Poznání funkce B-buněčného receptoru a jeho signalizační kaskády umožnilo vývoj molekul, které inhibují jednotlivé enzymy této dráhy. Ibrutinib je inhibitor Brutonovy tyrozinkinázy, která má klíčové postavení v přenosu signálu tohoto receptoru. V současné době je preparát registrovaný pro léčbu relabující a refrakterní B-chronické lymfocytární leukemie, primoterapii B-chronické lymfocytární leukemie s průkazem delece krátkého raménka chromozomu 17 nebo mutace genu TP53, léčbu relapsu lymfomu z plášťových buněk a dále pro léčbu nově léčené a relabující Waldenströmovy makroglobulinemie. V práci je blíže popsán mechanizmus účinku a výsledky klinických studií hodnotící efektivitu a bezpečnost tohoto preparátu.

Knowing the function of B cell receptor and its signaling cascade enabled the development of the new molecules that inhibit the enzymes of this patway. Ibrutinib is the inhibitor of Bruton´s tyrosin kinase which has the key role in the transmission of signals from this receptor. Nowadays, ibrutinib is approved for the treatment of relapsed or refractory B-chronic lymphocytic leukemia, for the first-line therapy of chronic lymphocytic leukemia with the deletion of the 17p deletion or mutation in the TP53 gen. Moreover, it is approved for the threatment of follicular lymphoma and Waldenström's macroglobulinemia. In our work, there is a closer describtion of the mechanism of action, the ressults of clinical trials, drug efficacy and safety observed in clinicla trials.

• Klíčová slova
• ibrutinib,
• MeSH
• chemorezistence MeSH
• chronická lymfatická leukemie farmakoterapie   MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom farmakoterapie   MeSH
• fibrilace síní chemicky indukované   MeSH
• krvácení chemicky indukované   MeSH
• lidé MeSH
• lymfocytóza chemicky indukované   MeSH
• lymfom z plášťových buněk farmakoterapie   MeSH
• pyrazoly farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyrimidiny farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Waldenströmova makroglobulinemie farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Zásadním prvkem patogeneze většiny B-buněčných lymfomů (B-NHL) je aktivace signalizace z B-buněčného receptoru (BCR) a následná deregulace transkripčních faktorů v nádorovém lymfocytu. Významnou roli v přenosu signálu z BCR hraje Brutonova tyrosinkináza (BTK), jejíž farmakologická inhibice se stala atraktivním léčebným postupem zejména u nemocných s indolentními B-NHL. Z řady molekul, které byly za tímto účelem syntetizovány a preklinicky a klinicky testovány, představuje ibrutinib (PCI-32765) první dostupný a účinný inhibitor BTK v běžné klinické praxi. Klinická studie I. fáze provedená u pacientů s relabujícím či refrakterním (R/R) B-NHL a chronickou lymfocytární leukemií/ lymfomem z malých lymfocytů (CLL/SLL) doložila vysokou účinnost a přijatelnou toxicitu ibrutinibu zejména u nemocných s CLL/SLL a lymfomem z buněk pláště (MCL). Další klinická hodnocení potvrdila velmi dobrý profil účinnosti u těchto skupin nemocných, a ibrutinib se tak stal průlomovým lékem pro R/R nemocné s CLL/SLL a MCL bez ohledu na jejich předchozí léčbu či výskyt řady nepříznivých biologických změn v nádorových buňkách. Klinická hodnocení dále potvrdila možnost a nadějnou účinnost kombinace ibrutinibu s dalšími protinádorovými léky (rituximabem, ofatumumabem, bendamustinem). Ibrutinib je v současné době registrován v ČR a je indikován k léčbě dospělých pacientů s R/R MCL a dále k léčbě dospělých pacientů s CLL, kteří již podstoupili alespoň jednu předchozí terapii, nebo v 1. linii u pacientů s CLL a delecí 17p nebo mutací TP53, u nichž není vhodná chemo-imunoterapie.

Ibrutinib – irreversible covalent Bruton's tyrosine kinase inhibitor in the treatment of patients with B-cell malignant lymphomas. Farmakoterapie 2015;11(3):270–275. Fundamental element in the pathogenesis of most B-cell lymphomas (B-NHL) are activation of signalling from B-cell receptor (BCR) and subsequent deregulation of transcription factors in tumour lymphocyte. Significant role in signal transmission from BCR is played by Bruton's tyrosine kinase (BTK) the pharmacologic inhibition of which has become attractive therapeutic procedure, especially in patients with indolent B-NHLs. Ibrutinib (PCI-32765), the first available and effective BTK inhibitor among many molecules synthetized and preclinically and clinically tested, is now available for routine clinical practise. A phase I clinical study conducted in patients with relapsing or refractory (R/R) B-NHL and chronic lymphatic leukaemia/ small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL) demonstrated high efficacy and acceptable toxicity of ibrutinib, especially in patients with CLL/SLL and mantle cell lymphoma (MCL). Other clinical trials confirmed excellent efficacy profile in these patient groups, contributing to ibrutinib becoming a breakthrough drug for patients with R/R CLL/SLL and MCL, irrespective of their previous treatment or the presence/occurrence of a number of adverse biological changes in the tumour cells. Clinical evaluations also confirmed the feasibility and promising efficacy of combinations of ibrutinib with other anti-tumour drugs (rituximab, ofatumumab, bendamustine). Ibrutinib is currently approved in the Czech Republic for the treatment of adult patients with R/R MCL and also for the treatment of patients with CLL after at least one previous therapy, or in first-line therapy of patients with CLL with 17p deletion or TP53 mutation who are not suitable for chemo-immunotherapy.

• Klíčová slova
• ibrutinib,
• MeSH
• aplikace orální MeSH
• chronická lymfatická leukemie * farmakoterapie   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• klinické zkoušky, fáze I jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• lidé MeSH
• lymfom z plášťových buněk * farmakoterapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• prognóza MeSH
• pyrazoly terapeutické užití   MeSH
• pyrimidiny terapeutické užití   MeSH
• receptory antigenů B-buněk MeSH
• tyrosinkinasy * antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Cieľ: Cieľom práce je zhodnotiť in vitro vplyv ibrutinibu na doštičkovú agregáciu. Metódy: Na meranie doštičkovej agregácie sme použili optickú agregometriu, pričom sme použili medzinárodný odporúčaný protokol. Na meranie sme použili PACKS-4 agregometer. Každá vzorka bola testovaná adenozíndifosfátom (ADP) (2,5 μmol/l), adrenalínom (EPI) (1,2 μmol/l), kyselinou arachidónovou (AA) (1 mmol/l) a kolagénom (1,25 μg/ml). Výsledky: Do štúdie bolo zaradených 7 pacientov s relabujúcou/refraktérnou chronickou lymfocytovou leukémiou (CLL) s mediánom 69 rokov (rozsah 52-80 rokov); 5 pacientov malo vek 65 a viac rokov. Všetci pacienti dostávali v tabletkovej forme 420 mg ibrutinibu denne. Ako sme predpokladali u pacientov sme pozorovali nižšiu agregáciu po kolagéne. U všetkých pacientov sme pozorovali aj nižšiu odpoveď po AA. Navyše, u väčšiny pacientov sme pozorovali aj zníženú agregáciu po EPI a ADP. Záver: Predpokladáme, že ibrutinib inhibuje in vitro spostredkovanú agregáciu kolagénom a AA u pacientov s CLL bez inej antiagregačnej liečby. Ukázali sme tiež, že ibrutinib u časti pacientov s CLL a bez inej antiagregačnej liečby inhibuje in vitro agregáciu sprostredkovanú cez ADP a EPI. Naše výsledky môžu mať významné klinické dôsledky, pretože sme ukázali, že ibrutinib ovplyvňuje doštičkovú agregáciu na mnohých úrovniach. Tieto údaje sú predbežné a budú musieť byť potvrdené v ďalších štúdiách.

Objective: We aimed to evaluate the in vitro impact of ibrutinib on platelet aggregation. Methods: Light transmission aggregometry was performed using the international protocol for the laboratory investigation of platelet function. Platelet aggregation was assessed using the PACKS-4 aggregometer. Each sample was tested with adenosine diphosphate (ADP) (2.5 μmol/L), epinephrine (EPI) (1.2 μmol/L), arachidonic acid (AA) (1.0 mmol/L), and collagen (1.25 μg/mL). Results: We tested 7 relapsed/refractory CLL patients, median age 69 years (range 52–80 years), 5 of which were aged 65 years or older. All patients received 420 mg oral ibrutinib daily. As expected, patients on ibrutinib showed impairment of response to collagen. All patients showed reduced platelet aggregation after AA. In addition, the majority of patients also had a reduced response to EPI and ADP. Conclusion: We suggest that ibrutinib inhibits in vitro collagen and AA-induced platelet aggregation in CLL patients without any other antiplatelet therapy. We also present certain evidence that ibrutinib affects in vitro ADP and EPI-induced aggregation in a small group of CLL patients without any other antiplatelet therapy. Our findings may have some important clinical implications given that we have shown ibrutinib to affect platelet activation and aggregation on many levels. These data are preliminary and will have to be confirmed in future studies.

• Klíčová slova
• ibrutinib,
• MeSH
• agregace trombocytů * účinky léků   MeSH
• chronická lymfatická leukemie * farmakoterapie   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• krvácení MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• pyrazoly farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• pyrimidiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• vyšetření krevní srážlivosti metody   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH

Moderní perorální inhibitory signálních drah B-buněčného receptoru ibrutinib a idelalisib a inhibitor bcl-2 venetoklax představují účinné léčebné možnosti pro nemocné s relapsem/refrakterní chronickou lymfocytární leukemií (CLL). Richterova transformace (RT, progrese CLL do agresivní lymfoproliferace, nejčastěji difuzního velkobuněčného B-lymfomu, DLBCL) představuje zpravidla prognosticky vysoce nepříznivou událost s omezenými možnostmi léčby a krátkým přežitím, zejména dojde-li k RT na léčbě některým z nových inhibitorů. Prezentujeme kazuistiku Richterova syndromu u nemocného s CLL na terapii ibrutinibem. U 58letého nemocného s relapsem CLL po alogenní transplantaci léčeného ibrutinibem došlo po 11 měsících k progresi v podobě masivní nitrobřišní lymfadenopatie. Pozitronová emisní tomografie/počítačová tomografie (PET/CT) prokázala významný hypermetabolismus glukózy v paketu nitrobřišních uzlin, proto byla provedena jehlová biopsie s průkazem RT ve formě DLBCL. Byla proto zahájena chemoimunoterapie R-CHOP a posléze pro neefektivitu R-GD (rituximab, gemcitabin, dexametazon), která však musela být po 1 cyklu ukončena pro těžkou trombocytopenii. Léčba byla změněna na symptomatický přístup a nemocný zemřel v hospici 2,5 měsíce po stanovení diagnózy RT. Tato kazuistika dokládá vysoce nepříznivou prognózu Richterova syndromu vzniklého na léčbě ibrutinibem u nemocného s pokročilou CLL.

Modern oral inhibitors of B-cell receptor signalling pathways such as ibrutinib and idealise and the bcl-2 inhibitor venetoclax represent effective treatment options in patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukaemia (CLL). Richter‘s transformation (RT, progression of CLL to aggressive lymphoproliferation, most commonly diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL) is usually a prognostically highly adverse event with limited treatment options and very short survival, especially when RT occurs on treatment with one of the new inhibitors. We present a case report of RT developing in a 58-year-old CLL patient who relapsed following allogeneic stem cell transplantation treated with ibrutinib. After 11 months on ibrutinib therapy, the patient experienced progression in the form of massive intraabdominal lymphadenopathy. Positron emission tomography/computed tomography (PET/CT) revealed significant hypermetabolism of glucose in the abdominal mass. A needle biopsy was performed and histology confirmed DLBCL. The patient was treated with R-CHOP chemoimmunotherapy and subsequently with R-GD (rituximab, gemcitabine, dexamethasone) because of R-CHOP resistance. However, active anti-lymphoma therapy had to be terminated because of severe thrombocytopenia. The therapeutic approach was changed to symptom management and the patient died in a hospice 2.5 months after diagnosis of RT. In conclusion, this case report demonstrates the extremely unfavourable prognosis of Richter‘s syndrome arising on ibrutinib therapy in a patient with advanced CLL.

• Klíčová slova
• Ibrutinib, Richterova transformace,
• MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• chronická lymfatická leukemie * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• prognóza MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• pyrazoly farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• pyrimidiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• smrt MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Cílené inhibitory BCR signální dráhy (ibrutinib a idelalisib) a BCL2 inhibitor (venetoklax) představují velkou naději pro pacienty s chronickou lymfocytární leukemií (CLL), neboť prokázaly významnou účinnost u relabujících/refrakterních vysoce rizikových pacientů s delecí 17p a/nebo mutací TP53 pacientů i u pacientů v první linii léčby. V současné době se však objevují první zmínky o somatických mutacích u pacientů léčených těmito léky, které vedou k rezistenci na tuto léčbu. Nejvíce informací o mutacích asociovaných s rezistencí je v současnosti popsáno u pacientů léčených ibrutinibem (ireverzibilní inhibitor Brutonovy tyrosinkinázy – BTK), kde byly rezistentní mutace nalezeny v genech BTK a PLCG2. U idelalisibu (inhibitor δ izoformy fosfatidylinositol 3kinázy – PI3K) zatím žádná specifická mutace ani aberantní signální dráha asociovaná s rezistencí nalezena nebyla, ale často nacházíme u těchto pacientů heterogenní genetické aberace asociované s CLL. U pacientů rezistentních na léčbu venetoklaxem (inhibitor BCL2) byly nedávno popsány mutace v genu BCL2. U většiny pacientů, kteří progredují na uvedené léčbě, se detekovaly rezistentní mutace ve velmi nízkých alelických frekvencích během druhého až čtvrtého roku léčby. Často bývá přítomno několik subklonů s nízkou alelickou frekvencí, které lze detekovat několik měsíců před projevem klinického relapsu. V tomto článku podáváme přehled známých mutací asociovaných s rezistencí u pacientů léčených ibrutinibem, idelalisibem a venetoklaxem a nejnovější poznatky o jejich klinickém dopadu. Současné výzkumy však naznačují, že existují i jiné mechanismy vzniku rezistence u pacientů léčených těmito inhibitory, které budou určitě předmětem dalších studií. Diskutujeme také novinky ve vývoji dalších generací inhibitorů pro léčbu CLL pacientů rezistentních na ibrutinib, idelalisib a venetoklax.

Targeted BCR signalling pathway inhibitors (ibrutinib, idelalisib) and BCL2 inhibitors (venetoclax) appear promising in patients with chronic lymphocytic leukaemia (CLL), as they have shown significant clinical efficacy in relapsed/refractory high-risk patients with deletion 17p and/or TP53 mutation, as well as in first-line treatment. Nevertheless, there is a growing body of evidence regarding the emergence of mutations leading to clinical resistance during treatment. So far, most information has been reported in patients treated with ibrutinib (an irreversible inhibitor of Bruton‘s tyrosine kinase, BTK), where resistance-associated mutations have been found in the BTK and PLCG2 genes. For idelalisib (an inhibitor of the delta isoform of phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K), no resistance-associated mutation and/or aberrant signalling pathway have been reported, but a number of various genetic aberrations associated with CLL have been found in relapsing patients. Recently, mutations in the BCL2 gene have been reported in resistant patients treated with venetoclax (BCL2 inhibitor). In most patients who progressed on novel agents, the mutations associated with resistance occurred at low allelic frequencies between the second and fourth years of therapy. Frequently, several subclones are present which can be detected several months prior to clinical relapse. In this review, we report state-of-the-art data about known gene variants associated with resistance to ibrutinib, idelalisib and venetoclax, and the latest findings of their clinical impact. Nevertheless, recent findings suggest that there are also alternative mechanisms of acquired resistance to treatment with these inhibitors, which will certainly become the subject of further studies. We also discuss recent findings in the development of next-generation pathway inhibitors for the treatment of CLL patients who have acquired resistant mutations to current inhibitors.

• Klíčová slova
• Ibrutinib, idelalisib, venetoklax, inhibitory buněčných drah, rezistentní mutace,
• MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• chemorezistence MeSH
• chronická lymfatická leukemie * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Waldenströmova makroglobulinemie (WM) je lymfoplazmocytární lymfom s tvorbou monoklonálního imunoglobulinu typu IgM (M-IgM). Klinické projevy zahrnují anémii, trombocytopenii, hepatosplenomegalii, lymfadenopatii a v pokročilých případech hyperviskozitu, někdy kryoglobulinemii a B-symptomy. Výjimečně může nemoc infiltrovat CNS (Bing-Neel syndrom) či plíce. Diagnóza nemoci je postavena na průkazu infiltrace kostní dřeně lymfoplazmocytárním lymfomem a na průkazu M-IgM. Mutace L265P MYD88 je prokazatelná u 90% nemocných s MW a také u většiny pacientů s MGUS typu IgM. Ne všechny osoby splňující kritéria WM vyžadují léčbu. Při absenci jakýchkoliv symptomů se doporučuje jen sledování a léčba se zahajuje, až se objeví symptomy způsobené MW. Standardní terapií je antiCD20 protilátka v kombinaci s bendamustinem nebo cyklofosfamidem a dexametazonem, nebo antiCD20 protilátka s inhibitorem proteazomu. U pacientů s časným relapsem po této léčbě je vhodné začít léčbu ibrutinibem. Purinová analoga jsou sice účinná, ale od jejich použití se ustoupilo ve prospěch méně toxické léčby. V roce 2022 preferujeme indukční léčbu rituximabem, bendamustinem a dexametazonem. V případně netolerance rituximabu používáme obinutuzumab v případech, když tento lék schválí plátce zdravotní péče. Waldenströmova makroglobulinemie má zvláště u mladších osob indolentní průběh, a proto je nutné volit léčbu s co nejmenší toxicitou.

Waldenström macroglobulinemia (WM) is a lymphoplasmacytic lymphoma with immunoglobulin M (IgM) monoclonal protein. Clinical features include anemia, thrombocytopenia, hepatosplenomegaly, lymphadenopathy, in advanced disease hyperviscosity, kryoglobulinemia, B-symptoms and in rare cases the disease can infiltrate CNS (Big-Neel syndrom) or lungs. Presence of IgM monoclonal protein associated with clonal lymphoplasmacytic cells in bone marrow confirms the diagnosis. The L265P mutation in MYD88 is detectable in more than 90% of patients and is found in the majority of IgM MGUS patients. Not all patients who fulfill WM criteria require therapy; these patients can be observed until symptoms develop. Standard therapy is antiCD20 antibody with combination with bendamustine or cyclophospamide and dexamethasone or antiCD20 antibody with a proteosome inhibitor. In patients with early relaps after this therpay we use ibrutinib. Purine nucleoside analogues are active but usage is declining in favor of less toxic alternatives. In the 2022 we prefere for induction rituximab and bendamustine and in case of rituximab intolerance we used obinutuzumab. Given WM's natural history, reduction of therapy toxicity is an important part of treatment selection.

