Cytostatikum doxorubcin enkapsulován do malých pegylovaných lipozomů (PLD) je indikován jako druhá volba v léčbě ovariálních nádorů a Kaposiho sarkomu. Vyznačuje se nižším stupněm vychytávání do RES a následně zvýšeným uptake do nádoru. Lipozomy s dlouhodobou cirkulací (k cílové distribuci) nabízejí dvojí výhodu: potlačují toxicitu (zejména závažnou kardiotoxicitu s nižší myelotoxicitou) a selektivní kumulaci do nádoru znamenající vyšší protinádorovou účinnost. Vzhledem ke zvláštní kinetice těchto lipozomů může však být jejich dlouhodobé přežívání rizikem pro toxicitu vůči sliznicím a kůži (projevuje se jako mukozitidy a syndrom ruka-noha). Dostatečná časová prodleva mezi saturací PLD v nádorové tkáni a jeho kumulací v kůži může být šancí pro eliminaci zbývající dávky cirkulující v plazmě (která má spíše malou terapeutickou hodnotu) využitím systému extrakorporální plazmatické filtrace. Náš projekt řeší zásadní otázku detoxikace organismu při použití léčiv cíleně distribuovaných nanočásticemi, jejich bezpečnou a účinnou aplikaci v léčbě onkologických nemocných.; An anti-cancer drug, doxorubicin, encapsulated in small-sized pegylated liposomes (PLD) is indicated for second-line treatment of ovarian cancer and AIDS-related Kaposi ́s sarcome. PLD shows a lower uptake by RES, and consequently, increased tumor uptake. Long-circulating lipozomes (as drug delivery systems) appear to offer a double advantage: toxicity buffering (mainly serious cardiotoxicity, less myelotoxicity) and selective tumor accumulation leading to an enhanced antitumour activity. Liposome longevity might be risky for mucocutaneous toxicities (mucositis and hand-foot syndrom) due to the unique pharmacokinetics of liposomes. A sufficient time gap between saturation of tumor tissue with PLD and accumulation in skin has been found which allows to eliminate a remaining dose circulating in the plasma by a system of extracorporeal plasma filtration. Our project solves the fundamental question of detoxification focused on drugs encapsulated to nanoparticles, their safe and effective clinical use in the treatment of cancer patients.

• MeSH
• doxorubicin terapeutické užití   MeSH
• hemofiltrace metody   MeSH
• krevní plazma MeSH
• lékové transportní systémy metody   MeSH
• lidé MeSH
• liposomy terapeutické užití   MeSH
• nádory vaječníků farmakoterapie   MeSH
• nanočástice terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• gynekologie a porodnictví
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Předmětem řešení projektu je problém cirkulace nanotechnologicky upravených protinádorových léků v období, kdy již nejsou účinná a mohou být zdrojem vedlejších nežádoucích projevů, které významně ovlivňují jak efektivitu léčby, tak „benefit cost“. Po dosažení Cmax v nádorové tkáni je další cirkulace liposomálního cytostatika neúčinná. Plazmatická hladina vede jen k vzniku nežádoucích vedlejších efektů (zejména zažívacího traktu a kůže), ale nemá léčebný efekt. Vhodným extrakorporálním eliminačním systémem je možno výrazně omezit akutní toxické účinky chemoterapie. Takovou léčbu pomocí rheohemaferézy (kaskádové filtrace, která je považována za nejvhodnější eliminační systém pro tuto potřebu) navrhujeme při léčbě pacientek s karcinomem ovarií pegylovaným liposomálním doxorubicinem. Nově chceme sledovat dosud neprobádané změny hematologických, imunologických a metabolických parametrů. Navrhovaný projekt je v plném souladu s vyhlášeným programem MZ ČR - 03. Onkologie.; The objective to be solved in this project is the issue of circulation of nanotechnologically modified anticancer drugs in the time when they have no effect and may be the source of adverse side-effects and thus influence significantly both the treatment efficacy and „benefit cost“. After Cmax is achieved in the tumour tissue further circulation of liposomal cytostatic drug is not effective. Plasma level leads only to the development of adverse efects but with no effect. With a suitable extracorporeal elimination system it is possible markedly limit acute toxic effects of chemotherapy. For the therapy with rheohemapheresis we suggest to use pegylated liposomal doxorubicine in female patients with ovarian cancer. Newly, we wish to monitore still unexplored changes of hematologic, immunologic and metabolic parameters. The proposed project is in consistence with the program of the Ministry of Health, Czech Republic - 03. Oncology.

