Monogenic diabetes (mainly the MODY subtype) may affect up to 30,000 people in the Czech Republic. However, only 1% of them are correctly diagnosed so far. Genetic investigations in candidate families will be performed by direct sequencing and gene-dosage analysis (MLPA) of most common MODY genes (GCK, HNF1A, HNF4A) but also in rare and novel genes (e.g. NEUROD1 and PAX4). In addition, we will investigate the impact of genetically confirmed diagnosis on the quality of life. We will analyze polymorphisms surrounding the prevalent MODY mutations in Czech subjects to confirm their Czech origin and to estimate the age of the founder mutation. Within the project, also genotype-phenotype interactions will be studied. The aim of the project is to extend the knowledge on monogenic diabetes and to asses the impact of newly established correct diagnosis on the individual patient’s life.

Monogenní diabetes (zejména typ MODY) postihuje v České republice až 30000 osob, z nichž jen u zhruba 1 % je diagnóza přesně stanovena. V rámci projektu proběhne molekulárně-genetické vyšetření v kandidátních rodinách s autozomálně dominantně dědičným diabetem, a to jednak metodou přímé sekvenace a detekcí strukturálních přestaveb metodou MLPA u nejčastějších genů způsobujících MODY (GCK, HNF1A, HNF4A), ale také v raritních MODY genech (NeuroD1, PAX4 a jiných, i nově objevených). Budeme zkoumat vliv stanovení diagnózy na kvalitu života. Stanovíme genotyp polymorfismů obklopujících stejné mutace u nepříbuzných pacientů s cílem posoudit, zda se jedná o české ancestrální mutace a odhadnout dobu jejich vzniku. V rámci projektu budeme studovat vztahy mezi genotypem pacientů a fenotypovou manifestací. Cílem multidisciplinárního projektu je posoudit vliv diagnózy na individuální osudy pacientů a prohloubit poznání o monogenním diabetu.

• MeSH
• diabetes mellitus 1. typu etiologie   genetika   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu etiologie   genetika   MeSH
• diabetes mellitus farmakoterapie   MeSH
• diagnóza MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• genetické nemoci vrozené MeSH
• genetické testování MeSH
• glukokinasa MeSH
• hepatocytární jaderné faktory MeSH
• klinické lékařství MeSH
• kvalita života MeSH
• mutace MeSH
• mutační analýza DNA MeSH
• novorozenec MeSH
• rodokmen MeSH
• vrozený hyperinzulinismus etiologie   genetika   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• novorozenec MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• diabetologie
• genetika, lékařská genetika
• pediatrie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Hypopituitarism is characterized by insufficient or absent secretion of at least one of the hormones produced by the anterior pituitary. In the Central and Eastern Europe (including the Czech Republic), the most frequent genetic causes of hypopituitarismare mutations c.296delGA and c.150delA in the gene PROP1. We will carry out the genetic testing of the possible founder effect by genotyping the polymorphisms flanking the PROP1 gene aiming to prove the presence of a common ancestor of the European patients. Hypopituitarism can be also combined with other extrapituitary anomalies: we will perform the genetic analysis by direct sequencing of rare genes coding transcriptional factors responsible for differentiation of other tissues in a group of phenotypically well defined Czech patients. The results could explain the genetic background of their phenotype. Taking together, the aim of the project is to extend the knowledge of the genetic background and genetic consulting for families with hypopituitarism

Hypopituitarismus je definován nedostatečnou či zcela chybějící sekrecí minimálně jednoho z hormonů adenohypofýzy. Ve střední a východní Evropě včetně ČR jsou nejčastější genetickou příčinou hypopituitarismu mutace c.296delGA a c.150delA v genu PROP1. Vrámci projektu provedeme molekulárně-genetickou analýzu efektu zakladatele genotypizací polymorfismů obklopujících gen PROP1 s cílem prokázat přítomnost společného předka u nepříbuzných pacientů z Evropy. Hypopituitarismus může být sdružen i s dalšími extrahypofyzárními anomáliemi: metodou přímé sekvenace zavedeme testování vzácných genů kódujících transkripční faktory zodpovědné za diferenciaci různých tkání a orgánů. Na základě přísných klinických kritérií vyšetříme tyto geny u českých rodin s kombinovyným fenotypem a přispějeme tím k objasnění genetického podkladu jejich onemocnění. Cílem projektu je rozšířit a zefektivnit genetické poradenství u rodin s hypopituitarismem a napomoci k úspěšné komplexní péči o pacienty s tímto onemocněním.

• MeSH
• efekt zakladatele MeSH
• fenotyp MeSH
• genetické poradenství MeSH
• genetické testování MeSH
• genotyp MeSH
• hypopituitarismus genetika   MeSH
• transkripční faktor Pit-1 analýza   MeSH

• Konspekt
• Fyziologie člověka a srovnávací fyziologie
• NLK Obory
• endokrinologie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• diabetes mellitus 1. typu genetika   komplikace   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu genetika   komplikace   MeSH
• epigeneze genetická MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• diabetologie
• vnitřní lékařství
• genetika, lékařská genetika