This project is intent on assesment of molecular biology markers useful in prediction of therapeutic response in ovarian cancer patients by:1)Determination of ABCB1, ABCC1, GST polymorphisms, resistance proteins Pgp, MRP1, in vitro drug resistance/sensitivity and evaluation of their correlation with medical outcome (PFS, OS, side effects). 2) Assay of polymorphisms of the Interleukin-8 gene, endoglin, FGF, angiopoetin gene expression, pro-angiogenesis markers (VEGF,TGF?,TGFß,bFGF) and their correlation with kind of primary farmacotherapy and medical outcome (PFS, OS).3) Analysis of cardiotoxicity of standard primary chemotherapy (Paclitaxel + Carboplatin) versus primary therapy (Paclitaxel + Carboplatin + Bevacizumab) by ECG, blood pressure, ECHO, markers of cardiotoxicity (NT-proBNP,cTnT,cTnI,CKMB,MYO,h-FABP,GPBB) and their correlation with genetic polymophisms and drug resistance. This project support molecular biology prediction of the therapeutic response in ovarian cancer patients.

Projekt řeší molekulární biologii ovariálních karcinomů ve vztahu k odpovědi na léčbu. 1)Zhodnocení genových polymorfismů ABCB1,ABCC1,GST, proteinů Pgp, MRP1-kódovaných těmito geny, chemorezistence/chemosensitivity in vitro (MTT test) u pacientek diagnostikovaných 2013-2015 a retrospektivně u pacientek s již stanoveným Pgp, MRP1, MTT testem 2006-2009 ve vztahu k PFS a OS. 2) Stanovení genových polymorfismů interleukinu 8, genové exprese endoglinu,FGF,angiopoetinu a proangiogenních faktorů(VEGF,TGF?,TGFß,bFGF) v závislosti na odpovědi a typu primární léčby u pacientek diagnostikovaných 2013-2015 a retrospektivně z ovariální nádorové tkáně zamražené 2006-2009. 3) Zhodnocení kardiotoxicity paklitaxel+karboplatina versus paklitaxel+karboplatina+bevacizumab (EKG,TK,ECHOsrdce,markery kardiotoxicity NTproBNP,cTnT,cTnI,CKMB,MYO,hFABP,GPBB) a její vztah k chemorezistenci a genovým polymorfismům. Projekt umožní molekulárně biologickou predikci odpovědi na léčbu u pacientek s karcinomem ovaria.

• MeSH
• ABC transportéry analýza   MeSH
• analýza přežití MeSH
• bevacizumab škodlivé účinky   MeSH
• chemorezistence MeSH
• cytotoxické testy imunologické MeSH
• echokardiografie MeSH
• ELISA metody   využití   MeSH
• fibroblastový růstový faktor 2 analýza   MeSH
• glutathion-S-transferasa fí analýza   MeSH
• kalgranulin B analýza   MeSH
• karboplatina škodlivé účinky   MeSH
• karcinom farmakoterapie   MeSH
• kardiotoxicita MeSH
• molekulární biologie MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádory vaječníků farmakoterapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• P-glykoproteiny analýza   MeSH
• paclitaxel škodlivé účinky   MeSH
• polymerázová řetězová reakce metody   využití   MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• proteiny spojené s mnohočetnou rezistencí k lékům analýza   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru analýza   MeSH
• transformující růstový faktor alfa analýza   MeSH
• transformující růstový faktor beta analýza   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• ženy MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gynekologie a porodnictví
• onkologie
• biologie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• cílená genová oprava MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• inhibitory angiogeneze MeSH
• karboplatina aplikace a dávkování   MeSH
• nádory vaječníků farmakoterapie   MeSH
• paclitaxel aplikace a dávkování   MeSH
• PARP inhibitory MeSH
• poly(ADP-ribosa)-polymerasy MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• vaskulární endoteliální růstové faktory antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• gynekologie a porodnictví
• onkologie
• NLK Publikační typ
• studie

The aim of the project is to elucidate selected drug-drug interactions in several pharmacotherapeutic groups. Based on results, we will predict further interactions of studied drugs and suggest optimisation of current chemotherapy.

Záměrem předkládaného projektu je vysvětlit mechanizmy konkrétních problémových klinicky významných interakcí léčiv v onkologické terapii. Zaměříme se především na vzájemné interakce 5-fluorouracilu, taxolu, warfarinu, systémových azolových antimykotik aglukokortikoidů zprostředkované biotransformačními enzymy cytochromu P-450 a tzv. "lékovými" transportéry.

• MeSH
• biotransformace MeSH
• exprese genu MeSH
• farmakokinetika MeSH
• fluorouracil farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lékové interakce MeSH
• paclitaxel farmakokinetika   farmakologie   MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The assessment of expression fo ABC transporters which cause MDR resistance of tumors to therapy in patients with breast cancer and to correlate it with outcome of established therapy with paclitaxel and doxorubicin, which are ABC substrates. Suggestionof more effective treatment with drigs which are to ABC subtrates. To follow P450 metabolism of novel fluorinated taxanes, where fluorine in molecule should limit their metabolism. To role of metabolism in their inactivation by isolating and identifyingthe metabolites and determining their efficiency in breast cancer cell lines. To assess transport of novel taxanes in breast cancer cell lines as in contrast to presently used paclitaxel, docetaxel and doxorubicin, they should poorly excreted from cell by ABC transporters and therefore much more effective. To investigate mechaniosms of action of novel taxanes in breast cancer cell lines.

Měření exprese ABC transportérů, jež eliminací cytostatik z nádorů působí resistenci na chemoterapii u pacientek s nádory prsu a korelace s účinky chemoterapie. Návrh účinnější chemoterapis známými cytostatiky, jež těmito transportéry nejsou vyloučeny. Sledovat metabolismus lidskými a zvířecími P450 enzymy u nových taxanů kde fluor v molekule má bránit metabolismu. Zjistit vliv metabolismu na jejich inaktivaci pomocí izolace a identifikace metabolitů a zjištění jejich účinnosti na nádorových liniích. Vnádorových liniích lidské rakoviny prsu sledovat transport nových fluorovaných taxanů, které oproti používaným taxanům zřejmě nejsou vylučovány ABC transportéry a sledovat vliv nízkého transportu na účinnost. V nádorových liniích sledovat mechanismy účinků nových taxanů, zejména interakce s mikrotubuly a mechanismy indukce apoptózy a účinné koncentrace, jež je vyvolávají. Navrhnout nejúčinnější látky k dalšímu testování v preklinickém výzkumu na zvířatech.

• MeSH
• ABC transportéry MeSH
• apoptóza MeSH
• buněčný cyklus MeSH
• mnohočetná léková rezistence MeSH
• nádorová transformace buněk MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   MeSH
• taxoidy metabolismus   MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• onkologie
• farmacie a farmakologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• antibiotická profylaxe MeSH
• antracykliny MeSH
• časná detekce nádoru MeSH
• faktor stimulující kolonie granulocytů MeSH
• horečka MeSH
• management nemoci MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   MeSH
• náklady na zdravotní péči MeSH
• neutropenie MeSH
• taxoidy MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• gynekologie a porodnictví
• hematologie a transfuzní lékařství

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• geny erbB-2 MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory prsu terapie   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• taxoidy MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gynekologie a porodnictví
• onkologie

• MeSH
• geny erbB-2 MeSH
• inhibitory aromatasy MeSH
• management nemoci MeSH
• nádory prsu MeSH
• neoadjuvantní terapie MeSH
• onkogenní proteiny v-erbB MeSH
• receptory pro estrogeny MeSH
• tamoxifen MeSH
• taxoidy MeSH
• Publikační typ
• směrnice MeSH

• Konspekt
• Gynekologie. Porodnictví
• NLK Obory
• onkologie
• gynekologie a porodnictví

• MeSH
• antitumorózní látky MeSH
• antracykliny MeSH
• biologické markery MeSH
• geny erbB-2 MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   MeSH
• nádory vaječníků farmakoterapie   MeSH
• taxoidy MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• gynekologie a porodnictví

• MeSH
• management farmakoterapie trendy   MeSH
• nádory prsu terapie   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• taxoidy terapeutické užití   MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• gynekologie a porodnictví

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• antracykliny farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• časná diagnóza MeSH
• deoxycytidin farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• epidermální růstový faktor MeSH
• hormony terapeutické užití   MeSH
• karboplatina farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• management nemoci MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádorové biomarkery analýza   MeSH
• nádory děložního čípku farmakoterapie   terapie   MeSH
• nádory prsu terapie   MeSH
• nádory vaječníků farmakoterapie   terapie   MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• receptory pro estrogeny MeSH
• taxoidy farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Gynekologie. Porodnictví
• NLK Obory
• onkologie
• gynekologie a porodnictví