Porucha spektra lipidů u diabetiků se v posledních 10 letech dostala do samého centra zájmu jak diabetologie, tak kardiologie. Je smutnou, ale běžně známou skutečností, že prevalence diabetu v rozvinutých zemích dosahuje katastrofálních čísel – v České republice zřejmě v roce 2018 nebo 2019 počet osob s diabetem přesáhne 1 000 000. Diabetes se přitom podílí zásadní měrou na kardiovaskulární mortalitě. Klíčovým faktorem, který spojuje diabetes s kardiovaskulární morbiditou a mortalitou je právě diabetická dyslipidemie. Knížka doc. Karáska je první publikací na českém trhu speciálně věnovanou této vysoce aktuální problematice zasahující diabetologii, metabolickou medicínu a kardiologii. Jde o knihu směřující do klinické praxe určenou primárně diabetologům, kardiologům a dalším internistům, ale užitečná bude i pro praktické lékaře. Nakladatelská anotace

• MeSH
• diabetes mellitus MeSH
• dyslipidemie etiologie   farmakoterapie   patologie   terapie   MeSH
• statiny MeSH
• ztučnělá játra MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• diabetologie

The project objective is to determine the contribution of rare gene variants in SLCO1B1, SLCO1B3, and other known or unknown candidate genes to the mechanism of statin-induced myopathy. The presence of variants in approximately 70 patients with statin myopathy will be determined combination of genomic methods. The results will be validated by standard techniques of mutation analysis and evaluated using bioinformatics tools.

Cílem projektu je zjistit příspěvek vzácných genových variant v SLCO1B1, SLCO1B3 a v dalších známých či dosud neznámých kandidátních genech k mechanismu vzniku statiny indukované myopatie. Přítomnost variant u cca 70 nemocných se statinovou myopatií bude zjišťována kombinací genomických metod. Výsledky budou validovány standardními technikami mutační analýzy a zhodnoceny pomocí bioinformatických nástrojů.

• MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• genomika MeSH
• mutační analýza DNA MeSH
• nemoci svalů genetika   chemicky indukované   MeSH
• statiny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• výpočetní biologie MeSH

• Konspekt
• Experimentální medicína
• NLK Obory
• experimentální medicína
• genetika, lékařská genetika
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The subject of research is the analysis of genetic determination of undesirable side effects of statins treatment that has to be started with the majority of patients with dyslipidaemia. Despite the good tolerance of statins undesirable effects (e.g., myopathy, myalgia) occur with 3-10% of the treated. With ~1500 with statins treated dyslipidaemic individuals we will monitor primarily the incidence of undesirable effects in dependence on gene for transport polypeptide SCLO1B1 (it mediates absorption ofdifferent medical products; including statins; by hepatocyte and its polymorphism it influences the statins clearance from circulation) and as secondary the potential influence on the efficiency of treatment. The identification of genetic predispositionsof undesirable side effects of therapy will help in decision-making about the individual type/dose of hypolipidemic. That way of treatment will be more effective, considerate and economically more advantageous.

Předmětem výzkumu je analýza genetické determinace nežádoucích vedlejších účinků farmakologické léčby statiny, ke které je nezbytné přistoupit u většiny pacientů s dyslipidémií/hypercholesterolémií. Přes dobrou toleranci statinů se nežádoucí účinky (např. myopatie, myalgie) vyskytují u 3-10% léčených. Znalosti o genetické determinaci nežádoucích účinků jsou malé a nemohou být prozatím využívány k individualizaci léčby. U ~ 1500 statiny léčených dyslipidemických jedinců budeme sledovat primárně výskyt nežádoucích účinků v závislosti na genu pro transportní polypeptid SCLO1B1 (zprostředkuje absorpci různých léčiv; včetně statinů; hepatocytem a jeho polymorfizmus ovlivňuje clearance statinů z cirkulace) a sekundárně eventuální vliv na účinnost léčby. Identifikace genetických predispozic nežádoucích vedlejších účinků terapie pomůže při rozhodování o individuálním typu/dávce hypolipidemika. Tento způsob léčby bude efektivnější, šetrnější a v neposlední řadě i ekonomicky výhodnější.

• MeSH
• apolipoproteiny E MeSH
• geny MeSH
• myalgie MeSH
• statiny MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Response to hypolipidemic treatment is genetically regulated. We will study decreases of plasma lipids depending on candidate genes for apo E, A1 and A5, cytochrome P4503A4, hepatic lipase, cholesterol 7alfa hydroxylase and ABC -G8 and -A1 transporters.

Odpověď na léčbu hypolipidemiky je regulována i geneticky. Budeme sledovat pokles lipidových parametrů v závislosti na genech pro apolipoproteiny E, A1 a A5, pro cytochrom P4503A4, jaterní lipázu, cholesterol 7alfa hydroxylázu a ABC transportéry G8 a A1.

• MeSH
• ABC transportéry MeSH
• apolipoproteiny A MeSH
• apolipoproteiny E MeSH
• ateroskleróza farmakoterapie   MeSH
• cholesterol-7-alfa-hydroxylasa MeSH
• dyslipidemie farmakoterapie   MeSH
• genotyp MeSH
• hypolipidemika terapeutické užití   MeSH
• imunologická odpověď na dávku MeSH
• lipoproteinlipasa MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• statiny MeSH
• systém (enzymů) cytochromů P-450 MeSH
• výsledek terapie MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• vnitřní lékařství
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR