Endocrine disruptor (ED) is defined as an exogenous substance interfering with the synthesis, secretion, transport, binding or action of natural hormones responsible for reproduction, development and/or behavior. The project aspires to increase the knowledge about effects of selected ED on human spermatogenesis, focusing on steroids and their role in male reproduction. The aim is to evaluate the impact of selected ED - classes of polychlorinated biphenyls and bisphenol A from serum to determine spermiogram quality, levels of chosen steroids in the serum and seminal fluid and trace levels of selenium and zinc. 4 Groups of males, each consisting of 40 patients will be investigated: lightly, moderately and severely infertile males and a control group. We suppose that subfertility in lightly and moderately affected individuals could be, to a large extent, caused by an exposition to ED. Project will lead to the better understanding of the causes of male fertility disorders and contribute to the treatment.

Endokrinní disruptor (ED) je definován jako exogenní látka, která zasahuje do syntézy, sekrece, transportu, vazby, akce nebo eliminace přirozených hormonů zodpovědných za udržování homeostázy, reprodukci, vývoj a/nebo chování. Cílem projektu je přispět k objasnění vlivu některých vybraných faktorů vnějšího prostředí na lidskou spermatogenezi, se zaměřením na steroidy a jejich úlohu v mužské reprodukci. Chceme vyhodnotit vliv vybraných ED – 6 druhů polychlorovaných bifenylů a bisfenolu A ze séra na kvalitu spermiogramu, hodnoty vybraných steroidů v seminální tekutině a v séru a na hodnoty homocysteinu a stopových prvků selenu a zinku v séru. K dispozici jsou 4 skupiny po 40 pacientech: mírně, středně a těžce neplodní muži a zdravý kontrolní soubor. Předpokládáme, že subfertilita u mírně a středně neplodných mužů by mohla být z velké části zapříčiněna expozicí endokrinním disruptorům. Projekt by mohl vnést více poznání do příčin poruch mužské reprodukce a přispět tak k její léčbě.

• MeSH
• 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenasy MeSH
• bisfenol A-glycidyl methakrylát MeSH
• endokrinní disruptory MeSH
• mužská infertilita MeSH
• polychlorované bifenyly MeSH
• selen MeSH
• spermatogeneze MeSH
• steroidy MeSH
• zinek MeSH

• Konspekt
• Fyziologie člověka a srovnávací fyziologie
• NLK Obory
• endokrinologie
• reprodukční lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The enzyme 11beta HSD 1 is involved in the processes of energy balance and food intake. We will investigate how the activity of the enzyme is changing before and after 1 month of treatment in obese adolescent patients. We will focus on the serum levels of especially less common steroids, which are indicators of enzymatic activity of 11beta HSD 1. Normostenic controls will be also investigated. For the analysis we will use otherwise unused biological material collected during another project of The Institute of Endocrinology focused on metabolic syndrome and childhood obesity. It will therefore not be necessary to collect other samples. Based on the measured data we will try to clarify the role of the enzyme 11beta HSD 1 in human obesity with the subsequent use of inhibitors of this enzyme for therapeutic purposes.

Enzym 11beta HSD 1 je zapojen do procesů energetické bilance a příjmu potravy. U obézních dospívajících dětí ve věku 13-18 let budeme sledovat, jak se mění aktivita enzymu před léčbou a po 1 měsíci léčby. Zaměříme se na sérové hladiny především méně běžných steroidů, které jsou ukazateli enzymatické aktivity 11beta HSD 1. Měření budeme provádět rovněž u normostenických kontrol. K analýzám použijeme jinak nevyužitý materiál nasbíraný v jiném výzkumném projektu Endokrinologického ústavu zaměřeném na metabolický syndrom a dětskou obezitu. V projektu tedy nebude zapotřebí odebírat další biologické vzorky, čímž dojde k významnému snížení časových i finančních požadavků studie. Na základě naměřených dat se pokusíme objasnit roli enzymu 11beta HSD 1 v lidskéobezitě s možností následného využití inhibitorů tohoto enzymu k terapeutickým účelům.

• MeSH
• 11-beta-hydroxysteroiddehydrogenasa typ 1 antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• chromatografie metody   využití   MeSH
• dehydroepiandrosteron analogy a deriváty   analýza   MeSH
• energetický metabolismus MeSH
• hormony kůry nadledvin MeSH
• hydrokortison analýza   MeSH
• kortison analýza   MeSH
• metabolický syndrom prevence a kontrola   MeSH
• obezita dětí a dospívajících MeSH

• Konspekt
• Pediatrie
• NLK Obory
• pediatrie
• nutriční terapie, dietoterapie a výživa
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

After developments of new highly sensitive methods (via ELISA and surface plasmon resonance biosensors) , we will evaluate the levels of two complexes of amyloid beta peptides with either mitochondrial enzyme 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 10 or protein tau in cerebrospinal fluids of demented and nondemented people. The results will be compared with those of triplet (amyloid beta peptide 1-42, total tau and phospho-tau levels by means of kits).

Po zavedení nových citlivých metod (ELISA a senzory s povrchovými plazmony) budou v mozkomíšním moku dementních a nedementních lidí testovány hladiny dvou komplexů peptidu amyloidu beta (s mitochondriálním enzymem 17beta-hydroxysteroidovou dehydrogenázoutypu 10 a proteinem tau). Pomocí kitů budou dále stanoveny hladiny tripletu (amyloid beta 1-42, celkový tau a fosforylovaný tau).

• MeSH
• 17-hydroxysteroidní dehydrogenasy analýza   MeSH
• Alzheimerova nemoc diagnóza   MeSH
• amyloidní beta-protein analýza   MeSH
• biologické markery analýza   MeSH
• biosenzitivní techniky metody   přístrojové vybavení   využití   MeSH
• časná diagnóza MeSH
• ekonomika lékařská MeSH
• ELISA metody   využití   MeSH
• mezioborová komunikace MeSH
• výzkum MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• neurologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The parturition is a multi-factorial process. A trigger mechanism that could be associated with the induction of parturition could be the changes of progesterone levels and, in human, particularly the changes of progesterone neuroactive metabolites. We will analyze whether the changes in the 20alpha-hydroxysteroid dehydrogenase activity could influence the term like the shifts in the balances between the neuroinhibiting 3alpha-pregnanolonone isomers and competing 3beta-isomers or sulfated antagonists. The main focus of interest will be the period from the 36th week to parturition. To our view, several metabolic steps may contribute to the catabolism of parturition-sustaining progesterone, 5beta- and 3alpha- isomers of pregnanolone in human. The obtained information will help to improve the diagnostics of endocrinopathies complicating the termination of pregnancy as the CNS disturbances. The results would enable to suggest a prediction model for the assessment of term.

Těhotenství je multifaktoriální proces. Jedním z impulzů, spojených s vyvoláním porodu by mohly být změny ve hladinách progesteronu a u lidí pak zejména změny ve hladinách progesteronových neuroaktivních metabolitů. Budeme zjišťovat, zdali změny aktivity20alfa-HSD mohou ovlivnit termín porodu podobně jako posuny rovnovah mezi neuroinhibičními 3alfa-pregnanolonovými izomery (PI) a kompetujícími 3beta-izomery či sulfatovanými antagonisty. Máme zájem detailněji prozkoumat období od 36. týdne gestace do porodu. Podle našeho názoru může několik metabolických kroků přispívat ke katabolismu porod udržujících steroidů progesteronu, 5beta- a 3alfa-izomerů pregnanolonu u člověka. Uvedené informace pomohou zlepšit diagnostiku endokrinopaií komplikujících závěr těhotenství jako jsou poruchy CNS. Výsledky umožní návrh predikčního modelu pro odhad termínu porodu.

• MeSH
• 17-hydroxysteroidní dehydrogenasy MeSH
• 20-hydroxysteroid dehydrogenasy MeSH
• nástup porodu MeSH
• neurotransmiterové látky MeSH
• placenta MeSH
• pluripotentní kmenové buňky MeSH
• plynová chromatografie s hmotnostně spektrometrickou detekcí metody   využití   MeSH
• pregnanolon analogy a deriváty   MeSH
• těhotné ženy MeSH
• třetí trimestr těhotenství MeSH

• Konspekt
• Fyziologie člověka a srovnávací fyziologie
• NLK Obory
• gynekologie a porodnictví
• endokrinologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The influence of smoking on the biosynthesis of steroids is still not fully described. We will run the metabolic analysis covering almost all known metabolic steps of the steroidogenesis. Nicotine metabolites inhibit the 3alpha-hydroxysteroid oxidoreductase, a key enzyme of the synthesis of neuroactive steroids. We shall focus on the influence of smoking on the synthesis of neuroprotective and immunomodulating 7-hydroxy-steroids. We will map the metabolism of steroids in the 5en-pathway. They may be used in prediction of the level of nicotine dependence. We shall use standardized questionnaires to judge the correlation between psychological markers and steroidogenesis state.

Vztah kouření a biosyntézy steroidů není dosud objasněn. Provedeme metabolomickou studii u vlivu kouření a jeho odvykání na mužskou steroidogenezu. Nikotinové metabolity jsou inhibitory 3?-hydroxysteroidní oxidoreduktázy, enzymu zahrnutého v syntéze neuroaktivních metabolitů progesteronu, dále by mohly ovlivňovat hladiny neuroprotektivních a imunomodulačních 7?-hydroxy- metabolitů DHEA a androstendiolu. Zaměříme se na vliv kouření na syntézu těchto steroidů. Kuřáci mají vyšší hladiny DHEAS, který je někdy spojován s predikcí závislosti na nikotinu. Také poměr DHEA ke kortizolu je v časných fázích odvykání kouření dáván do souvislosti s predikcí relapsu. Budeme sledovat metabolismus steroidů v 5en-cestě. Které by mohly predikovat míru závislosti na nikotinu. Využijeme také standardizované dotazníky k odhadu korelací psychických ukazatelů se stavem steroidogeneze.

• MeSH
• 3-alfa-hydroxysteroiddehydrogenasa (B-specifická) antagonisté a inhibitory   MeSH
• androstendioly MeSH
• dehydroepiandrosteron MeSH
• neurotransmiterové látky MeSH
• nikotin farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• odvykání kouření MeSH
• plynová chromatografie s hmotnostně spektrometrickou detekcí metody   využití   MeSH
• poruchy vyvolané užíváním tabáku metabolismus   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• vnitřní lékařství
• endokrinologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The subject of the proposed project is the more datailed characterisation of functional status of adrenal glands and ovaries in in young adult patients with autoimmune type 1 diabetes mellitus. By means of cross-sectional study we gain data concerning presence of subclinical forms of adrenal glands using 1ug ACTH stimulation test. The changes of circadian rhythm of cortisol will be studied by determination of free salivary cortisol and cortisol urinary excretion. Autoimmunity against adrenal gland in relation to its functional disorder and metabolism of cortisol (cortisone acetate test) will be focused too. The presence and causes of menstrual cycle disorders and their relation to functional status of adrenal gland and hypothalamus-pituitary-adrenal axis will be examined in women. For this purpose laboratory and clinical signs of hyperandrogenaemia, presence of PCO and autoimmne affection of ovaries will be investigated.

Předmětem řešení projektu je bližší charakteristika funkčního stavu nadledvin a ovarií u autoimunitního diabetes mellites typu 1 mladých dospělých. Formou průřezové studie budou získána data o výskytu subklinických poruch nadledvin pomocí 1ug stimulačního ACTH testu. Změny v diurnálním rytmu kortisolu budou sledovány pomocí volného kortisolu ve slinách a v moči. Ve vztahu k funkčním poruchám budeme sledovat i autoimunitní projevy proti nadledvině a metabolismus kortisolu (kortison acetátový test). Dálebude sledován výskyt a příčiny poruch menstruačního cyklu u žen v této skupině, jejich vztah ke stavu nadledvin resp. osy HPA. Proto budou sledovány hyperandrogenní projevy laboratorně i klinicky, přítomnost PCO a autoimunitní projevy proti ovariím.

• MeSH
• 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenasy MeSH
• adrenogenitální syndrom imunologie   MeSH
• adrenokortikální funkční testy MeSH
• adrenokortikotropní hormon nedostatek   sekrece   MeSH
• autoimunitní polyglandulární syndromy MeSH
• diabetes mellitus 1. typu patofyziologie   MeSH
• diagnostické techniky endokrinologické MeSH
• hydrokortison analýza   sekrece   MeSH
• hyperandrogenismus MeSH
• kůra nadledvin imunologie   MeSH
• mladý dospělý MeSH
• systém hypofýza - nadledviny MeSH
• systém hypotalamus-hypofýza MeSH
• transkortin MeSH
• Check Tag
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• endokrinologie
• diabetologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Levels of enzyme 17ß-hydroxysteroid dehydrogenase type 10 and of its complex with Aß will be estimated by means of different methods (ELISA, Western blot, biosensors) in CSF of patients with Alzheimer disease and nondemented controls. The first aim is toevaluate new perspective bioindicators of Alzheimer disease that could be used in clinical diagnosis. The second aim is to evaluate alterations in the expression of HSD-10 in the brains of male Wistar and Long Evans rats occurring during normal aging.

Pomocí různých metod (ELISA, Western blot, optické biosenzory) budou v mozkomíšním moku pacientů s Alzheimerovou nemocí a u kontrol stanoveny hladiny enzymu 17ß-hydroxysteroidové dehydrogenázy typu 10, peptidů amyloidu ß a jejich vzájemného komplexu. Cílem tohoto měření je otestovat nové perspektivní bioindikátory Alzheimerovy nemoci, které by mohly být použity v klinické diagnostice. Dalším cílem projektu je stanovit změny v expresi HSD-10 v mozkové tkáni samců potkana kmene Wistar a Long Evans během normálního stárnutí.

• MeSH
• 17-hydroxysteroidní dehydrogenasy analýza   MeSH
• Alzheimerova nemoc diagnóza   MeSH
• amyloid MeSH
• biosenzitivní techniky metody   využití   MeSH
• ELISA MeSH
• mitochondrie MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• neurologie
• biologie
• radiologie, nukleární medicína a zobrazovací metody
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Tissue concentration of steroid metabolites will be measured in experimental models of IBD activity of 11 HSD will be estimated in tisue homogenates.Expression mRNA 11 HSD1 and mRNA 11 HSD2 will be estimated by RT-PCR Separation of immune cells by densitcentrifugation and mmunomagnetic separator.Monitoring of PEG2 concentration a expression of COX-2 and PLA2 in cell culture of enterocytes will be followed-up. Receptors of PPAR gama could modulate expression of 11HSD

Na zvířecím modelu zánětlivých střevních chorob bude stanovena tkáňová koncentrace metabolitů steroidů a aktivity 11 HSD budou stanoveny v homogenátech. Exprese mRNA 11HSD 1 a mRNA 11HSD2 bude stanovena RT-PCR. Separace imunitních buněk densitní centrifugací a imunomagnetickou selekcí.Monitorace koncentrace PEG2 a exprese COX-2 a PLA2 v buněčných kulturách enterocytů.Inhibice periferního metabolismu glukokortikoidů u experimentálních modelů.

• MeSH
• cytokiny MeSH
• experimenty na zvířatech MeSH
• glukokortikoidy metabolismus   MeSH
• hydroxysteroidní dehydrogenasy MeSH
• idiopatické střevní záněty MeSH
• imunomagnetická separace MeSH
• myši MeSH
• prostaglandiny MeSH
• receptory aktivované proliferátory peroxizomů MeSH
• Check Tag
• myši MeSH

• Konspekt
• Fyziologie člověka a srovnávací fyziologie
• NLK Obory
• gastroenterologie
• endokrinologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The proposed grant is studying the interactions between the levels of neuroactive steroids and homocysteine in physiological and pathological conditions and the influence of exogenous and endogenous factors on the activity of steroidogenic. The results of proposed study could help to understand the pathogenesis of some autoimmune, gonadal and nervous disorders, and some steroid-dependent cancers.

Navrhovaná studie řeší vzájemné vztahy mezi hladinami neuroaktivních steroidů a homocysteinu za fyziologických a patologických podmínek a vliv vnějších i vnitřních faktorů na enzymy zodpovědné za tvorbu neurosteroidů. Výsledky navrhované studie přispějík pochopení patogeneze některých autoimunitních, gonadálních a duševních onemocnění a na steroidech závislých kancerogenních stavů.

• MeSH
• GABA modulátory MeSH
• homocystein MeSH
• pregnenolon MeSH
• progesteronreduktasa MeSH
• receptory N-methyl-D-aspartátu MeSH
• sulfatasy MeSH
• sulfotransferasy MeSH

• Konspekt
• Fyziologie člověka a srovnávací fyziologie
• NLK Obory
• endokrinologie
• biochemie
• vnitřní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Are there changes of activity and gene expresion of dehydrogenases 11 beta hydrosteroids 1 and 2 (11 HSD 1 and 11 HSD 2) in patients suffering from inflammatory bowel disease (Crohn´s disease and ulcerative colitis ?). Are there changes of isoforms 11 HSD in patients with inflammatory bowel disease similar to changes in experimental animal models of Crohn´s disease and ulcerative colitis ?

Dochází u pacientů se zánětlivými chorobami střevními ke změnám v aktivitě a genové exprese enzymu dehydrogenázy 11 beta hydropoxysteroidů 1 (11HSD1) a dehydrogenázy 11 beta hydroxysteroidů 2 (11 HSD 2) ? Jsou změny isiforem 11 HSD u pacientů s Crohnovouchorobou a ulcerozní kolitidou stejné jako u experimentálních modelů těchto chorob u potkana ?

• MeSH
• Crohnova nemoc MeSH
• experimenty na zvířatech MeSH
• glukokortikoidy MeSH
• hydroxysteroidní dehydrogenasy MeSH
• idiopatické střevní záněty MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gastroenterologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR