Východiska: U významného počtu pacientů s idiopatickými střevními záněty (IBD) se v průběhu léčby infliximabem nebo adalimumabem objevují kožní komplikace. Předpokládá se, že obě léčiva vyvolávají v aktivovaných zánětlivých buňkách apoptózu. Deoxyribonukleáza (DNáza) I je hydrolytický enzym, který je schopen štěpit dvouvláknovou DNA během apoptózy, a její nedostatek doprovází řadu autoimunitních poruch. Cíl: Posouzení aktivity DNázy I u pacientů s idiopatickými střevními záněty a stanovení jejího vlivu společně s dalšími faktory na vznik imunopatologických kožních komplikací biologické léčby. Metody: U pacientů s IBD, kteří byli v období 2007–2009 v našem centru léčeni infliximabem nebo adalimumabem, byl zpětně zkoumán výskyt kožních neinfekčních komplikací během této léčby a byla posuzována aktivita DNázy I. Posuzován byl také náhodný vzorek pacientů s IBD, kteří biologickou léčbu absolvovali bez kožních komplikací. Pro určení aktivity DNázy metodou ELISA bylo použito sérum. Výsledky: Během trvání studie podstoupilo biologickou léčbu 313 pacientů s IBD. U 43 z nich se vyskytly neinfekční kožní komplikace. Zařazeno bylo také 95 pacientů s IBD, kteří biologickou léčbu absolvovali bez kožních komplikací. Univariátní analýza určila jako rizikové faktory pro kožní komplikace ženské pohlaví, léčbu adalimumabem, absenci konkomitantního podávání kortikosteroidů a nízkou aktivitu DNázy I. V rámci multivariátní analýzy byly s nepříznivými kožními reakcemi spojeny pouze nízká aktivita DNázy I (OR 0,45; 95% CI 0,29–0,71; p < 0,001) a léčba adalimumabem (OR 30,8; 95% CI 6,87–138,16; p < 0,001). Závěr: Nízká aktivita DNázy I může být rizikovým faktorem pro vznik imunitně zprostředkovaných kožních komplikací během biologické léčby pacientů s IBD.

Background: A significant proportion of inflammatory bowel disease (IBD) patients develop skin complications during infliximab or adalimumab therapy. Both drugs are thought to act via induction of apoptosis in activated inflammatory cells. Deoxyribonuclease (DNase) I is endonuclease hydrolyzing double-stranded DNA during apoptosis and its deficiency has been implicated in several autoimmune disorders. Aim: To assess activity of DNase I in patients with IBD and to identify its impact together with other factors on development of skin immunopathological complications of biological therapy. Methods: IBD patients treated with infliximab or adalimumab at our centre from 2007–2009 were studied retrospectively for occurrence of skin non-infectious complications during this treatment and assessed for DNase I activity. A random sample of IBD patients treated with biological therapy without skin complications was also assessed. Serum was used to determine DNase I activity by enzyme-
-linked immunosorbent assay. Results: During the study period 313 patients with IBD were treated with biological therapy. Of them, 43 patients experienced non-infectious skin complications. 95 IBD patients on biological therapy without skin complications were also included. Univariate analysis identified female gender, adalimumab therapy, no concomitant corticosteroids and low DNase I activity as risk factors for skin complications. In multivariate analysis only low activity of DNase I (OR 0.45; 95% CI 0.29–0.71; p < 0.001) and adalimumab therapy (OR 30.8; 95% CI 6.87–138.16; p < 0.001) were associated with skin adverse events. Conclusions: Low DNase I activity may be a risk factor for development of immune-mediated skin complications during biological therapy in patients with IBD.

Clinical and Research Center for Inflammatory Bowel Disease ISCARE a s and Charles University Prague

Department of Probability and Mathematical Statistics Faculty of Mathematics and Physics of Charles University Prague

Institute of Clinical Biochemistry and Laboratory Diagnostics 1st Faculty of Medicine of Charles University and General University Hospital Prague

Internal Department 1st Faculty of Medicine Charles University and Central Military Hospital Prague

Nízká aktivita sérové deoxyribonukleázy-I je u nemocných s idiopatickými střevními záněty spojena se vznikem kožních nežádoucích účinků při antiTNF-alfa léčbě

Obsahuje 5 tabulek

Literatura