Publikace obsahuje souhrn klinické studie, která se zaměřila na testování blinatumomabu v léčbě B prekurzorové akutní lymfoblastické leukemie, a také komentář k ní. Určeno odborné veřejnosti.

• Klíčová slova
• blinatumomab,
• MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• pre-B-buněčná leukemie farmakoterapie   MeSH
• protilátky bispecifické terapeutické užití   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní terapeutické užití   MeSH
• Publikační typ
• komentáře MeSH
• souhrny MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmakoterapie
• farmacie a farmakologie
• onkologie

Sborník prací přednesených na sympoziu, které se zaměřilo na léčbu hematologických nádorů. Určeno odborné veřejnosti.

• Klíčová slova
• zanubrutinib,
• MeSH
• chimerické antigenní receptory MeSH
• hematologické nádory MeSH
• inhibitory proteinkinas MeSH
• lymfoidní leukemie MeSH
• lymfom z plášťových buněk MeSH
• mnohočetný myelom MeSH
• proteinkinasa BTK MeSH
• protinádorové látky MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH
• sborníky MeSH
• zprávy MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie

Publikace obsahuje autobiografický rozhovor s Janem Starým, ohledně jeho osobního života i vývoje dětské onkologie a léčby dětské leukemie.; Knižní rozhovor spisovatelky Petry Dvořákové s profesorem Janem Starým se obrací k nejdůležitějším momentům jeho života od studia medicíny přes osudová setkání až po klíčová rozhodnutí, která vedla k zásadním zvratům v léčbě dětské leukémie u nás. Autorka mapuje jednotlivé kroky Jana Starého, které se v polovině osmdesátých let semkly v první léčebné úspěchy, kdy leukémii skokově překonalo až šedesát procent dětí. Zastavuje se u fascinujícího příběhu první transplantace kostní dřeně dítěte, kterou profesor Starý uskutečnil v den generální stávky v roce 1989. Prizmatem vlastní zkušenosti s onkologickým onemocněním dítěte nahlíží autorka až do současnosti, kdy je úspěšnost léčby dětí s leukémií téměř devadesátiprocentní a díky práci Jana Starého a jeho spolupracovníků jsme se stali světovou špičkou v oboru. Vyprávění životního příběhu tohoto lékaře je prodchnuto jeho lidstvím, laskavostí a hlubokou empatií ke každému člověku.

• MeSH
• dějiny 20. století MeSH
• dějiny 21. století MeSH
• lékařská onkologie dějiny   MeSH
• leukemie dějiny   MeSH
• onkologové dějiny   MeSH
• pediatři dějiny   MeSH
• pediatrie dějiny   MeSH
• Check Tag
• dějiny 20. století MeSH
• dějiny 21. století MeSH
• Publikační typ
• autobiografie MeSH
• rozhovory MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH
• Československo MeSH

• Konspekt
• Pediatrie
• Biografie
• NLK Obory
• pediatrie
• onkologie
• dějiny lékařství

• O autorovi
• Starý, Jan, 1952- Autorita

Sborník prací přednesených na kongresu, který se zaměřil na terapii folikulárního lymfomu a akutní myeloidní leukemie. Určeno odborné veřejnosti.

• Klíčová slova
• zanubrutinib, ivosidenib,
• MeSH
• akutní myeloidní leukemie MeSH
• farmakoterapie MeSH
• folikulární lymfom MeSH
• hematologie MeSH
• inhibitory proteinkinas MeSH
• protinádorové látky MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH
• sborníky MeSH
• zprávy MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie
• NLK Publikační typ
• brožury

Sborník prací, které se zaměřují na možnosti diagnostiky a terapie akutní myeloidní leukemie a na managenet této nemoci. Určeno odborné veřejnosti.

• MeSH
• akutní myeloidní leukemie diagnóza   terapie   MeSH
• management nemoci MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• management, organizace a řízení zdravotnictví
• onkologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• NLK Publikační typ
• brožury

• MeSH
• elektrická impedance terapeutické užití   MeSH
• hematologické nádory dietoterapie   farmakoterapie   terapie   MeSH
• indukční chemoterapie škodlivé účinky   MeSH
• leukemie dietoterapie   farmakoterapie   terapie   MeSH
• nutriční stav účinky léků   MeSH
• složení těla fyziologie   MeSH

Sborník prací z kongresu, který se zaměřil na hematologická onemocnění, zejména na chronickou lymfocytární leukemii, akutní myeloidní leukemii a difuzní velkobuněčný B-lymfom. Určeno odborné veřejnosti.

• MeSH
• akutní myeloidní leukemie MeSH
• chronická lymfatická leukemie MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH
• sborníky MeSH
• zprávy MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie
• NLK Publikační typ
• brožury

Plánujeme studovat folikulární lymfomy (FL), u nichž dojde k časnému relapsu nebo transformaci (tFL) a také molek. dráhy, které řídí chování „agresivní“ intra-klonální populace buněk chronické lymfatické leukémie (CLL). Naše předběžné výsledky naznačují, že mechanismy řídící “agresivitu” FL a CLL jsou částečně analogické a zahrnují (de)regulaci miRNA. Plánujeme: i) provést první komplexní expresní profilování miRNA u párových vzorků FL a tFL (Illumina) a definovat zde jejich biologickou funkci. Předběžná data ukazují, že miR-150 je sníženě exprimována u všech tFL. To vede k zvýšení exprese transkripčního faktoru FOXP1 a asociuje s agresivitou FL. Budeme také testovat využití tFL-asociovaných miRNA jako prediktorů časného relapsu, přežití či transformace FL ii) u CLL budeme studovat miRNA a jejich cíle v intra-klonální subpopulaci buněk, které recentně interagovaly v mikroprostředí a mají aktivní PI3K/BCR/MAPK signalizaci. Tyto buňky mají rozdílnou expresi množství miRNA (včetně miR-150). Navíc otestujeme využití vybraných miRNA jako prediktorů odpovědi na FCR léčbu u CLL.; We aim to study follicular lymphomas (FL) that experience transformation (tFL) or early progression, and the molec. pathways defining the aggressiveness of intra-clonal subpopulation of chronic lymphocytic leukemia (CLL) cells. Our data suggest that the mechanisms for “aggressiveness” in FL and CLL are partially analogical, and involve (de)regulation of miRNAs. We plan to i) perform the first global miRNA expression profiling (Illumina) in paired samples of FL-tFL, and define their functional role. We observed that miR-150 is down-modulated in tFL, which leads to over-expression of FOXP1 transcription factor, and adverse outcome in FL. We will also test if tFL-associated miRNAs can be used as predictors of relapse, survival or transformation in FL. ii) in CLL we will study miRNAs and their targets in the proliferative intra-clonal subpopulation of cells that has interacted in the microenvironment, has active PI3K/BCR/MAPK signalling, and differential expression of multiple miRNAs (including miR-150). Additionally, we will test miRNAs as predictors of response to FCR therapy in CLL.

• MeSH
• chronická lymfatická leukemie genetika   MeSH
• folikulární lymfom genetika   MeSH
• mikro RNA MeSH
• stanovení celkové genové exprese MeSH
• transkripční faktory MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Plasmocelulární leukemie (PCL) je nejagresivnější formou monoklonálních gamapatií. Je to raritní onemocnění, s incidencí v Evropě jen zhruba 0,04 případů na 100 000 obyvatel za rok. Diagnostická kritéria PCL jsou založena na více než 20 % cirkulujících plazmatických buňkách v periferní krvi a jejich absolutním počtem vyšším než 2x109/l. Tyto hodnoty byly však nastaveny v roce 1974 a kvůli malému množství pacientů nebyly nikdy řádně validovány a mohou podhodnocovat opravdový počet pacientů s PCL. Je tedy možné, že nižší hladina plasmocytózy je dostatečná pro definici této choroby. Zároveň, nekódující molekuly RNA přímo regulují expresi genů, které mohou ovlivnit migraci plazmatických buněk z kostní dřeně do periferní krve. Tento grant se zaměří na redefinování diagnostických kritérií PCL na základě flowcytometrické analýzy cirkulujících plazmatických buněk, změn jejich hladin v závislosti na léčbě a na analýzu nekódujících molekul RNA.; Plasma cell leukemia (PCL) is the most aggressive form of monoclonal gammopathies. It is a rare disease with incidence in Europe of only 0.04 cases per 100 000 people per year. The PCL diagnostic criteria are based on more than 20% of plasma cells in peripheral blood and their absolute count greater than 2x109/L. However, these values were set in 1974; due to very small number of patients, they were not properly validated and may underestimate the real number of PCL patients. Thus, it is possible that lower degree of peripheral plasmocytosis is sufficient to define the disease. At the same time, the so-called non-coding RNA molecules directly regulate expression of genes; thus, the effect of these molecules on changes that allow cPC to migrate out of the bone marrow will be analyzed. This grant aims to redefine diagnostics criteria of PCL based on flowcytometric analysis of circulating plasma cells, changes in their amounts in connection to treatment and on analysis of non-coding RNA molecules.

• MeSH
• exprese genu MeSH
• nekódující RNA MeSH
• plazmocelulární leukemie diagnóza   MeSH
• průtoková cytometrie MeSH
• tekutá biopsie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

V současnosti jsme svědky zapojení imunoterapie využívající anti-CD3 konstrukty (blinatumomab) nebo CAR-T buňky do léčby relabované nebo rezistentní B prekurzorové akutní lymfoblastické leukémie (BCP ALL), ale zatím ne T ALL. Naše laboratoř provádí diagnostiku minimální reziduální nemoci (MRN) pro země EU, Švýcarsko a Izrael. Součástí nového protokolu AIEOP BFM 2017 pro léčbu nově diagnostikovanou BCP ALL bude terapie blinatumomabem pro pacienty s pomalou odpovědí na léčbu. Pro efekt jsou důležité komponenty imunitního systému, zejména T lymfocytů. Rezistence na tento typ cílené léčby může být způsobená různou kombinací dysfunkce T lymfocytů (případně i dalších složek imunitního systému), exprese inhibičních molekul na blastech a změny imunofenotypu blastů, zejména ztráty antigenu CD19 nebo liniového přesmyku (obvykle do monocytární linie, jak jsme nedávno popsali). Ztráta antigenu CD19 představuje výzvu pro detekci MRN, která je důležitá pro stanovení intenzity léčby. Plánujeme detailně popsat mechanismy rezistence na imunoterapii a navrhnout cesty, jak rezistenci obejít.; Immunotherapeutic approaches using anti-CD3 antibody constructs (blinatumomab) or CAR-T cells newly became part of the treatment of the relapsed or resistant B precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) but so far not in T ALL. Our lab serves as a reference center for minimal residual disease (MRD) diagnostics in a blinatumomab trial for the EU, Switzerland and Israel. The next frontline protocol AIEOP BFM 2017 will use blinatumomab for patients with slow response to chemotherapy. Resistance to the blinatumomab therapy is caused by a variable combination of a T cell dysfunction, an expression of inhibitory molecules on blasts and a shift of the immunophenotype of the blasts (a loss of CD19 expression or a lineage switch to the monocytic lineage as we recently described). Loss of CD19 antigen is a challenge for the flow cytometric MRD assessment, which is important for setting the treatment intensity. We plan to describe the detailed mechanisms of immunotherapy resistance and to design ways to circumvent them.

• Klíčová slova
• blinatumomab,
• MeSH
• antigeny CD3 MeSH
• chemorezistence MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• imunoterapie MeSH
• monitorování fyziologických funkcí MeSH
• pre-B-buněčná leukemie imunologie   terapie   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní MeSH
• reziduální nádor diagnóza   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• alergologie a imunologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR