Neonatal sepsis is a leading cause of mortality in children younger than 5 years. Early-onset sepsis has mortality rates up to 30%. Accurate diagnosis and treatment are crucial to prevent severe morbidity and mortality. The clinical presentation of neonatal sepsis is often subtle and nonspecific, and commonly used biomarkers have low predictive values. Mortality and morbidity can be influenced by understanding the pathophysiology of defensive inflammatory response to bacterial invasion causing impairment of health status of the newborn. Sepsis is associated with inflammatory response, which include endothelial activation and damage. The aim of our study is to explore biomarkers of endothelial activation and damage during neonatal sepsis. Soluble endothelium-specific proteins, endothelial microvesicles and microRNA will be evaluated in blood of the newborns with early-onset sepsis risk. The introduction of endothelial injury biomarkers may significantly improve early diagnosis and treatment of severe neonatal infections and potentially decrease neonatal mortality and morbidity.

Novorozenecká sepse je hlavní příčinou celkové mortality u dětí do 5 let. Časná novorozenecká sepse má mortalitu až 30%. Přesná a rychlá diagnóza a léčba je zásadní pro prevenci závažné morbidity i mortality. Klinická prezentace novorozenecké sepse je nespecifická a obecně užívané biomarkery mají nízkou prediktivní hodnotu. Morbidita a mortalita u sepse může být ovlivněna pochopením patofyziologie defenzivní zánětové odpovědi na bakteriální invazi, která porušuje integritu životních funkcí novorozence. Sepse je doprovázena zánětovou odpovědí spouštěnou endotelem. V průběhu sepse dochází k aktivaci a poškození endotelových buněk. Cílem projektu je detekce biomarkerů endoteliální aktivace a poškození při novorozenecké sepsi. Solubilní endoteliální faktory, endoteliální mikrovezikuly a microRNA budou analyzovány v krvi zralých a mírně nezralých novorozenců s podezřením na časnou neonatální sepsi. Průkaz biomarkerů endoteliálního poškození může významně zlepšit časnou diagnostiku závažných novorozeneckých infekcí a snížit novorozeneckou mortalitu a morbiditu.

• Klíčová slova
• microRNA, microRNA, biomarkery, biomarkers, sepse, sepsis, mortalita, mortality, morbidita, morbidity, poškození endotelu, endothelial injury, novorozenec, newborn, mikrovezikuly buněčných membrán, cell-derived membrane microvesicles,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

• MeSH
• bakteriální infekce epidemiologie   etiologie   komplikace   ošetřování   přenos   terapie   MeSH
• infekce spojené se zdravotní péčí etnologie   komplikace   ošetřování   přenos   terapie   MeSH
• jednotky intenzivní péče o novorozence MeSH
• novorozenec MeSH
• novorozenecká sepse epidemiologie   etiologie   komplikace   ošetřování   přenos   terapie   MeSH
• péče o pacienty v kritickém stavu MeSH
• Check Tag
• novorozenec MeSH

• Klíčová slova
• výživa kojenců, novorozenecká sepse,
• MeSH
• mateřské mléko MeSH

• MeSH
• imunita získaná od matky MeSH
• proteom MeSH
• regulace genové exprese MeSH
• sepse imunologie   genetika   terapie   MeSH
• syndrom systémové zánětlivé reakce imunologie   genetika   terapie   MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• infekční lékařství
• biologie

Perinatal infection is a condition that markedly influences mortality and morbidity in neonatal intensive care units. Main risk factors associated with neonatal sepsis are chorioamnionitis and pretem delivery. Available laboratory tests for detection ofinflammatory respond lack necessary sensitivity and specificity. This concentrates efforts on discovering new infection markers. The objective of the study is to determine sensitivity and specificity of serum PCT levels in mother during preterm labor andin premature infant and to compare these results with standard parameters.

Předčasný porod je v současnosti hlavní příčinou novorozenecké morbidity a mortality. Řadou studií byl opakovaně prokázán vztah předčasného porodu a intrauterinně probíhající infekce. Senzitivita a specificita běžně používaných laboratorních markerů infekce není vždy dostatečná.Jedním z diskutovaných nových márkrů v diagnostice infekce je prokalcitonin (PCT). Časné stanovení intraamniální infekce může zlepšit prognózu novorozenců velmi nízké porodní hmotnost, racionalizovat diagnostické a terapeutické postupy u předčasného porodu a snížit incidenci komplikací u matky.

• MeSH
• chorioamnionitida imunologie   prevence a kontrola   MeSH
• kalcitonin analogy a deriváty   diagnostické užití   MeSH
• morbidita MeSH
• mortalita MeSH
• novorozenec nedonošený imunologie   MeSH
• novorozenec s nízkou porodní hmotností MeSH
• placentární insuficience imunologie   MeSH
• předčasný porod komplikace   MeSH
• sepse MeSH
• uterus imunologie   MeSH

• Konspekt
• Gynekologie. Porodnictví
• NLK Obory
• gynekologie a porodnictví
• perinatologie a neonatologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The most common cause of preterm birth is chorioamnionitis which often leads to the development of fetal inflammatory response syndrome (FIRS). FIRS is a major risk factor for perinatal mortality, but also for early ad long-term neonatal morditidy, such as impaired cardiac function, bronchopulmonary dysplasia and brain injury. FIRS is defined by increased systemic inflammatory cytokine concentrations. Recently it became clear that blood platelets and platelet microparticles play an important role in many inflammatory conditions. Our project is aimed on a study of platelet status and presence of platelet microparticles in cord blood of preterm infants with and without chorioamnionitis. We plan to utilize quantitative flow cytometry for gathering representative data and correlate the results with the clinical outcome of the enrolled preterm birth infants. The goal of our project is to develop new diagnostic method of FIRS which would allow better prediction of clinical complications and individualization of the clinical care for preterm born infants.

