The subject of research is the analysis of genetic determination of undesirable side effects of statins treatment that has to be started with the majority of patients with dyslipidaemia. Despite the good tolerance of statins undesirable effects (e.g., myopathy, myalgia) occur with 3-10% of the treated. With ~1500 with statins treated dyslipidaemic individuals we will monitor primarily the incidence of undesirable effects in dependence on gene for transport polypeptide SCLO1B1 (it mediates absorption ofdifferent medical products; including statins; by hepatocyte and its polymorphism it influences the statins clearance from circulation) and as secondary the potential influence on the efficiency of treatment. The identification of genetic predispositionsof undesirable side effects of therapy will help in decision-making about the individual type/dose of hypolipidemic. That way of treatment will be more effective, considerate and economically more advantageous.

Předmětem výzkumu je analýza genetické determinace nežádoucích vedlejších účinků farmakologické léčby statiny, ke které je nezbytné přistoupit u většiny pacientů s dyslipidémií/hypercholesterolémií. Přes dobrou toleranci statinů se nežádoucí účinky (např. myopatie, myalgie) vyskytují u 3-10% léčených. Znalosti o genetické determinaci nežádoucích účinků jsou malé a nemohou být prozatím využívány k individualizaci léčby. U ~ 1500 statiny léčených dyslipidemických jedinců budeme sledovat primárně výskyt nežádoucích účinků v závislosti na genu pro transportní polypeptid SCLO1B1 (zprostředkuje absorpci různých léčiv; včetně statinů; hepatocytem a jeho polymorfizmus ovlivňuje clearance statinů z cirkulace) a sekundárně eventuální vliv na účinnost léčby. Identifikace genetických predispozic nežádoucích vedlejších účinků terapie pomůže při rozhodování o individuálním typu/dávce hypolipidemika. Tento způsob léčby bude efektivnější, šetrnější a v neposlední řadě i ekonomicky výhodnější.

• MeSH
• apolipoproteiny E MeSH
• geny MeSH
• myalgie MeSH
• statiny MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Response to hypolipidemic treatment is genetically regulated. We will study decreases of plasma lipids depending on candidate genes for apo E, A1 and A5, cytochrome P4503A4, hepatic lipase, cholesterol 7alfa hydroxylase and ABC -G8 and -A1 transporters.

Odpověď na léčbu hypolipidemiky je regulována i geneticky. Budeme sledovat pokles lipidových parametrů v závislosti na genech pro apolipoproteiny E, A1 a A5, pro cytochrom P4503A4, jaterní lipázu, cholesterol 7alfa hydroxylázu a ABC transportéry G8 a A1.

• MeSH
• ABC transportéry MeSH
• apolipoproteiny A MeSH
• apolipoproteiny E MeSH
• ateroskleróza farmakoterapie   MeSH
• cholesterol-7-alfa-hydroxylasa MeSH
• dyslipidemie farmakoterapie   MeSH
• genotyp MeSH
• hypolipidemika terapeutické užití   MeSH
• imunologická odpověď na dávku MeSH
• lipoproteinlipasa MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• statiny MeSH
• systém (enzymů) cytochromů P-450 MeSH
• výsledek terapie MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• vnitřní lékařství
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR