Glioblastoma multiforme je mozkový nádor s obecně špatnou prognózou a incidencí 2-3/100000 obyvatel. V této studii chceme využít nový přístup k léčbě nádorů prostřednictvím fototermální terapie za použití zlatých nanotyčinek s potenciálem neinvazivního odstranění nádoru včetně radio- a chemo-rezistentních buněk. Lokalizovaná povrchová plazmonová rezonance nanotyčinek umožňuje přeměnit světelnou energii na teplo, jehož vhodná intenzita usmrtí nádorové buňky apoptózou a dodatečně stimuluje protinádorovou imunitní odpověď. Zlaté nanotyčinky mohou být současně naladěny na požadovanou vlnovou délku zdroje záření vhodného pro klinické použití. V rámci projektu vyvineme techniku pro cílení glioblastomu nanotyčkami za použití mesenchymálních a neurálních kmenových buněk jako jejich nosičů. Lečebná strategie bude otestována in vivo na myších pomocí techniky kranialního okna, kdy bude možné sledovat růst nádoru, distribuci nanotyčinek a efekt terapie v reálném čase.; Glioblastoma multiforme is a brain tumor with incidence of 2-3/100000 persons and generally poor prognosis. In this study we want to employ a new approach of photothermal cancer therapy using gold nanorods (GNRs) with potential to eradicate also the radio- and chemo-resistant cells. The localized surface plasmon resonance of GNRs allows effective transformation of light energy to heat that can be optimized to kill the cancer cells by apoptosis with additional stimulation of anti-tumor immune response. GNRs can be optically tuned to desired wavelength of the irradiation source suitable for clinical use. Mesenchymal or neural stem cells will be used as a vehicle for targeting of GNRs to brain tumors in mouse. Cranial window technique will be adapted for life imaging of tumor growth, GNRs distribution and detection of thermal effects of GNRs in one step.

• Klíčová slova
• kmenové buňky, stem cells, glioblastoma, glioblastom, zlaté nanotyčky, fototermální terapie, kraniální okno, gold nanorods, photothermal therapy, cranial window,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Analýza a cílená modulace mechanismů přenosu signálu a opravy poškození DNA u glioblastomu a kmenových buněk glioblastomu jako strategie pro objasnění patogeneze a hledání individualizované, molekulárně-cílené léčby v kombinaci s léčbou klasickou Hl. řešitel J. Bártek Předmětem projektu je studium mechanismu odpovědi glioblastomu na poškození DNA (např. zářením), s cílem lépe pochopit molekulární patogenezi, radiorezistenci a úlohu kmenových buňek glioblastomu v těchto procesech. K řešení bude využito klinického materiálu a modelu buňečných kultur, imunohistochemie a metod buňečné a molekulární biologie. Projekt přispěje k objasnění rezistence na klasickou léčbu, k odhadu prognózy a individualizaci léčby, včetně návrhu strategie zasahující kmenové buňky nádoru pomocí kombinace klasické radio-/chemoterapie a molekulárně-cílené modulace signalizace a opravy poškozené DNA. Projekt tedy přispěje k řešení závažného problému v onkologii.; Analysis and targeting of DNA damage signaling and repair mechanisms in glioblastomas and glioblastoma stem cells as a strategy to elucidate pathogenesis and search for individualized targeted treatments combined with standard therapy. PI: J. Bártek Thetopic of this project is analysis of DNA damage response mechanisms (e.g. upon irradiation) in glioblastoma, aiming at better understanding of molecular pathogenesis, radioresistance, and the role of glioblastoma stem cells in these processes. We will employ both clinical material and cell culture models, and immunohistochemical, cell and molecular biology methods. The project will help elucidate resistance to standard treatment, prognostic assessment and individualized management, including a proposalfor a stem-cell targeting strategy combining standard radio-/chemotherapy and targeted modulation of DNA damage signaling and repair pathways. Therefore, the project should address one of the serious concerns in oncology.

• MeSH
• CD antigeny imunologie   MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• glioblastom MeSH
• imunohistochemie MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• poškození DNA MeSH
• vztah dávky záření a odpovědi MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Mechanismy integrity a nestability genomu v patogeneze a potenciální individualizovaná molekulárně-cílená léčba karcinomu prostaty Hl. řešitel J. Bártek Předmětem projektu je studium mechanismů regulace buněčného cyklu a integrity genomu (např. u radio-a chemoterapie) u rakoviny prostaty, s cílem lépe pochopit molekulární patogenezi, citlivost či rezistenci na léčbu a úlohu nádorových kmenových buněk v těchto procesech. K řešení bude využito modelů buněčných kultur a genového přenosu, klinického materiálu a imunohistochemie a metod buněčné a molekulární biologie. Projekt přispěje k objasnění rezistence na klasickou léčbu, k odhadu odpovědi na terapii a k přiblížení individualizace léčby, zejména u obtížně léčitelných, na androgenech nezávislych nadorůprostaty, včetně lepšího pochopení genetické nestability a návrhu strategie kombinace klasické radio-/chemoterapie a molekulárně-cílené modulace signalizace a opravy poškozené DNA. Projekt tedy přispěje k řešení závažného problému současné onkologie.; Genomic integrity and instability mechanisms in the pathogenesis and potential personalized targeted treatment of prostate cancer. PI: J. Bártek The key topic of this project is analysis of cell cycle checkpoints and genome integrity maintenance mechanisms (e.g. in radio/chemotherapy) in prostate cancer, to better understand molecular pathogenesis, treatment responsiveness or resistance, and the role of cancer stem cells in these processes. We will use cell culture and gene transfer models, clinical material and a wide range of immunohistochemical, cell and molecular biology methods. The project will elucidate resistance to standard treatment, predictive assessment and individualized management, especially in androgen-independent prostate tumours, to provide new insights into genetic instability and proposals for combining standard radio/chemotherapy and targeted modulation of DNA damage signaling and repair pathways. This project should therefore address one of the major concerns in current oncology.

• MeSH
• buněčný cyklus MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• DNA vazebné proteiny MeSH
• genom lidský MeSH
• nádorové kmenové buňky MeSH
• nádory prostaty MeSH
• oprava DNA MeSH
• poškození DNA MeSH
• sekvenční analýza RNA MeSH
• western blotting MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• andrologie
• onkologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Cílem je objasnění genetických a z nich vyplývajících biochemických aberací antionkogenů a genů podílejících se na řízení buněčné proliferace.

• MeSH
• buněčný cyklus patofyziologie   MeSH
• cyklin-dependentní kinasy MeSH
• cykliny MeSH
• interfáze MeSH
• nádorová transformace buněk MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Přenos genů jako nástroj imortalizace normálních i nádorových epiteliálních buněk a předpoklad genové terapie. XXX XXX XXX

• MeSH
• nádorové kmenové buňky MeSH
• protilátky nádorové MeSH
• technika přenosu genů MeSH
• tumor supresorové geny MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• embryologie a teratologie
• onkologie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Molekulárně genetická, imunochemická a funkční analýza antionkogenů ve vztahu k patogeneze solidních nádorů. XXX XXX XXX

• MeSH
• monoklonální protilátky MeSH
• nádory etiologie   imunologie   MeSH
• protilátky nádorové MeSH
• tumor supresorové geny analýza   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• embryologie a teratologie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Monoklonální protilátky proti onkoproteinům a diferenciačním antigenům: příprava a využití v onkologické diagnostice. XXX XXX XXX

• MeSH
• imunohistochemie MeSH
• monoklonální protilátky MeSH
• nádory diagnóza   MeSH
• onkogenní proteiny MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• alergologie a imunologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR