The research aim of the multidisciplinary project is to develop advanced nanoparticle systems for rapid imaging of thrombi in the cardiovascular system, especially in the brain (cerebral ictus), using in vivo imaging technique MRI. The efficacy of the system will be tested on preclinical rat and rabbit animal models. Contrast agents are based on nanoliposomes labelled with gadolinium complexes for rapid and sensitive imaging with the use of MRI. Targeting of nanoliposomes to thrombi will be achieved by binding of specific ligands to the nanoliposomal surface by means of activated polyethylene glycol spacers. The size of liposomes will be approximately 80 nm. This will ensure their easy penetration through the clot network structure, and decrease penetration to the liver through fenestrations in the endothelial lining of capillary vessels in the hepatic vascular system. RGD peptides will be targeted by specific ligands to both activated thrombocytes and fibrin fibres. New ligands will be protein binders, specifically recognizing fibrin fibres.

Výzkumným cílem tohoto multidisciplinárního projektu bude vývoj pokročilých nanočásticových systémů pro rychlé zobrazení trombů v kardiovaskulárním systému, zejména v mozku (cerebrální iktus), za použití in vivo zobrazovacích techniky MRI. Efektivita těchto systémů bude testována na preklinických animálních modelech potkanů a králíků. Pro rychlé a citlivé zobrazování pomocí MRI budou pro kontrastní látky využity nanoliposomy značené komplexy gadolinia. Cílení k trombu bude dosaženo vazbou specifických ligandů na povrch nanoliposomů pomocí aktivovaných polyetylenglykolových spacerů. Velikost připravených nanoliposomů bude přibližně 80 nm, která zajistí snadné proniknutí nanoliposomů do struktury trombu a sníží pronikání do jater prostřednictvím fenestrací v endoteliální výstelce kapilár jaterního cévního systému. RGD peptidy představují specifické ligandy cílené k aktivovaným krevním destičkám a vláknům fibrinu. Nové ligandy budou představovat proteinové bindery, které specificky rozpoznávají fibrinová vlákna.

• MeSH
• cévní mozková příhoda MeSH
• intravitální mikroskopie MeSH
• kontrastní látky MeSH
• králíci MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• liposomy MeSH
• magnetická rezonanční tomografie metody   MeSH
• magnetické nanočástice MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• trombóza diagnostické zobrazování   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• králíci MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

An anti-cancer drug, doxorubicin, encapsulated in small-sized pegylated liposomes (PLD) is indicated for second-line treatment of ovarian cancer and AIDS-related Kaposi ́s sarcome. PLD shows a lower uptake by RES, and consequently, increased tumor uptake. Long-circulating lipozomes (as drug delivery systems) appear to offer a double advantage: toxicity buffering (mainly serious cardiotoxicity, less myelotoxicity) and selective tumor accumulation leading to an enhanced antitumour activity. Liposome longevity might be risky for mucocutaneous toxicities (mucositis and hand-foot syndrom) due to the unique pharmacokinetics of liposomes. A sufficient time gap between saturation of tumor tissue with PLD and accumulation in skin has been found which allows to eliminate a remaining dose circulating in the plasma by a system of extracorporeal plasma filtration. Our project solves the fundamental question of detoxification focused on drugs encapsulated to nanoparticles, their safe and effective clinical use in the treatment of cancer patients.

Cytostatikum doxorubcin enkapsulován do malých pegylovaných lipozomů (PLD) je indikován jako druhá volba v léčbě ovariálních nádorů a Kaposiho sarkomu. Vyznačuje se nižším stupněm vychytávání do RES a následně zvýšeným uptake do nádoru. Lipozomy s dlouhodobou cirkulací (k cílové distribuci) nabízejí dvojí výhodu: potlačují toxicitu (zejména závažnou kardiotoxicitu s nižší myelotoxicitou) a selektivní kumulaci do nádoru znamenající vyšší protinádorovou účinnost. Vzhledem ke zvláštní kinetice těchto lipozomů může však být jejich dlouhodobé přežívání rizikem pro toxicitu vůči sliznicím a kůži (projevuje se jako mukozitidy a syndrom ruka-noha). Dostatečná časová prodleva mezi saturací PLD v nádorové tkáni a jeho kumulací v kůži může být šancí pro eliminaci zbývající dávky cirkulující v plazmě (která má spíše malou terapeutickou hodnotu) využitím systému extrakorporální plazmatické filtrace. Náš projekt řeší zásadní otázku detoxikace organismu při použití léčiv cíleně distribuovaných nanočásticemi, jejich bezpečnou a účinnou aplikaci v léčbě onkologických nemocných.

• MeSH
• doxorubicin terapeutické užití   MeSH
• hemofiltrace metody   MeSH
• krevní plazma MeSH
• lidé MeSH
• liposomy terapeutické užití   MeSH
• nádory vaječníků farmakoterapie   MeSH
• nanočástice terapeutické užití   MeSH
• systémy cílené aplikace léků metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• gynekologie a porodnictví
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

The objective of this study was to establish the system based on core/shell nanofibers enriched with liposomes as a novel drug delivery system for regeneration of osteochondral defects. Liposomes can be fulfilled with growth and differentiation factors. This system would lead to functionalization of nanofibers and presentation of nanofibers system with immobilized and anchored liposomes. We are counting on development of new system of intelligent cell scaffold with prolonged retention of bioactive bodies while being anriched by cells in conditions in vitro.. This approach is based on current research results and patents of Doc. RNDr. Evzen Amler, CSc. and his team. The project will be executed from 2011 to 2015 and the key outcome is prototype of new target delivery system. The benefits form this application will be not only for patients themselves, but also will save money for public insurence system.

V rámci projektu bude vytvořen systém založený na dutých („core/shell”) nanovláknech obohacených o liposomy a PRP jako nového systému pro řízené dodávání léčiv především pro regeneraci osteochondrálních defektů. Tento postup, který je založen na stávajících dosažených výsledcích a patentech týmu řešitele Doc. RNDr. Evžena Amlera, CSc., povede k funkcionalizaci nanovláken a novému systému s imobilizovanými liposomy. Liposomy budou plněny růstovými a diferenciačními faktory. Počítáme s testováním nového systému jako inteligentního buněčného nosiče s prodlouženou retencí bioaktivníck látek při osídlování nosičů v podmínkách in vitro.

• MeSH
• artritida terapie   MeSH
• liposomy MeSH
• nanovlákna MeSH
• systémy cílené aplikace léků MeSH
• terapie měkkých tkání MeSH
• tkáňové inženýrství MeSH

• Konspekt
• Biotechnologie. Genetické inženýrství
• NLK Obory
• revmatologie
• traumatologie
• biomedicínské inženýrství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

We propose to develop and test, by experimental photodynamic therapy (PDT) of human tumors, the liposomal gel forms containing various hydrophobic photosenzitizers or their complex forms with additionally other antineoplastic drugs. PDT will be performedon melanoma, colorectal, breast, and lung carcinoma implanted to nude mice, namely with the successful liposomal TPP gel developed in the previous project, in order to reach approval for clinical testing. Depth profile of healing tumors will be probed by molecular diagnostics: real time RT-PCR on a LightCycler (Roche), based on quantifying mRNA for telomerase and MCM proteins - rich regions will be considered as tumorous. We shall combine successful preparations of hydrophobic photosenzitizers in liposomes with additions of antineoplstics like 3-bromo-pyruvic acid or cisplatin derivatives.For lung carcinoma we develop an aerosol.

Vyvineme a preklinicky otestujeme, pomocí experimentální fotodynamické terapie (PDT) lidských tumorů gely s liposomálními formami různých hydrofóbních fotosenzitizátorů a jejich komplexních forem obsahujících navíc další antineoplastické látky. PDT budeprováděna na liniích melanomu, kolorektálního, prsního, či plicního karcinomu implantovaných nu-nu myším, zejména s liposomálním gelem s TPP, úspěšně vyvinutém v předchozím projektu, abychom dosáhli povolení od SÚKL pro klinické studie. Hloubkový profilhojení tumorů bude sledován molekulární diagnostikou: RT-PCR v reálném čase kvantifikující mRNA pro telomerázu a minichromosome maintanance proteiny - lokusy bohaté budou považovány za tumorózní. Budeme kombinovat úspěšné preparáty hydrofobních fotosenzitizátorů v liposomálních gelech s přídavkem antineoplastických léčiv, jako jsou 3-pyrohroznová kyselina a deriváty cisplatinu a obdobné látky. Pro plicní karcinom vyvineme aerosol.

• MeSH
• fotochemoterapie metody   využití   MeSH
• fotosenzibilizující látky MeSH
• liposomy MeSH
• nádory terapie   MeSH
• protein MCM1 MeSH
• staging nádorů metody   využití   MeSH
• telomerasa MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Development and testing of liposomal forms of various photosenzitizers, eg.meso-tetrakis/phenylporphine (TPP), in order to obtain the highly efficient form for photodynamic therapy of tumors. The basic test will lie in the experimental photodynamic therapy of human tumours (e.g.melanoma) implanted to nu/nu mice using intratumoral and intravenous application of liposomal photosenzitizer.

Vývoj a provádění testů liposomálních forem různých hydrofóbních fotosenzitizátorů, meso-tetrakis-fenylporfinu (TPP) a jiných, přičemž cílem je dosáhnout vysoce účinné liposomální formy fotosenzitizátoru pro fotodynamickou terapii tumorů. Základní test bude spočívat v experimentální fotodynamické terapii lidských tumorů (např.melanomu)impleantovaných nu/nu myším, při aplikaci liposomálních fotosenzitizátorů intratumorální či intravenósní.

• MeSH
• fotochemoterapie metody   MeSH
• fotosenzibilizující látky MeSH
• liposomy MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• dermatologie MeSH
• kosmetický průmysl MeSH
• liposomy MeSH

• MeSH
• doxorubicin MeSH
• duktální karcinom farmakoterapie   MeSH
• liposomy MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   MeSH

• Konspekt
• Lékařské vědy. Lékařství
• NLK Obory
• onkologie
• endokrinologie

Utilization of liposomal preparations for selective distribution of hydrophobic photosensitiers to tumor cell membranes will enhance efficiency of photodynamic therapy of tumor diseases and simultaneously will eliminate the side effects.

Využití liposomálních lékových forem pro selektivní distribuci hydrofobních fotosensitizátorů do buněčných membrán tumorů umožní zvýšit efektivitu fotodynamické /neinvazivní/ terapie nádorových onemocnění za současné eliminace vedlejších účinků.

• MeSH
• fotosenzibilizující látky farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• lékové formy MeSH
• liposomy MeSH
• melanom terapie   MeSH
• mesoporfyriny farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• liposomy MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biochemie

Elektronmikroskopický průkaz osudu liposomů v organismu jako nosičů účinných látek. XXX XXX XXX

• MeSH
• elektronová mikroskopie MeSH
• liposomy MeSH
• nosiče léků MeSH

• Konspekt
• Fyziologie člověka a srovnávací fyziologie
• NLK Obory
• fyziologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR