Klinické studie dokumentují zvýšené riziko vzniku schizofrenie u dospívajících jedinců ve vztahu k infekci matky během těhotenství nebo u novorozenců s infekčním onemocněním v anamnéze. V naší studii je sledování účinku infekce na vývoj mozku založeno na stimulaci potkaních samic 18. a 19. den (ED 18-19) březosti bakteriálním endotoxinem - lipopolysacharidem (LPS; 0,5 mg/kg, s.c.) ve srovnání s tolerancí k LPS (2 mg/kg) podaného intraperitoneálně Ikrát denně 5.-9. postnatální den (PD 5-9). Rozvoj zánětlivého poškození a jeho dlouhodobé následky jsme hodnotili z hlediska ovlivnění růstové křivky, vybraných parametrů chování („open field" test, test prepulzní inhibice akustické úlekové reakce - PPI/ASR) v období maturace (PD 50) a z hlediska histopatologických změn mozku. Subchronická postnatální aplikace LPS indukovala zpomalený růst mláďat a v rané dospělosti deficit PPI provázený histopatologickými změnami ve vybraných podoblastech hipokampů. Naopak mláďata matek, kterým byl podán LPS v posledních dnech březosti, neměla změněnou růstovou křivku, ale vykazovala PD 50 hyperlokomoci a zvýšenou ASR Tato zjištění svědčí pro rozdílnou vulnerabilitu vyvíjejícího se mozku k infekčnímu zánětu jako rizikovému faktoru pro vznik a rozvoj psychotického chování u dospělého jedince.

Clinic studies correlate a higher risk of schizophrenia with the appearance of maternal infection during pregnancy or newborns ex- posed to infectious. Our animal model of pre/perinatal infection was based on systemic administration of bacterial agent (endot oxin, lipopolysaccharide, LPS) to pregnant rats (embryonic day – /ED/ 18–19; dose 0,5mg/kg s.c.) in comparison to neonatal subchronic administration when male rat pups received LPS in dose 2 mg/kg/day i.p. during postnatal days 5–9 (PD 5–9). The rats were obser ved during an early postpubertal period (PD 50) in relation to persisting morphological damages and behaviour, exhibiting tight rel ationships to behavioural changes in schizophrenia (open field test, prepulse inhibition). Postnatal LPS stimulation induced growth retard ation until weaning, deficit in prepulse inhibition and changes in hippocampal morphology. The maternal infection affected offspring deve- lopmental milestones; in early adult males expressed hyperlocomotion and higher baseline of acoustic startle reaction. These fi ndings document different vulnerability of brain to infectious processes as a risk factor for manifestation psychotic-like behaviour.

Centrum neuropsychiatrických studií Psychiatrické centrum Praha

Effect of perinatal inflammatory reaction on the induction of psychotic-like behaviour: experimental study

Vliv perinatální zánětlivé reakce na rozvoj psychóze podobného chování: experimentální studie = Effect of perinatal inflammatory reaction on the induction of psychotic-like behaviour: experimental study : 7. konference Centra neuropsychiatrických studií, Adršpašsko-teplické skály, Zdoňov, 3.-5.10.2007 /

Effect of perinatal inflammatory reaction on the induction of psychotic-like behaviour: experimental study : 7. konference Centra neuropsychiatrických studií, Adršpašsko-teplické skály, Zdoňov, 3.-5.10.2007

Lit. 28