Současná imunoonkologická léčba je zaměřena na dva významné kontrolní body imunity CTLA-4 a PD-1. Zablokování těchto inhibičních molekul umožňuje obnovení latentní protinádorové imunity na různých úrovních. Ipilimumab, anti CTLA-4 (cytotoxický T-lymfocytární antigen 4) monoklonální protilátka, působí v primární fázi, zatímco anti PD-1 (programmed death-1) protilátky působí v nádorovém mikroprostředí. Oba typy protilátek vyvolávají dlouhodobé odpovědi u pacientů s metastazujícím melanomem, prodlužují PFS i OS a mají zvládnutelnou toxicitu. Velmi slibná se zdá kombinace anti CTLA-4 a anti PD-1, která významně zvyšuje četnost léčebných odpovědí. Očekávají se ještě data hodnotící celkové přežití. Navzdory všem novým objevům je před námi ještě dlouhá cesta do doby, než bude metastazující melanom kompletně vyléčitelné onemocnění.

Current immunotherapy is focused on two important checkpoints CTLA-4 and PD-1. Blocking of these inhibitory molecules enables to restore latent anti-tumor immunity on different levels. Ipilimumab anti CTLA-4 antibody acts at the priming phase, whereas anti PD-1 antibodies act in the tumor microenviroment. Both types of antibodies produce long term responses in patients with metastatic melanoma, prolong PFS and OS and have manageable toxicity. Very promising appears the combination of anti CTLA-4 and anti PD-1, which significantly increases the response rate. Data evaluating overal survival are awaiting. Despite these all new discoveries there is still a long way until the era, when metastatic melanoma will be completely curable disease.

UK Praha 1 LF a VFN Dermatovenerologická klinika

Advances in immunotherapy of melanoma

Literatura