PMCA Dotaz Zobrazit nápovědu
An important mechanism underlying cochlear hair cell (HC) susceptibility to hypoxia/ischemia is the influx of Ca2+. Two main ATP-dependent mechanisms contribute to maintaining low Ca2+ levels: uptake of Ca2+ into intracellular stores via smooth endoplasmic reticulum calcium ATPase (SERCA) and extrusion of Ca2+ via plasma membrane calcium ATPase (PMCA). The effects of the SERCA inhibitors thapsigargin (10 nM-10 µM) and cyclopiazonic acid (CPA; 10-50 µM) and of the PMCA blockers eosin (1.5-10 µM) and o-vanadate (1-5 mM) on inner and outer hair cells (IHCs/OHCs) were examined in normoxia and ischemia using an in vitro model of the newborn rat cochlea. Exposure of the cultures to ischemia resulted in a significant loss of HCs. Thapsigargin and CPA had no effect. Eosin decreased the numbers of IHCs and OHCs by up to 25 % in normoxia and significantly aggravated the ischemia-induced damage to IHCs at 5 and 10 µM and to OHCs at 10 µM. o-Vanadate had no effect on IHC and OHC counts in normoxia, but aggravated the ischemiainduced HC loss in a dose-dependent manner. The effects of eosin and o-vanadate indicate that PMCA has an important role to play in protecting the HCs from ischemic cell death.
- Klíčová slova
- Calcium, Organ of Corti, Ischemia, PMCA, Rat,
- MeSH
- ATPasy přenášející vápník přes plazmatickou membránu antagonisté a inhibitory MeSH
- Cortiho orgán cytologie fyziologie MeSH
- eosin farmakologie MeSH
- financování organizované MeSH
- inhibitory enzymů farmakologie MeSH
- ischemie enzymologie MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- novorozená zvířata MeSH
- perilymfa fyziologie MeSH
- potkani Wistar MeSH
- sarkoplazmatická Ca2+-ATPáza antagonisté a inhibitory MeSH
- vanadáty farmakologie MeSH
- vápník metabolismus MeSH
- viabilita buněk fyziologie MeSH
- vnější vláskové buňky účinky léků MeSH
- vnitřní vláskové buňky účinky léků MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
Chronic kidney disease (CKD) is associated with increased concentration of intracellular calcium, which is pathological and may lead to irreversible damage of cell functions and structures. The aim of our study was to investigate the impact of 6 months vitamin D(3) supplementation (14 000 IU/week) on free cytosolic calcium concentration ([Ca(2+)](i)) and on the plasma membrane calcium ATPase (PMCA) activity of patients with CKD stage 2-3. PMCA activity of patients was also compared to that of healthy volunteers. Vitamin D(3) supplementation of CKD patients resulted in the decrease of [Ca(2+)](i) (119.79+/-5.87 nmol/l vs. 105.36+/-3.59 nmol/l, n=14, P<0.001), whereas PMCA activity of CKD patients (38.75+/-22.89 nmol P(i)/mg/h) remained unchanged after vitamin D(3) supplementation (40.96+/-17.74 nmol P(i)/mg/h, n=14). PMCA activity of early stage CKD patients before supplementation of vitamin D(3), was reduced by 34 % (42.01+/-20.64 nmol P(i)/mg/h) in comparison to healthy volunteers (63.68+/-20.32 nmol P(i)/mg/h, n=28, P<0.001). These results indicate that vitamin D(3) supplementation had a lowering effect on [Ca(2+)](i) and negligible effect on PMCA activity in CKD patients.