Chorioamnionitida je jednou z nejčastějších příčin předčasného porodu, která velmi často vede k rozvoji syndromu systémové zánětlivé odpovědi plodu (fetal inflammatory response syndrome - FIRS). FIRS je vysoce rizikovým faktorem perinatální mortality a dlouhodobé neonatální morbidity (myokardiální dysfunkce, bronchopulmonální dysplázie a poškození mozku). FIRS je definován zvýšenou systémovou koncentrací cytokinů plodu. Nedávno publikované práce prokazují, že krevní destičky a destičkové mikropartikule mají důležitou úlohu při zánětové odpovědi organismu. Náš projekt je zaměřen na zjištění stavu destiček a přítomnosti destičkových mikropartikulí v pupečníkové krvi u nedonošených dětí ve vztahu k chorioamnionitidě pomocí kvantitativní průtokové cytometrie. Výsledky dostatečně reprezentativního vzorku u nezralých novorozenců budou analyzovány ve vztahu k závažným klinickým komplikacím. Cílem našeho projektu je vývoj nové diagnostické metody FIRS, která by umožňovala lepší predikci závažných klinických komplikací a vedla k individualizaci péče u předčasně narozených dětí.

• MeSH
• chorioamnionitida diagnóza   etiologie   MeSH
• fetální krev MeSH
• infekční komplikace v těhotenství MeSH
• lidé MeSH
• mikropartikule patologie   MeSH
• morbidita MeSH
• novorozenec nedonošený MeSH
• plod cytologie   patologie   MeSH
• předčasný porod MeSH
• průtoková cytometrie MeSH
• syndrom systémové zánětlivé reakce diagnóza   etiologie   MeSH
• vyšetření funkce trombocytů MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Pediatrie
• NLK Obory
• perinatologie a neonatologie
• infekční lékařství
• cytologie, klinická cytologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

The kinetic guided strategy of dosage prediction of gentamicin (GE) in neonates is suggested. Using Bayesian methods (MV-Pharm) individual pharmacokinetic parameters of GE will be estimated after a dose 1. After a dose 3 and 4, the dosage prediction willbe checked and dosage adjustment performed according to the patient´s need. Factors (covariates) contributing to interindividual differences in GE kinetics will be defined. The incidence of hypocalcaemia, hypomagnaesemia, hyperphosphataemia after GE andits relation to nephrocalcinosis will be analyzed.

U donošených a nedonošených novorozenců léčených aminoglykosidy (především gentamicinem) pro suspektní sepsi během prvního měsíce postnatálního života predikovat individuální dávku podle stanovených plazmatických koncentrací antibiotika. Predikce bude provedena s využitím Bayesovy metody pro odhad individuálních farmakokinetických parametrů (komerčně dotupný softwar MW-Pharm), a to před navozením rovnovážného stavu plazmatických koncentrací. Kontrolou Cmax a Cmin zjistit intraindividuální odchylky odhadu obou klíčových koncentrací od koncentrací skutečně naměřených a dávkování upravit. Vytipovat hlavní faktory (kromě nezralosti ledvin), které se na nepřesnosti odhadu podílejí. Vzhledem k farmakokinetice gentamicinu analyzovat incidenci a závažnost hypokalcemie a zjistit, zda takto navozená hypokalcémie koreluje s incidencí nefrokalcinózy u dětí.

• MeSH
• aminoglykosidy terapeutické užití   MeSH
• gentamiciny škodlivé účinky   MeSH
• hypokalcemie chemicky indukované   MeSH
• nemoci ledvin chemicky indukované   MeSH
• neurotoxické syndromy prevence a kontrola   MeSH
• novorozenec nedonošený MeSH
• novorozenec MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• Check Tag
• novorozenec MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• perinatologie a neonatologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Troponin T - nový marker myokardiálního poškození.Stanovením jeho hladin v kontextu s EKG a UZ nálezy chceme detekovat případné myokardiální poškození u novorozenců vystavených vlivu tokolytik,perinatální hypoxii či novorozenecké sepsi.

• MeSH
• kardiovaskulární fyziologické jevy MeSH
• kardiovaskulární systém patofyziologie   MeSH
• nekróza MeSH
• nemoci novorozenců MeSH
• perinatální péče MeSH
• troponin krev   MeSH

• Konspekt
• Pediatrie
• NLK Obory
• perinatologie a neonatologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

To obtain the own nation-wide microbiological, epidemiological and molecular genetics data on Streptococcus agalactiae, lacking so far in the Czech Republic, is prerequisite for implementation of a programme of prevention of sepsis and meningitis. Basedon these data a strategy will be formulated and recommended to reduce the incidence of S.agalactiae infections in neonates.

Uskutečnění dosud chybějícího programu prevence novorozeneckých sepsí a meningitid v České republice vyvolaných Streptococcus agalactiae je podmíněno zjištěním vlastních mikrobiologických, epidemiologických a molekulárně-genetických dat. Na jejich podkladě bude formulován a doporučen postup, který povede ke snížení incidence výše uvedených infekcí.

• MeSH
• nemoci novorozenců mikrobiologie   MeSH
• novorozenec MeSH
• sérotypizace metody   MeSH
• Streptococcus agalactiae epidemiologie   izolace a purifikace   patogenita   MeSH
• streptokokové infekce MeSH
• Check Tag
• novorozenec MeSH

• Konspekt
• Pediatrie
• NLK Obory
• perinatologie a neonatologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR