Agomelatin je antidepresivum s novým mechanismem účinku, působící primárně jako agonista melatoninových receptorů MT-1 a MT-2 a antagonista serotoninových receptorů 5-HT2C. Článek se zaměřuje na noradrenalinové/ dopaminové působení agomelatinu a jeho účinky v animálních a klinických studiích, kromě vlastního antidepresivního působení. Díky augmentaci noradrenalinové a dopaminové neurotransmise agomelatin posiluje pozitivní emoce a afekty u nemocných s depresí a redukuje negativní emoce, přičemž nevyvolává emoční oploštělost, pozorovanou po léčbě SSRI. Blokáda serotoninových receptorů 5-HT2C a částečně i agonizace melatoninových receptorů MT-1 a MT-2 vysvětluje anxiolytické účinky agomelatinu. Antagonizace receptorů 5-HT2C nepřímo aktivuje dopaminovou neurotransmisi, což má za následek zlepšení anhedonie. Agonizace melatoninových receptorů MT-1 a MT-2 vede k synchronizaci cirkadiánních rytmů, spánku a bdělosti, lokomotorické aktivity a tělesné teploty. Agomelatin u depresivních pacientů upravuje spánek a na rozdíl od antidepresiv ze skupiny SSRI nenarušuje spánkovou architekturu. Blokáda receptorů 5-HT2C zvyšuje zastoupení pomalovlnného non-REM spánku, aniž by však agomelatin vyvolával ranní nebo denní ospalost. Farmakodynamické vlastnosti agomelatinu jsou pravděpodobně zodpovědné za nízkou frekvenci sexuálních dysfunkcí, jež jsou běžně pozorovaným příznakem deprese i vedlejším účinkem ostatních antidepresiv. Neuroprotektivní účinky a neurogeneze po podání agomelatinu byly zaznamenány zatím pouze ve studiích na zvířatech. Porozumění mechanismu účinku agomelatinu může pomoci při cílené indikaci léku v terapii depresivní poruchy.

Agomelatine is an antidepressant with novel mechanism of action, acting primarily as an agonist of melatonin MT-1 and MT-2 receptors and antagonist of serotonin 5-HT2C receptors. The paper reviews norepinephrine/dopamine action of agomelatine and its consequences in animal and clinical studies, beyond antidepressive effects. Through augmentation of norepinephrine and dopamine neurotransmission agomelatine enhances positive emotions and affects in depressed patients and reduces negative emotions, without inducing emotional blunting associated with SSRI treatment. Blockade of serotonin 5-HT2C receptors and agonism of melatonin MT-1 and MT-2 receptors are responsible for anxiolytic effects of agomelatine. 5-HT2C antagonism indirectly activates dopamine neurotransmission that improves anhedonia. MT-1 and MT-2 receptor agonism synchronizes circadian rhythms, sleep and vigility, motor activity, and body temperature. Agomelatine in depressed patients improves sleep and unlikely SSRI does not impair sleep architecture. Blockade of 5-HT2C receptors increases slow-wave non-REM sleep, without morning or day somnolence. Pharmacodynamics of agomelatine is very likely responsible for low rate of sexual impairments, frequently associated with both depression and antidepressant treatment. Neuroprotective effects and neurogenesis after agomelatine administration have been so far observed in animal studies only. Understanding of mechanism of action of agomelatine may help us in targeted indication of the drug in therapy of depressive disorder.

Psychiatrická klinika FN Brno

Psychiatrické centrum Praha 3 LF UK Praha

Agomelatine, a melatonin and norepinephrine/dopamine antidepressant – mechanism of action and clinical consequences

Obsahuje 2 tabulky

Literatura