Autoři se zaměřují na nejznámější chronická svalově kloubní onemocnění, osteoartrózu (OA) a revmatoidní artritidu (RA), jejichž výskyt vzrůstá s věkem. Během stárnutí podléhá zejména kolagen typu II neenzymatické kovalentní modifikaci (NEKM), vznikají tak konečné produkty pokročilé glykace (AGE), které se zvýšeně hromadí v kloubní chrupavce. Zvýšená akumulace AGE v chrupavce je zodpovědná za alteraci její kvality a snížení její rezistence k mechanickému poškození. Finálně to vše přispívá k destrukci kolagenních struktur a k iniciaci a/nebo progresi kloubního postižení. Na molekulární úrovni AGE vznikají kondenzací reaktivní oxoskupiny cukru s volnou aminoskupinou cílové molekuly (tzv. Maillardovou reakcí). Tato reakce je potencována hyperglykémií a oxidačním stresem. Zvýšená tkáňová akumulace AGE je pozorována kromě přirozeného procesu stárnutí také během různých patologických stavů (např. diabetes, renální insuficience, některé zánětlivé i primárně degenerativní stavy). V posledních letech se též zvažuje účast AGE v zánětlivé buněčné odpovědi či dokonce v iniciaci složitého autoimunitního procesu u jedinců s RA. Na zánětlivé aktivitě buněk se významně uplatňují speciální buněčné receptory AGE (RAGE), jejichž přítomnost byla popsána již na mnohých buňkách. Tento článek též poukazuje na přítomnost AGE v tělních tekutinách a tkáních, na využití jejich stanovení ke sledování aktivity různých chorob či k objasňování jejich patogeneze a na užití inhibitorů AGE, které by mohly mít potenciální význam ve zpomalení progrese základního onemocnění.

The review is aimed at the well-known chronic musculosceletal disorders, osteoarthritis (OA) and rheumatoid arthritis (RA), and their increasing incidence during ageing. Especially, collagen type II undergoes age-related non-enzymatic covalent modification (NECM), advanced glycation endproducts (AGE) form, which then accumulate in the articular cartilage. Increased cartilage accumulation of AGE results in cartilage quality alteration and decreases its mechanical damage resistance. This finally contributes to degeneration of collagen fibril network and to initiation and/or progression of joint damage. The molecular events of AGE formation represent reactive oxo-group of the sugar and amino-group of the target molecule condensation (so-called Maillard reaction). This reaction is potentiated by hyperglycemia and oxidative stress. Increased tissue accumulation of AGE is seen not only during the natural process of aging but also during different pathologic conditions (e.g. diabetes, renal insufficiency, some inflammatory and primary degenerative disorders). AGE role in the inflammatory cell response or even in the initiation of the complex autoimmune process in RA has been considered in recent years. Special cell receptor for AGE (RAGE) is important for inflammatory cell activation and the presence ofRAGEon many cell types has already been described. This paper also points at AGE presence in body fluids and tissues, at the usefulness of their detection to follow up the disease activity of various disorders, at the attempts to elucidate pathogenesis of these disorders, and also at the utility of AGE inhibitors, which could be of potential significance slowing the disease progression.

Revmatologický ústav Praha

Advanced glycation endoproducts in osteoarthritis and rheumatoid arthritis patients and their potential role in pathogenesis of these diseases

Konečné produkty pokročilé glykace u pacientů s osteoartrózou a revmatoidní artritidou a jejich potenciální úloha v patogenezi těchto onemocnění = Advanced glycation endoproducts in osteoarthritis and rheumatoid arthritis patients and their potential role in pathogenesis of these diseases /

Advanced glycation endoproducts in osteoarthritis and rheumatoid arthritis patients and their potential role in pathogenesis of these diseases /

Lit: 84

Souhrn: eng