakmi horúčky a zápalu. Najznámejšou z tejto skupiny je familiárna stredomorská horúčka. Univerzálnou liečbou autoinflamačných chorôb s nadprodukciou IL-1β je blokáda IL-1 rôznymi mechanizmami – anakinra, kanakinumab a rilonacept. Formou série kauzistických prípadov dokumentujeme klinickú účinnosť ako aj bezpečnosť liečby autoinflamačných chorôb monoklonovou protilátkou proti IL-1β – kanakinumabom.
Autoinflammatory diseases represent a specific form of primary immunodeficiencies, which are caused by the dysregulation of inflammatory cascade in the innate immunity. In a subgroup of these diseases, an uncontrolled over-production of pro-inflammatory cytokines (especially interleukin 1) is followed by recurrent attacks of fever and inflammation. The most famous diseases from this group is familial Mediterranean fever. Universal therapeutic approach for the autoinflammatory diseases connected with IL-1β over-production is the blockade of IL-1 by various mechanisms – anakinra, cakakinumab or rilonacept. Through the case report series we would like to demonstrate the clinical efficacy and safety of the treatment of autoinflammatory diseases by monoclonal antibody against IL-1β – canakinumab.
- Klíčová slova
- Kankinumab,
- MeSH
- dědičné zánětlivé autoimunitní nemoci * diagnóza patofyziologie terapie MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- familiární středomořská horečka diagnóza patofyziologie terapie MeSH
- horečka MeSH
- interleukin-1 agonisté farmakologie MeSH
- interleukin-1beta antagonisté a inhibitory MeSH
- lidé MeSH
- mediátory zánětu MeSH
- mladiství MeSH
- monoklonální protilátky farmakologie terapeutické užití MeSH
- periodicita MeSH
- senioři MeSH
- věk při počátku nemoci MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Tato publikace je adaptovaným překladem originálního textu se svolením autorů. Autoinflamatorní onemocnění (AID) jsou typická opakujícími se epizodami horečky doprovázené systémovým zánětem s možným rozvojem závažných komplikací. Vzhledem k vzácnosti těchto chorob pro ně dosud chybí daty podložené doporučené postupy. V roce 2012 byla v rámci projektu SHARE (Single Hub and Access point for paediatric Rheumatology in Europe) zahájena snaha o optimalizaci a zveřejnění doporučení pro péči o děti a mladé dospělé s revmatickými chorobami, která by usnadnila klinickou praxi pediatrům a (dětským) revmatologům. Jedním z cílů bylo vypracovat doporučení založená na důkazech pro vybraná autoinflamatorní onemocnění – periodické syndromy asociované s kryopyrinem a s receptorem pro tumor nekrotizující faktor (CAPS, TRAPS) a syndrom deficitu mevalonátkinázy (MKD). Tato doporučení byla vyvinuta podle standardní metodiky pro tvorbu doporučení Evropské ligy proti revmatismu (EULAR) skupinou odborníků v revmatologii dětí a dospělých. Doporučené postupy vycházejí ze systematického přehledu literatury získaného z definovaných literárních zdrojů, které byly hodnoceny odborníky formou online průzkumu a následně diskutovány za využití Nominální skupinové techniky. K přijetí doporučení došlo na základě dosažení ≥80% shody mezi experty. Celkem byly formulovány 4 obecné principy týkající se managementu pacientů s AID, 20 terapeutických doporučení a 14 doporučení pro monitoraci onemocnění. Jednotlivá témata se zabývají zejména hodnocením aktivity onemocnění, léčby a způsoby monitorace pacientů. Vytvoření těchto doporučení by mělo vést k optimalizaci péče o pacienty s CAPS, TRAPS a MKD. Překlad originálního textu byl aktualizován a modifikován údaji specifickými pro český a slovenský systém zdravotní péče.
This is a translation and adaptation of the original publication with authors´ permission. Autoinflammatory diseases are characterised by fever and systemic inflammation, with potentially serious complications. Owing to the rarity of these diseases, evidence-based guidelines are lacking. In 2012, the European project Single Hub and Access point for paediatric Rheumatology in Europe (SHARE) was launched to optimise and disseminate regimens for the management of children and young adults with rheumatic diseases, facilitating the clinical practice of paediatricians and (paediatric) rheumatologists. One of the aims of SHARE was to provide evidence-based recommendations for the management of the autoinflammatory diseases: cryopyrin-associated periodic syndromes (CAPS), tumour necrosis factor (TNF) receptor associated periodic syndrome (TRAPS) and mevalonate kinase deficiency (MKD). These recommendations were developed using the European League Against Rheumatism standard operating procedure. An expert committee of paediatric and adult rheumatologists was convened. Recommendations derived from the systematic literature review were evaluated by an online survey and subsequently discussed at a consensus meeting using Nominal Group Technique. Recommendations were accepted if more than 80% agreement was reached. In total, four overarching principles, 20 recommendations on therapy and 14 recommendations on monitoring were accepted with ≥80% agreement among the experts. Topics included (but were not limited to) validated disease activity scores, therapy and items to assess in monitoring of a patient. By developing these recommendations, we aim to optimise the management of patients with CAPS, TRAPS and MKD. Original translation was updated and modified according to the Czech and Slovak healthcare specificities.
- MeSH
- autoimunitní nemoci nervového systému genetika imunologie MeSH
- autoimunitní nemoci * diagnóza genetika imunologie terapie MeSH
- dědičné zánětlivé autoimunitní nemoci diagnóza imunologie terapie MeSH
- dítě MeSH
- horečka genetika komplikace MeSH
- interferon typ I imunologie MeSH
- kožní manifestace MeSH
- kůže patologie MeSH
- lidé MeSH
- nemoci novorozenců epidemiologie imunologie MeSH
- novorozenec MeSH
- periodické syndromy asociované s kryopyrinem farmakoterapie genetika MeSH
- sideroblastická anemie genetika imunologie vrozené MeSH
- syndromy imunologické nedostatečnosti genetika MeSH
- vaskulární kalcifikace genetika imunologie MeSH
- vaskulitida genetika imunologie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- novorozenec MeSH
Autoinflamatorní onemocnění a periodické horečky vznikají na podkladě poruchy regulace zánětu. V patogenezi hraje důležitou roli porucha funkce inflamazomu a s ní spojené změny sekrece interleukinu-1 (IL-1). Krom ě IL-1 se v některých p ř ípadech uplatňuje také porucha sekrece tumor nekrotizujícího faktoru- α (TNF α ) a interleukinu-6 (IL-6). Příč ina některých onemocnění nebyla dosud objasněna, mohou se ale překrývat s autoimunitními chorobami. Kromě klasické léčby nesteroidními antirevmatiky, kolchicinem a kortikoidy je stále více využívána biologická léčba, která má jednoznačně nejvyšší efektivitu ze všech dostupných terapeutických možností. Nejúč inně jší se jeví blokáda IL-1, v některých př ípadech i anti-TNF α a anti-IL-6 léčba.
Autoinflammatory diseases and periodic fevers arise due to dysregulation of inflammation. Defective function of inflammasome an d the associated alteration in interleukin-1 (IL-1) secretion plays an important role in the pathogenesis. Apart from IL-1, defects in secretion of tumor necrosis factor- α (TNF α ) and interleukin-6 (IL-6) have been also found to be associated with these diseases. The cause of some of these diseases has n ot been elucidated yet but they may overlap with autoimmune diseases. Apart from the classical treatment with nonsteroid antiinfla mmatory drugs (NSAIDs), colchicine and corticosteroids, there is a trend to shift to a biological treatment due to its outstanding effectivit y, when compared to traditional therapeutical options. The most effective biological therapy is the blockade of IL-1, but also blockade of IL-6 and TNF α .
- Klíčová slova
- autoinflamatorní nemoci a periodické horečky,
- MeSH
- amyloidóza komplikace metabolismus prevence a kontrola MeSH
- antiflogistika nesteroidní aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- biologická terapie * metody trendy využití MeSH
- dědičné zánětlivé autoimunitní nemoci * diagnóza etiologie terapie MeSH
- diagnostické techniky a postupy MeSH
- familiární středomořská horečka diagnóza etiologie farmakoterapie MeSH
- hormony kůry nadledvin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- interleukin-1 imunologie metabolismus nedostatek MeSH
- interleukin-6 imunologie metabolismus nedostatek MeSH
- klinické laboratorní techniky metody využití MeSH
- klinický obraz nemoci * MeSH
- kolchicin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- receptory TNF imunologie izolace a purifikace MeSH
- TNF-alfa imunologie metabolismus nedostatek MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- biologická terapie * metody trendy využití MeSH
- dědičné zánětlivé autoimunitní nemoci diagnóza etiologie farmakoterapie genetika imunologie klasifikace patologie terapie MeSH
- dítě * MeSH
- humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování klasifikace škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- interleukin-1 antagonisté a inhibitory aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- interleukin-6 antagonisté a inhibitory aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- juvenilní artritida diagnóza etiologie farmakoterapie klasifikace terapie MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lékaři primární péče MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- revmatické nemoci * diagnóza etiologie klasifikace patologie prevence a kontrola terapie MeSH
- systémová vaskulitida diagnóza terapie MeSH
- TNF-alfa antagonisté a inhibitory aplikace a dávkování klasifikace terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dítě * MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
Periodické horečky a autoinflamatorní onemocnění jsou nově popsanými patologickými jednotkami, v jejichž patogenezi se uplatňuje porucha regulace zánětu. Jedná se o stále se rozšiřující heterogenní skupinu vzácných onemocnění. Klasické periodické horečky jsou monogenní onemocnění, další jednotky nemají jasnou příčinu, některé se dokonce překrývají s autoimunitními onemocněními. Uvedený článek dává stručný přehled těchto jednotek, zaměřený na praktický klinický přístup k diagnostice a léčbě těchto složitých stavů.
Periodic fevers and auto-inflammatory diseases are newly described pathological units that feature a disorder of inflammation regulation in their pathogenesis. It is a steadily widening heterogeneous group of rare diseases. Classical periodic fevers are monogenic diseases, other units do not have a clear cause and some even overlap with autoimmune diseases. The article gives a brief overview of these units, focusing on practical clinical approach towards diagnostics and treatment of these difficult conditions.
- Klíčová slova
- interleukin 1, hyper IgD syndrom, familiární středozemní horečka,
- MeSH
- Crohnova nemoc diagnóza etiologie terapie MeSH
- dědičné zánětlivé autoimunitní nemoci diagnóza etiologie terapie MeSH
- diagnostické techniky a postupy využití MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- familiární středomořská horečka diagnóza etiologie terapie MeSH
- infekční artritida diagnóza etiologie terapie MeSH
- lidé MeSH
- nedostatek mevalonátkinázy diagnóza etiologie terapie MeSH
- receptory interleukinu-1 nedostatek MeSH
- revmatoidní artritida diagnóza etiologie terapie MeSH
- sarkoidóza diagnóza etiologie terapie MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- zánět diagnóza etiologie terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- dědičné zánětlivé autoimunitní nemoci diagnóza genetika terapie MeSH
- familiární středomořská horečka diagnóza genetika MeSH
- lidé MeSH
- nedostatek mevalonátkinázy genetika metabolismus MeSH
- periodické syndromy asociované s kryopyrinem diagnóza genetika MeSH
- syndrom Schnitzlerové imunologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