- MeSH
- ATPasy přenášející vápník přes plazmatickou membránu metabolismus MeSH
- cholekalciferol terapeutické užití MeSH
- chronická renální insuficience komplikace enzymologie MeSH
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nedostatek vitaminu D enzymologie etiologie prevence a kontrola MeSH
- potravní doplňky MeSH
- senioři MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- vápník metabolismus MeSH
- zdraví dobrovolníci pro lékařské studie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Koncentrácia voľného cytosolového vápnika ([Ca2+]i) je veľmi dôležitým signálnym mediátorom pre množstvo biologických systémov. Katióny vápnika (Ca2+) sú významnými ubikvitárnymi poslami, ktoré kontrolujú široké spektrum bunkových procesov. [Ca2+]i je kontrolovaná mechanizmami, ktoré regulujú vstup vápnika z extracelulárneho priestoru a jeho uvoľnenie z intracelulárnych priestorov. Aktivitou ATP-dependentných Ca2+ púmp a výmenníkových systémov sa vápnik vracia do intracelulárnych zásobníkov alebo sa odčerpáva z bunky. Chronické ochorenie obličiek je spojené so signifikantným zvýšením [Ca2+]i, ktoré je pre bunky toxické a môže byť zodpovedné za mnohé orgánové poruchy. Za zmeny vápnikovej homeostázy buniek u pacientov s chronickým ochorením obličiek zodpovedá navzájom prepojený komplex procesov. Naše štúdie objasňujú patofyziologické mechanizmy, podieľajúce sa na zmenenej homeostáze vápnika v periférnych mononukleárnych bunkách, ktoré sú modelom neexcitabilných buniek. [Ca2+]i je signifikantne zvýšená už v skorých štádiách chronického ochorenia obličiek. Koncentrácia intracelulárnych vápnikových rezerv a kapacitný vstup vápnika sú v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi významne zvýšené. Na tomto zvýšení sa podieľajú aj „pore-forming“ P2X7 receptory, ktoré majú u pacientov s chronickým ochorením obličiek zmenenú funkciu a vo zvýšenej miere sa exprimujú. Na druhej strane je aktivita plazmatických Ca2+-ATPáz zodpovedných za odstraňovanie nadbytočného vápnika z bunky znížená o 25 %. To znamená, že pri chronickom ochoreniu obličiek sú porušené ako mechanizmy vstupu, tak aj výstupu vápnika z bunky. Všetky tieto poruchy sa v signalizácii vápnika podieľajú na zvýšenej [Ca2+]i už v skorých štádiách renálneho ochorenia.
Free intracellular calcium represents a critical signaling mediator in a number of biological systems. Calcium cations (Ca2+) are an important ubiquitous messenger, controlling a broad range of cellular processes. Free cytosolic calcium concentration ([Ca2+]i) is controlled by mechanisms that regulate Ca2+ entry from the extracellular space and Ca2+ release from intracellular stores, and by the activity of ATP-dependent Ca2+ pumps and antiporters that move Ca2+ back into stores or out of cells. Chronic kidney disease is associated with a significant elevation in [Ca2+]i which is toxic to the cells and may be responsible for a multiple organ dysfunction. Disturbances in cellular calcium homeostasis in patients with chronic kidney disease represent a complex process. Our studies elucidate pathophysiological mechanisms of altered cellular calcium homeostasis in the peripheral blood mononuclear cells which represent the model of nonexcitable cells in patients with chronic kidney disease. The results demonstrate that [Ca2+]i is significantly increased in peripheral blood mononuclear cells already in early stages of chronic kidney disease. The calcium concentration of intracellular stores and the capacitative calcium entry into the cells of these patients are significantly higher in comparison with healthy volunteers. Also the pore-forming P2X7 receptors participate in increased [Ca2+]i in peripheral blood mononuclear cells of patients with chronic kidney disease. An altered P2X7 receptor function and increased P2X7 receptor expression may contribute to the complex disturbances in intracellular calcium homeostasis in chronic kidney disease. On the other hand, the activity of plasmatic membrane Ca2+-ATPases which is responsible for removing excessive calcium out of the cell, was found to be decreased by 25 % when compared to healthy subjects. It means that not only the mechanisms of entry, but also of the removal are impaired by the disease. All these alterations in calcium signaling are contributing very likely to the elevated [Ca2+]i from early stages of chronic kidney disease.