• Klíčová slova
• Ibrutinib,
• MeSH
• antigeny CD20 terapeutické užití   MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• imunomodulační látky terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Waldenströmova makroglobulinemie * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Úvod: Liečba chronickej lymfocytovej leukémie (CLL) naďalej prechádza veľmi dynamickým vývojom. Chemoimunoterapia, ktorá bola hlavnou kostrou liečby, je do značnej miery nahradená cieľovými molekulami, ktoré sú účinnejšie a bezpečnejšie. Cieľ: Retrospektívna analýza vlastných dát na zhodnotenie výsledkov CLL pacientov liečených inovatívnou nechemoterapeutickou liečbou chemo-free. Materiál a metódy: V období od januára 2016 do septembra 2021 sme do štúdie zahrnuli 83 pacientov s chronickou lymfocytovou leukémiou, ktorí boli liečení na našom pracovisku. Celkovo 63 pacientov dostalo ibrutinib (15,9 % v prvej línii) a 20 pacientov dostalo venetoklax +/– rituximab (85 % v monoterapii a 5 % v prvej línii). Medián veku bol 64 rokov (rozsah 39–81 rokov). Každá skupina mala medián dvoch predchádzajúcich línií liečby (rozsah 1–6). Medián sledovania bol 31 mesiacov pri ibrutinibe a 23 mesiacov pri venetoklaxe. Výsledky: Väčšina pacientov odpovedala na liečbu s celkovou mierou odpovede (overall response rate – ORR) 92 % pri ibrutinibe a 90 % pri venetoklaxe. Miera kompletnej remisie bola vyššia pri venetoklaxe (relatívne riziko – RR = 2,02; 95% CI: 1,16–3,5; p = 0,012). Trojročné prežívanie bez progresie (progression-free survival – PFS) a celkové prežívanie (overall survival – OS) bolo 82 a 83 % pri ibrutinibe, 80 a 80 % pri venetoklaxe. Nežiaduce účinky boli väčšinou mierne alebo stredne závažné. Záver: V našej práci sme konštatovali, že nové molekuly ibrutinib a venetoklax poskytujú porovnateľné výsledky u pacientov s CLL liečených mimo klinického skúšania.

Introduction: Treatment of chronic lymphocytic leukaemia (CLL) continues to develop dramatically. Chemoimmunotherapy that historically represented the golden standard of treatment has been largely replaced by molecular-targeted therapies that are more effective and safer. Objective: A retrospective study to evaluate the efficacy and safety of innovative „chemo-free“ therapy (ibrutinib and venetoclax) in patients with CLL. Material and methods: from January 2016 to September 2021, 83 patients with chronic lymphocytic leukaemia treated in our institute were included in the study. A total of 63 patients received ibrutinib (15.9% in front-line setting) and 20 patients received venetoclax +/– rituximab (85% as monotherapy and 5% in front-line setting). The median age was 64 years (range 39–81 years). Each group had a median of two prior lines of therapy (range 1–6). The median follow-up was 31 months for ibrutinib and 23 months for venetoclax. Results: the majority of patients responded to treatment with an overall response rate (ORR) of 92% for ibrutinib and 90% for venetoclax. The rate of complete remission was higher with venetoclax (relative risk – RR = 2.02, 95% CI: 1.16–3.5; P = 0.012). The 3-year progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) were 82% and 83% for ibrutinib, 80% and 80% for venetoclax respectively. The majority of side effects reported were relatively mild to moderate. Conclusion: In our study, we demonstrate that novel agents, ibrutinib and venetoclax provide comparable results in patients with CLL treated outside clinical trials.

• Klíčová slova
• Ibrutinib, venetoklax,
• MeSH
• adenin * analogy a deriváty   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• chronická lymfatická leukemie * farmakoterapie   imunologie   MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• dospělí MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• sulfonamidy * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• Klíčová slova
• Ibrutinib,
• MeSH
• lidé MeSH
• lymfom z plášťových buněk * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• proteinkinasa BTK * antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• pyrimidiny terapeutické užití   MeSH
• recidiva MeSH
• rituximab terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• ibrutinib,
• MeSH
• chemorezistence MeSH
• homologní transplantace MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lymfom z plášťových buněk * farmakoterapie   MeSH
• náhrada léků MeSH
• progrese nemoci MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyrazoly terapeutické užití   MeSH
• pyrimidiny terapeutické užití   MeSH
• recidiva MeSH
• terapie neúspěšná MeSH
• transplantace kostní dřeně MeSH
• výsledek terapie MeSH
• záchranná terapie škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Convenient and straightforward synthesis of ibrutinib labeled by carbon-13 isotope is reported. Isotopically labeled building block is introduced in the last step of reaction sequence affording sufficient isolated yield (7%) of [13 C6 ]-ibrutinib calculated towards starting commercially available [13 C6 ]-bromobenzene.

• MeSH
• adenin analogy a deriváty   chemie   MeSH
• brombenzeny chemie   MeSH
• inhibitory proteinkinas chemie   MeSH
• izotopy uhlíku chemie   MeSH
• piperidiny chemie   MeSH
• techniky syntetické chemie metody   MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH