Linagliptin je novým zástupcem farmak ze skupiny gliptinů – látek s antidiabetickým účinkem, jejichž mechanismus účinku spočívá v blokádě dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-4). Chemickým složením se liší od ostatních registrovaných gliptinů, a tato odlišnost má i farmakologické dopady. Jeho molekula je odvozena od molekuly xantinu a je eliminován převážně jinou cestou než ledvinami. Má příznivý farmakologický profil. Je vysoce selektivním inhibitorem DPP-4 s vysokou účinností a více než 80% inhibicí enzymu v trvání 24 hodin po perorálním podání. Linagliptin zvyšuje sekreci inzulinu a potlačuje sekreci glukagonu v závislosti na výši glykemie. V současné době byly ukončeny studie III. fáze klinického hodnocení, v nichž byl linagliptin podáván více než 6 000 nemocných. V nich byl doložen jeho příznivý účinek na zlepšení kompenzace diabetu (pokles HbA1c o cca 0,5–0,8 %, snížení glykemie nalačno i postprandiálně), srovnatelný s účinkem dalších registrovaných gliptinů, a příznivý bezpečnostní profil, srovnatelný s placebem. Linagliptin neovlivňuje hmotnost a – stejně jako je tomu u ostatních gliptinů – není spojen s rizikem hypoglykemie, pokud je podáván v monoterapii nebo v kombinaci s metforminem či pioglitazonem. Účinnost a bezpečnost linagliptinu byla ověřena v klinických studiích, v nichž byl linagliptin použit v monoterapii nebo byl přidán (add-on) do kombinace k léčbě metforminem, deriváty sulfonylurey (DSU) či pioglitazonem nebo ke dvojkombinaci metformin a DSU či metformin a pioglitazon. Unikátní vlastností linagliptinu je převážně extrarenální cesta jeho vylučování, která umožňuje podávat jej bez snížení dávky nemocným ve všech fázích renální insuficience, včetně terminálního stadia s glomerulární filtrací pod 0,25 ml/s.

Centrum diabetologie IKEM Praha

Linagliptin - a new representative of pharmaceutical with incretin effect

Lit.: 33