- MeSH
- ATPasy přenášející vápník přes plazmatickou membránu * diagnostické užití metabolismus nedostatek MeSH
- chronické selhání ledvin * metabolismus MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- homeostáza fyziologie MeSH
- intracelulární membrány metabolismus MeSH
- intracelulární prostor * metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- vápník * metabolismus MeSH
- vápníková signalizace * fyziologie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
PURPOSE: ATP2B2 encodes the variant-constrained plasma-membrane calcium-transporting ATPase-2, expressed in sensory ear cells and specialized neurons. ATP2B2/Atp2b2 variants were previously linked to isolated hearing loss in patients and neurodevelopmental deficits with ataxia in mice. We aimed to establish the association between ATP2B2 and human neurological disorders. METHODS: Multinational case recruitment, scrutiny of trio-based genomics data, in silico analyses, and functional variant characterization were performed. RESULTS: We assembled 7 individuals harboring rare, predicted deleterious heterozygous ATP2B2 variants. The alleles comprised 5 missense substitutions that affected evolutionarily conserved sites and 2 frameshift variants in the penultimate exon. For 6 variants, a de novo status was confirmed. Unlike described patients with hearing loss, the individuals displayed a spectrum of neurological abnormalities, ranging from ataxia with dystonic features to complex neurodevelopmental manifestations with intellectual disability, autism, and seizures. Two cases with recurrent amino-acid variation showed distinctive overlap with cerebellar atrophy-associated ataxia and epilepsy. In cell-based studies, all variants caused significant alterations in cytosolic calcium handling with both loss- and gain-of-function effects. CONCLUSION: Presentations in our series recapitulate key phenotypic aspects of Atp2b2-mouse models and underline the importance of precise calcium regulation for neurodevelopment and cerebellar function. Our study documents a role for ATP2B2 variants in causing heterogeneous neurodevelopmental and movement-disorder syndromes.
- MeSH
- ATPasy přenášející vápník přes plazmatickou membránu MeSH
- behaviorální symptomy MeSH
- cerebelární ataxie * genetika MeSH
- dystonie * genetika MeSH
- fenotyp MeSH
- lidé MeSH
- mentální retardace * genetika MeSH
- myši MeSH
- nedoslýchavost * MeSH
- neurovývojové poruchy * genetika MeSH
- vápník MeSH
- záchvaty genetika MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- MeSH
- buněčná membrána enzymologie patologie MeSH
- Ca2+-ATPasy fyziologie MeSH
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
Every cell or neuronal type utilizes its own specific organization of its Ca(2+) homeostasis depending on its specific function and its physiological needs. The magnocellular neurones, with their somata situated in the supraoptic and paraventricular nuclei of the hypothalamus and their nerve terminals populating the posterior hypophysis (neural lobe) are a typical and classical example of a neuroendocrine system, and an important experimental model for attempting to understand the characteristics of the neuronal organization of Ca(2+) homeostasis. The magnocellular neurones synthesize, in a cell specific manner, two neurohormones: arginine-vasopressin (AVP) and oxytocin (OT), which can be released, in a strict Ca(2+)-dependent manner, both at the axonal terminals, in the neural lobe, and at the somatodendritic level. The two types of neurones show also distinct type of bioelectrical activity, associated with specific secretory patterns. In these neurones, the Ca(2+) homeostatic pathways such as the Na(+)/Ca(2+) exchanger (NCX), the endoplasmic reticulum (ER) Ca(2+) pump, the plasmalemmal Ca(2+) pump (PMCA) and the mitochondria are acting in a complementary fashion in clearing Ca(2+) loads that follow neuronal stimulation. The somatodendritic AVP and OT release closely correlates with intracellular Ca(2+) dynamics. More importantly, the ER Ca(2+) stores play a major role in Ca(2+) homeostatic mechanism in identified OT neurones. The balance between the Ca(2+) homeostatic systems that are in the supraoptic neurones differ from those active in the terminals, in which mainly Ca(2+) extrusion through the Ca(2+) pump in the plasma membrane and uptake by mitochondria are active. In both AVP and OT nerve terminals, no functional ER Ca(2+) stores can be evidenced experimentally. We conclude that the physiological significance of the complexity of Ca(2+) homeostatic mechanisms in the somatodendritic region of supraoptic neurones and their terminals can be multifaceted, attributable, in major part, to their specialized electrical activity and Ca(2+)-dependent neurohormone release.
- MeSH
- homeostáza MeSH
- hypofýza fyziologie MeSH
- interakce mezi receptory a ligandy MeSH
- lidé MeSH
- nervová zakončení metabolismus MeSH
- neurosekrece MeSH
- oxytocin metabolismus MeSH
- presynaptické terminály metabolismus MeSH
- vápníková signalizace MeSH
- vápníkové kanály metabolismus MeSH
- vasopresiny metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Poškozeni mčkkých struktur kolcnniho kloubu (poškození „mčkkého kolene", PMK) představuje jak co do incidence tak do závažnosti důsledků v populaci v nejproduktivnčjším včku stále narůstající problém. Důvodů je celá řada - ve hře jsou faktory biomechanické a anatomické, vývojové hormonální. Specifickým problémem je vysoký výskyt PMK u sportující ženské populace. Jedním z klíčových faktorů vniku PMK je narušení neuromotoríckč (ncrvosvalové) kontroly dynamické stabilizace kolcnního kloubu a její proprioceptivní zpčtnc kontroly. Bez pochopení těchto jevů nemůžeme vypracovat žádný terapeutický program, který by byl dlouhodobé účinný. Je přesvčdčivč doloženo, že kvalitní a komplexní trénink (resp. kinezioterapie) může redukovat incidenci PMK až několikanásobné. Na straně druhé nevhodně koncipovaná či jednostranná tréninková zátěž významně riziko PMK zvyšuje - a to tím více, čím je intenzivnější. Dalším aspektem poruch motorické kontroly u PMK jsou altcrace vnímáni tělového a dynamického pohybového schématu, což se poněkud zjednodušeně označuje jako poruchy propriocepce. Mezi stavem měkkých tkání kolene a propriocepci je obousměrný velice těsný vztah - každé narušení mčkkých struktur se okamžitě projeví v poruše propriocepce a tato porucha dále vede ke horšení dynamické stabilizace kloubu. Rozhodující pro efektivní dynamickou stabilizaci kolene, zejména ve vztahu k lézím předního zkříženého korekci silových momentů působících dopřcdnou translaci tibie. K dynamické podpoře předního zkříženého vazu je zde nutná dobře načasovaná aktivace hamstringů, a jejich souhra s ostatními zúčastněnými svalovými skupinami - zcjm. mm. gastrocnaemii, mm. vasti. Komplexní trénink dynamické stabilizace kolenního kloubu je jedinou možnou prevencí PMK, a zároveň neopominutelnou podmínkou dlouhodobého úspěchu léčby operační.
Injury of knee joint soft structures (soft knee injury, SKI) represents in productive age population the steadily growing problem regarding not only the incidence but the outcome severity too. There are many reasons: biomechanical, anatomic, developmental and hormonal. The high incidence of SKI represents specific problem in female population dealing with sport acitivities. Disorder of neuromotor (neuromuscular) control of knee joint dynamic stabilization and its proprioceptive feed-back control seems to be a crucial factor of SKI origin. No therapeutic program with long-lasting effectiveness could be developed without understanding of these phenomenons. A qualitative and complex training (and kinesiotherapy resp.) could reduce several times SKI incidence, what is evidence based. Inappropriate composed or one-sided training load increase significantly SKI risk – the more the more intensive. The alteration of body and dynamic movement scheme represents another aspect of motor control disorder in SKI, simply referred to proprioception disorders. There exists bilaterally very close relation between state of knee joint soft tissue and proprioception – every soft structures damaging will be displayed by proprioception disorder and this disturbance could lead to worsening of joint dynamic stabilization. The right timing of muscle activation is crucial for effective knee joint dynamic stabilization, first of all in the same phase of gait cycle, by the landing and by the power moments correction influencing forward translation of shin bone. The right timed hamstrings activation and their coordination with other participating muscle groups – particularly mm. gastrocnemii and mm. vasti is necessary for dynamic support of anterior crossing ligament.
Úvod: V léčbě neurogenních dysfunkcí dolních močových cest existuje nezanedbatelná skupina pacientů, která je odkázána na dlouhodobou nebo trvalou derivaci moči permanentním katétrem (PMK). Trvale zavedený PMK přináší riziko močové infekce a při infekci "urea‑splitting" kmeny pak riziko inkrustací katétru, které způsobují jeho neprůchodnost. Mezi preventivní opatření patří časté výměny PMK, léčba močové infekce a acidifikace moči. Materiál a metoda: Do prospektivní randomizované studie bylo zařazeno 43 pacientů. První skupina měla zavedený permanentní katétr se standardní péčí. Ve druhé skupině byl dvakrát týdně prováděn preventivně proplach katétru 100ml roztoku URO TAINER® Suby G. V obou skupinách bylo pravidelně prováděno kultivační vyšetření moči a pravidelná výměna katétru po 21 dnech. Doba studie byla devět týdnů a sledovaným parametrem byla neprůchodnost katétru při pozitivním nálezu kmene Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiela pnemumoniae a Providencia species a symptomatická močová infekce. Výsledky: Ve skupině s proplachy katétru jsme zaznamenali signifikantně méně epizod neprůchodnosti katétru (p‑value = 0,009). Také počet symptomatických infekcí byl ve skupině s proplachy signifikantně nižší. Studii nedokončili pro nežádoucí účinky dva pacienti ve skupině s proplachy katétru. Závěr: Preventivní proplachy PMK u skupiny pacientů s neurogenní dysfunkcí dolních močových cest vedly k signifikantnímu snížení epizod neprůchodnosti katétru při jeho inkrustaci a také k signifikantnímu snížení počtu symptomatických močových infekcí.
Aim: Despite of advanced treatment of neurogenic lower urinary tract dysfunction there is a not inconsiderable group of patients reliant on long-term or permanent urinary diversion using indweling urinary catheter (IC). IC increase the risk of urinary tract infection and infections with urea-splitting strains can cause catheter encrustation and catheter blockage. Preventive measures include frequent changes of IC, treatment of urinary infections and acidification of urine. Methods: In this prospective study, we randomized 43 patients. The first group had inserted a IC with standard care. In the second group the bladder was washed out twice weekly using URO TAINER® Suby G solution for 10 minutes. The catheter was changed in both groups after 21 days. The period of study was 9 weeks and the endpoint was the number of catheter encrustations caused by Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiela pnemumoniae and Providencia species and the incidence of symptomatic urinary tract infection. Results: In the group with catheter washout, we recorded significantly fewer episodes of catheter encrustation (p-value = 0.009). Also the number of symptomatic urinary tract infections in the group with wash-out was significantly lower. Two patients in the wash-out group did not complete the study due to adverse events. Conclusion: Preventive catheter wash-out in the group of patients with neurogenic lower urinary tract dysfunction led to significant reductions in episodes of catheter encrustation and significant reductions in the rate of symptomatic urinary tract infection.
- Klíčová slova
- SUBY G,
- MeSH
- biofilmy MeSH
- infekce močového ústrojí * farmakoterapie mikrobiologie MeSH
- katetrizace močového měchýře * přístrojové vybavení škodlivé účinky MeSH
- katetrizace MeSH
- katétrové infekce prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- urologické nemoci epidemiologie etiologie komplikace MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- klinická studie MeSH