• MeSH
• cytostatické látky škodlivé účinky   terapeutické užití   toxicita   MeSH
• doxorubicin aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• nádory vaječníků farmakoterapie   MeSH
• nanotechnologie MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• plazmaferéza MeSH
• polyethylenglykoly MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• onkologie
• gynekologie a porodnictví
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• adherence k farmakoterapii MeSH
• doxorubicin aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   toxicita   MeSH
• inhibitory topoisomerasy II MeSH
• kardiovaskulární nemoci chemicky indukované   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   využití   MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   MeSH
• protinádorová antibiotika aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Publikační typ
• přednášky MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• farmakoterapie
• onkologie
• gynekologie a porodnictví
• NLK Publikační typ
• studie
• referáty

Vyhodnocení významu časné kardiotoxicity doxorubicinu pro vývoj pozdní kardiotoxicity v období 5-7 let po ukončené chemoterapii. Stanovení incidence pozdní kardiotoxicity za 5-7 let po ukončené chemoterapii. Vyhodnocení přínosu neinvazivních kardiologických diagnostických metod pro stanovení pozdní kardiotoxicity.; The assessment of clinical value of early changes of LV function during the treatment for late onset of cardiotoxicity. The assessment of the incidence of late cardiotoxicity 5-7 yrs after the chemotherapy. The assessment of the contribution of noninvasive diagnostic methods for the diagnosis of late cardiotoxicity.

• MeSH
• doxorubicin MeSH
• echokardiografie MeSH
• Hodgkinova nemoc farmakoterapie   MeSH
• srdeční selhání MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• diagnostika
• kardiologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie
• farmakoterapie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• antracykliny farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• doxorubicin farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinické lékařství MeSH
• nádory farmakoterapie   MeSH
• protinádorová antibiotika farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• onkologie
• farmacie a farmakologie

Antracyklinová kardiomyopatie patří k poměrně častým pozdním následkům léčby dětských nádorů.Děti léčené pro zhoubný nádor představují rizikovou skupinu pro kardiovaskulární choroby v dospělosti. Zátěžová echokardiografie (dynamická zátěžová echokardiografie DyZE), farmakologická zátěžová echokardiografie DZE a spectrální analýza variability srdeční frekvence jsou speciální metodiky. Klasické metody vyšetření často neodhalí včas srdeční postižení.Zátěžové metodiky (DyZR + DZE) se u dětí běžně neprovádějí a předpokládáme , že by mohly odhalit počínající srdeční postižení.; Anthracyclycline-induced cardiomyopathy is relatively often a late consequence of anti-tumour treatment in children.Children treated for malignant tumours represent a risk group for cardiovascular diseases at adult age. Exercise echocardiography (dynamicexercise echocardiography-DyZE and pharmacological exercise echocardiography - DZE), resting and exercise spectral analysis of heart rate variability are special methods. Ordinary investigation´s methods do not discover the heart disturbance on time.Exercise methods (DyZE and DZE) are not realised in children routinely and we suppose, that these methods would be able to discover the developing heart impairtment.

• MeSH
• daunomycin škodlivé účinky   MeSH
• dospělí MeSH
• doxorubicin škodlivé účinky   MeSH
• funkce levé komory srdeční MeSH
• zátěžová echokardiografie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• kardiologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• cisplatina MeSH
• cyklofosfamid MeSH
• doxorubicin MeSH
• nádory vaječníků farmakoterapie   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH

• Konspekt
• Lékařské vědy. Lékařství
• NLK Obory
• gynekologie a porodnictví
• farmacie a farmakologie

• MeSH
• doxorubicin MeSH
• duktální karcinom farmakoterapie   MeSH
• liposomy MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   MeSH

• Konspekt
• Lékařské vědy. Lékařství
• NLK Obory
• onkologie
• endokrinologie

• MeSH
• antracykliny toxicita   MeSH
• cytostatické látky toxicita   MeSH
• doxorubicin aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• epirubicin aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• kardiomyopatie chemicky indukované   MeSH
• nádory prsu komplikace   terapie   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie škodlivé účinky   MeSH
• srdce patofyziologie   účinky léků   MeSH
• taxoidy aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• kardiologie
• gynekologie a porodnictví

Zhodnotit přínos a význam klidové a zátěžové echokardiografie pro dlouhodobé monitorování kardiotoxicity léčby antracykliny. Stanovit algoritmus pro monitorování.; To assess the role of rest and exercise echocardiography in the prediction and diagnosis of early and late carditoxicity of antracycline chemotherapy.

• MeSH
• doxorubicin škodlivé účinky   toxicita   terapeutické užití   MeSH
• echokardiografie využití   metody   MeSH
• farmakoterapie MeSH
• funkce levé komory srdeční účinky léků   MeSH
• nádory terapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• srdeční selhání MeSH

• Konspekt
• Lékařské vědy. Lékařství
• NLK Obory
• onkologie
• farmacie a farmakologie
• kardiologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR