Alfakalcidol [1a(OH)D3] je jedním ze synteticky vyrobených prekurzorů kalcitriolu. Jedná se o systém označovaný jako prodrug, kdy aktivní látka vzniká z podaného léčiva metabolickou změnou, v tomto případě hydroxylací, přímo v organismu. Po perorálním užití a střevní absorpci je alfakalcidol automaticky hydroxylován v játrech a částečně také v osteoblastech na 1a(25(OH)2D3. Jeho unikátní biologické a farmakologické vlastnosti ho činí velmi zajímavým z hlediska léčby osteoporózy. Oproti přirozenému vitaminu je alfakalcidol účinný u pacientů s normální i sníženou hladinou vitaminu D. Zvýšením hladiny D hormonu potlačuje produkci parathormonu, snižuje osteoresorpci a zvyšuje kostní formaci. Deficit D hormonu ovlivňuje přímo, jelikož nevyžaduje hydroxylaci v ledvinách a má rovněž schopnost příznivě ovlivnit poruchu receptorů pro vitamin D indukcí jejich exprese v cílových tkáních. Přirozený vitamin D slouží k nutriční suplementaci, zatímco alfakalcidol představuje farmakologickou intervenci. Místo alfakalcidolu v léčbě osteoporózy lze spatřovat zejména v léčbě starších nemocných se sarkopenií, se zvýšeným rizikem pádu a s přítomností renální nedostatečnosti ať už vyjádřené klinicky či pouze poklesem glomerulární filtrace pod 65 ml/min. Lze ho použít rovněž v léčbě glukokortikoidy indukované osteoporózy. Od léčby alfakalcidolem se dle výsledků klinických studií a jejich metaanalýz očekává snížení rizika pádu, zlepšení svalové síly, udržení a nárůst BMD v oblasti bederní páteře, snížení rizika vertebrálních a non-vertebrálních fraktur. Další přínos představuje pleiotropní efekt D hormonu na cílových tkáních při normalizaci jeho hladin.

Alphacalcidol [1 α (OH)D 3 ] is a synthetic precursor of calcitriol. As a prodrug of calcitriol, it is transformed into the active drug metabolically, more precisely by hydroxylation, directly in the body. Oral alphacalcidol is absorbed intestinally to be hydroxylated in the liver and partly also in the osteoblasts to 1 α ,25(OH) 2 D 3 . Its unique biological and pharmacological properties make it very interesting for the treatment of oste oporosis. In comparison with the natural vitamin, alphacalcidol is effective in patients with either normal or reduced vitamin D levels. By increasing the D hormone level, alphacalcidol lowers the production of parathormone, reduces bone resorption and enhances bone formation. It directly influences D hormone deficiency as it does not require hydroxylation in the kidney and is also effective in control ling malfunction of vitamin D r eceptors by inducing their expression in the target tissues. The natural vitamin D is a nutrition supplement while alphacalcidol is used as a pharmacological intervention. The place of alphacalcidol is particularly in the treatment of osteoporosis in elderly patients with sarcopenia, at higher risk of fall and with renal insufficiency manifested either clinically or by reduced glomerular filtration below 65 ml/min. It can also be used in the treatment of glucocorticoid-induced osteoporosis. Based on results of clinical trials and their meta -analyses, alphacalcidol is expected to reduce risk of fall, to improve muscular strength, to maintain and/or increase BMD in the lumbar spine, and to reduce the risk of vertebral and non-vertebral fractures. Another benefit is the pleiotropic effect of the normalized D hormone levels on target tissues.

3 interní klinika FN a LF UP Olomouc

Alphacalcidol in the treatment of osteoporosis

Lit.: 55