• MeSH
• chemorezistence MeSH
• cytotoxické testy imunologické MeSH
• infekce bakteriemi řádu Mycoplasmatales diagnóza   prevence a kontrola   MeSH
• inhibiční koncentrace 50 MeSH
• nádorové buňky kultivované MeSH
• příprava léků metody   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• výroba orphan drugs MeSH
• zmrazování MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• farmacie a farmakologie
• farmakoterapie
• biologie
• NLK Publikační typ
• protokoly

• MeSH
• chemorezistence MeSH
• cytostatické látky MeSH
• cytotoxické testy imunologické MeSH
• infekce bakteriemi řádu Mycoplasmatales diagnóza   prevence a kontrola   MeSH
• inhibiční koncentrace 50 MeSH
• nádorové buňky kultivované MeSH
• příprava léků metody   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• výroba orphan drugs MeSH
• zmrazování MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• biologie
• farmakoterapie
• farmacie a farmakologie
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• protokoly

• MeSH
• chemorezistence MeSH
• cytostatické látky MeSH
• cytotoxické testy imunologické MeSH
• infekce bakteriemi řádu Mycoplasmatales diagnóza   prevence a kontrola   MeSH
• nádorové buňky kultivované MeSH
• příprava léků metody   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• výroba orphan drugs MeSH
• zmrazování MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• farmacie a farmakologie
• farmakoterapie
• NLK Publikační typ
• protokoly

Úkolem této studie je vyhledání a ověření dalších markerů vzniku lékové rezistence (kromě již známých, jako MDR1 nebo BCRP) a vybraných případných genetických predisponujících faktorů. Získáním rezistentní buněčné linie a srovnáním exprese s mateřskou linií budou získána data, jejichž analýzou bude možné zjistit úlohu ABC transportérů při vzniku rezistence v souvislosti se změnou exprese dalších genů. Připravené nepříbuzné buněčné linie transfekované a zvýšeně exprimující daný ABC transportér budou použity při funkční studii a bude ověřena schopnost daného proteinu transportovat příslušné léčivo. Očekávaným výsledkem studie je vyhledání a funkční ověření genů podílejících se výraznou měrou na vzniku rezistence a použitelných dále jako markerů pro včasnou diagnostiku vznikající lékové rezistence.; The aim of this study is the search for and validation of more markers of drug resistance (among the known as MDR1, MRP1 or BCRP) and possible genetic predisposing factors. By comparing the gene expression profile of both the parental and resistant cell-line, the specific role of ABC transporters in emerging drug resistance in context of other genes expression will be determined. Cell-lines genetically modified to over-express selected ABC transporter will be used in functional study and the specific substrate transport will be determined. Expected result of this study is finding and verification of genes concerning multidrug resistance which should be used as a markers for drug resistance early diagnosis.

• MeSH
• ABC transportéry genetika   MeSH
• biologické markery analýza   MeSH
• hodnotící studie jako téma MeSH
• léková rezistence genetika   MeSH
• P-glykoprotein analýza   MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biologie
• farmacie a farmakologie
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Projekt je zaměřen na detailní studium spektra účinků metotrexátu (MTX) na modelu buněčných linií vybraných typů solidních nádorů dětského věku (osteosarkom, meduloblastom, ependymom). Jednotlivé části projektu se zabývají různými možnými mechanismy působení MTX: (1) inhibice syntézy nukleových kyselin (hodnocení změn proliferace a buněčného cyklu; bude porovnávána účinnost high-dose MTX v kombinaci s antidotem leukovorinem vs. low-dose MTX bez leukovorinu); (2) inhibice metylace DNA (detekce změn metylace genů RAR signální dráhy ve vztahu k ATRA-indukované buněčné diferenciaci); (3) inhibice histondeacetyláz (stanovení acetylace histonů a porovnání účinku se známými inhibitory). Dosažené výsledky mohou přinést nové poznatky o mechanismech působení MTX, což by mohlo (po jejich dalším ověření ve studiích fáze I a II) následně vést v klinické praxi k aplikacím nižší dávky léčiva při stejném terapeutickém efektu.; Project is aimed at a detailed study of possible effects of methotrexate (MTX) on the cell lines derived from selected types of pediatric solid tumors (osteosarcoma, medulloblastoma, ependymoma). Three parts of the project are focused on possible mechanisms of the MTX action: (1) inhibition of nucleic acid synthesis (detection of changes in cell proliferation and cell cycle; comparison of efficacy of the high-dose MTX combined with the antidote leucovorine vs. efficacy of the low-dose MTX without leucovorine); (2) inhibition of DNA methylation (detection of changes in methylation of genes of the RAR signaling pathway in relation to the ATRA-induced cell differentiation); (3) inhibition of histone deacetylases (detection of histone acetylation in comparison with known inhibitors). Obtained results bring new findings concerning mechanisms of MTX action that may lead (after confirmation in Phase I and II clinical trials) to the application of MTX at lower concentrations with the same effect in therapy.

• MeSH
• buněčné linie MeSH
• dítě MeSH
• histondeacetylasy účinky léků   MeSH
• inhibiční koncentrace 50 MeSH
• klinické zkoušky, fáze I jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• leukovorin MeSH
• meduloblastom farmakoterapie   MeSH
• methotrexát aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• metylace DNA účinky léků   MeSH
• osteosarkom farmakoterapie   MeSH
• proliferace buněk účinky léků   MeSH
• průtoková cytometrie MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• pediatrie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Publikace poskytuje základní teoretické vědomosti o buněčných kulturách i možnostech jejich využití v lékařských vědách. Nakladatelská anotace. Kráceno; Publikace poskytuje zájemcům základní teoretické vědomosti o buněčných kulturách i možnostech jejich využití v lékařských vědách.V závěru je uveden rozsáhlý tabulkový přehled častěji používaných buněčných linií a přehled chemického složení nejdůležitějších kultivačních médií.

• MeSH
• buněčné kultury MeSH
• primární buněčná kultura MeSH
• techniky tkáňových kultur MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• cytologie, klinická cytologie

• MeSH
• aplikace rektální MeSH
• experimentální nádory MeSH
• injekce subkutánní MeSH
• modely u zvířat MeSH
• myši nahé MeSH
• nádorové buněčné linie účinky léků   MeSH
• nádory plic farmakoterapie   MeSH
• prekurzory enzymů aplikace a dávkování   MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• onkologie
• pneumologie a ftizeologie
• NLK Publikační typ
• studie

• MeSH
• aplikace rektální MeSH
• experimentální nádory MeSH
• injekce subkutánní MeSH
• modely u zvířat MeSH
• myši nahé MeSH
• nádorové buněčné linie účinky léků   MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   MeSH
• prekurzory enzymů aplikace a dávkování   MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• onkologie
• gynekologie a porodnictví
• NLK Publikační typ
• studie

• MeSH
• aplikace rektální MeSH
• experimentální nádory MeSH
• injekce subkutánní MeSH
• modely u zvířat MeSH
• myši nahé MeSH
• nádorové buněčné linie účinky léků   MeSH
• nádory slinivky břišní farmakoterapie   MeSH
• prekurzory enzymů aplikace a dávkování   MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• endokrinologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• studie

Budou studovány adhezní vlastnosti leukemických buněk a buněčných linií odvozených od chronické myeloidní leukemie (CML: K562, JURL-MK1) k modelové extracelulární matrici kostní dřeně (fibronektin, kolagen, laminin, vitronektin). Diferenční proteomovou analýzou bude studován mechanismus účinků inhibitoru kinázové aktivity BCR-ABL, inhibitoru proteasomu, inhibitoru chaperonové aktivity HSP90, inhibitoru histondeacetyláz, na komponenty adhezního aparátu CML buněk. Metodami interakční proteomiky budou identifikovány signální dráhy zodpovědné za porušenou adhezi leukemických buněk CML a bude navržen molekulární mechanismus na úrovni proteinů účinku uvedených látek na adhezní vlastnosti.; The adhesive properties of leukemia cells and cell lines derived from chronic myelogenous leukemia (CML) K562, JURL-MK1, to the extracellular matrix compounds (fibronectin, collagen, laminin, vitronectin) will be studied. Using differential proteomic analysis the mechanism will be studied of the effects of inhibitors of BCR-ABL tyrosine kinase activity, of proteasome, HSP90 chaperonic activity and histone deacetylases, on the proteins of CML cells adhesion apparatus. By means of interaction proteomics the signaling pathways will be identified which are responsible for defective adhesion of CML cells, and the molecular mechanism would be derived of the effects of the above substances on the adhesive properties.

• MeSH
• chronická fáze myeloidní leukemie MeSH
• cytoskelet MeSH
• extracelulární matrix MeSH
• fokální adheze MeSH
• hmotnostní spektrometrie MeSH
• molekuly buněčné adheze MeSH
• proteomika MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie
• cytologie, klinická cytologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR