PURPOSE: In the phase III CheckMate 238 study, adjuvant nivolumab significantly improved recurrence-free survival (RFS) and distant metastasis-free survival versus ipilimumab in patients with resected stage IIIB-C or stage IV melanoma, with benefit sustained at 4 years. We report updated 5-year efficacy and biomarker findings. PATIENTS AND METHODS: Patients with resected stage IIIB-C/IV melanoma were stratified by stage and baseline programmed death cell ligand 1 (PD-L1) expression and received nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks or ipilimumab 10 mg/kg every 3 weeks for four doses and then every 12 weeks, both intravenously for 1 year until disease recurrence, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. The primary endpoint was RFS. RESULTS: At a minimum follow-up of 62 months, RFS with nivolumab remained superior to ipilimumab (HR = 0.72; 95% confidence interval, 0.60-0.86; 5-year rates of 50% vs. 39%). Five-year distant metastasis-free survival (DMFS) rates were 58% with nivolumab versus 51% with ipilimumab. Five-year overall survival (OS) rates were 76% with nivolumab and 72% with ipilimumab (75% data maturity: 228 of 302 planned events). Higher levels of tumor mutational burden (TMB), tumor PD-L1, intratumoral CD8+ T cells and IFNγ-associated gene expression signature, and lower levels of peripheral serum C-reactive protein were associated with improved RFS and OS with both nivolumab and ipilimumab, albeit with limited clinically meaningful predictive value. CONCLUSIONS: Nivolumab is a proven adjuvant treatment for resected melanoma at high risk of recurrence, with sustained, long-term improvement in RFS and DMFS compared with ipilimumab and high OS rates. Identification of additional biomarkers is needed to better predict treatment outcome. See related commentary by Augustin and Luke, p. 3253.

• MeSH
• Adjuvants, Immunologic therapeutic use   MeSH
• B7-H1 Antigen MeSH
• Programmed Cell Death 1 Receptor therapeutic use   MeSH
• Biomarkers MeSH
• Ipilimumab therapeutic use   MeSH
• Humans MeSH
• Neoplasm Recurrence, Local drug therapy   MeSH
• Melanoma * drug therapy   genetics   pathology   MeSH
• Nivolumab * administration & dosage   MeSH
• Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols therapeutic use   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Journal Article MeSH
• Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH

Kazuistika popisuje případ pacienta s metastatickým spinocelulárním karcinomem léčeného anti-PD-1 protilátkou cemiplimabem. Cemiplimab je v současné době jedinou schválenou léčbou pro lokálně pokročilý nebo metastatický spinocelulární karcinom.

Case report describe patient with metastatic squamous cell carcinoma treated with anti-PD-1 antibody cemiplimab. Cemiplimab is currently the only approved medication for locally advanced or metastatic squamous cell carcinoma.

• Keywords
• cemiplimab,
• MeSH
• Programmed Cell Death 1 Receptor therapeutic use   MeSH
• Antibodies, Monoclonal, Humanized therapeutic use   MeSH
• Humans MeSH
• Neoplasm Metastasis MeSH
• Antineoplastic Agents therapeutic use   MeSH
• Aged MeSH
• Carcinoma, Squamous Cell * drug therapy   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Male MeSH
• Aged MeSH
• Publication type
• Case Reports MeSH

• MeSH
• Programmed Cell Death 1 Receptor antagonists & inhibitors   therapeutic use   MeSH
• Surgical Procedures, Operative MeSH
• Antibodies, Monoclonal, Humanized therapeutic use   MeSH
• Immunotherapy * methods   MeSH
• Remission Induction MeSH
• Humans MeSH
• Skin Neoplasms * drug therapy   radiotherapy   MeSH
• Disease Progression MeSH
• Radiotherapy MeSH
• Aged MeSH
• Carcinoma, Squamous Cell * drug therapy   radiotherapy   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Male MeSH
• Aged MeSH
• Publication type
• Case Reports MeSH
• Newspaper Article MeSH

Hodgkinův lymfom lze vyléčit 1. linií léčby v 80 90 % případů. Standardem je úprava intenzity léčby 1. linie dle výsledku provedené pozitronové emisní tomografie s cílem omezit dlouhodobou toxicitu. V prvním relapsu se u mladších pacientů nadále používá záchranná chemoterapie s následnou autologní transplantací kmenových buněk, nicméně 50 % z těchto pacientů relabuje. Prognózu pa cientů s relabovaným či refrakterním Hodgkinovým lymfomem významně změnila léčba brentuximab vedotinem a inhibitory PD-1. V současnosti probíhají četné studie, které se snaží maximálně využít potenciál nových léků a jejich kombinací s chemoterapií. Tento přehledový článek shrnuje aktuální standardy léčby a dostupná data z nových studií.

• MeSH
• Programmed Cell Death 1 Receptor therapeutic use   MeSH
• Brentuximab Vedotin MeSH
• Hodgkin Disease drug therapy   MeSH
• Humans MeSH
• Treatment Outcome MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Review MeSH

• Keywords
• pembrolizumab,
• MeSH
• Programmed Cell Death 1 Receptor therapeutic use   MeSH
• Antibodies, Monoclonal, Humanized therapeutic use   MeSH
• Immunotherapy methods   MeSH
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• Carcinoma, Non-Small-Cell Lung diagnosis   drug therapy   MeSH
• Positron Emission Tomography Computed Tomography methods   MeSH
• Antineoplastic Agents, Immunological therapeutic use   MeSH
• Antineoplastic Protocols MeSH
• Treatment Outcome MeSH
• Check Tag
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• Female MeSH
• Publication type
• Case Reports MeSH

• Keywords
• pembrolizumab,
• MeSH
• Programmed Cell Death 1 Receptor therapeutic use   MeSH
• Antibodies, Monoclonal, Humanized therapeutic use   MeSH
• Immunotherapy methods   MeSH
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• Otorhinolaryngologic Neoplasms * diagnosis   drug therapy   MeSH
• Antineoplastic Agents, Immunological therapeutic use   MeSH
• Antineoplastic Protocols MeSH
• Treatment Outcome MeSH
• Check Tag
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• Male MeSH
• Publication type
• Case Reports MeSH

Imunoterapie, která představuje další etapu v léčbě nemalobuněčného karcinomu plic, poskytuje pacientům s pokročilým onemocněním možnost účinné léčby s menší mírou závažných nežádoucích účinků. Léčba zaměřená na inhibici kontrolních bodů imunitních reakcí využívá vysoce selektivní humanizované monoklonální protilátky proti receptorům nebo signálům kontrolních imunitních reakcí, a tímto způsobem může být imunitní systém reaktivován k protinádorové odpovědi. Tato léčba přináší zlepšení celkového přežití, rozšíření spektra léčebných možností a též méně závažný, i když odlišný, profil toxicity ve srovnání s chemoterapií. Imunitně zprostředkované nežádoucí účinky mohou vést k celé řadě klinických stavů a mohou zahrnovat každý orgán v těle. I když je pravděpodobné, že se indikace imunoterapie v budoucnu dále rozšíří, je třeba dalších poznatků ke stanovení optimální kombinace s chemoterapií, radioterapií a dalšími protinádorovými léky, stejně tak i nalezení optimálních biomarkerů k predikci léčebného účinku i toxicity imunoterapie.

Immunotherapy, a new modality in the treatment of non-small cell lung cancer, provides patients with advanced disease with the possibility of effective treatment with less toxicity. Immune checkpoints treatment utilizes highly selective humanized monoclonal antibodies in order to reactivate anti-tumor response. This treatment improves overall survival, extends the spectrum of treatment options, and is less toxic compared to chemotherapy. Immune-mediated adverse reactions can lead to a variety of clinical conditions and can include any organ in the body. While the indication of immunotherapy is likely to expand in the future, further knowledge is needed to determine the optimal combination with chemotherapy, radiotherapy and other anticancer drugs, as well as finding optimal biomarkers to predict the therapeutic effect and toxicity of immunotherapy.

• Keywords
• pembrolizumab, atezolizumab, durvalumab,
• MeSH
• B7-H1 Antigen therapeutic use   MeSH
• Programmed Cell Death 1 Receptor therapeutic use   MeSH
• Progression-Free Survival MeSH
• Drug Evaluation MeSH
• Antibodies, Monoclonal, Humanized administration & dosage   therapeutic use   MeSH
• Immunotherapy * adverse effects   MeSH
• Humans MeSH
• Antibodies, Monoclonal therapeutic use   MeSH
• Carcinoma, Non-Small-Cell Lung * drug therapy   MeSH
• Nivolumab administration & dosage   therapeutic use   MeSH
• Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols MeSH
• Randomized Controlled Trials as Topic MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

Melanom patří mezi výrazně imunogenní nádory, což umožňuje imunoonkologické přístupy. Samotná imunoterapie u melanomu se uplatňuje jak v adjuvantním podání, tak i u metastatického postižení. Pro adjuvantní podání byl řadu let dostupný pouze interferon alfa, který v dlouhodobém sledování neprokázal příliš významný efekt, nověji jsou v klinických studiích používány checkpoint inhibitory (anti-CTLA-4, PD-1/PD-L1), které jsou již standardem při metastatickém postižení. Práce diskutuje nejvýznamnější klinické studie poslední doby a poukazuje i na možnosti kombinované terapie s cílenou léčbou. Jsou diskutovány i nové přístupy a budoucí směr imunookologické terapie melanomu.

Melanoma belongs to significantly immunogenic tumors, allowing for immunological approaches. Melanoma immunotherapy is possibly used in adjuvant administration as well as in metastatic disease. Interferon alpha is used for adjuvant treatment without a significant effect in long-term follow-up. More recently, checkpoint inhibitors (anti-CTLA4, PD1/PD-L1) are used in clinical trials also for adjuvant treatment, which are already standard in metastatic disease. The work discusses the most recent clinical trials and points to the possibilities of combined therapy with targeted therapy. New approaches and future directions for immunotherapy of melanoma are also discussed.

• MeSH
• Chemotherapy, Adjuvant methods   trends   MeSH
• CTLA-4 Antigen antagonists & inhibitors   genetics   immunology   MeSH
• Programmed Cell Death 1 Receptor antagonists & inhibitors   therapeutic use   MeSH
• Immunotherapy * history   methods   trends   MeSH
• Interferon-alpha administration & dosage   adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Combined Modality Therapy * methods   trends   MeSH
• Cell Cycle Checkpoints immunology   MeSH
• Humans MeSH
• Melanoma * history   immunology   therapy   MeSH
• Meta-Analysis as Topic MeSH
• Neoplasm Metastasis immunology   prevention & control   therapy   MeSH
• Oncolytic Viruses immunology   drug effects   MeSH
• Statistics as Topic MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
• Review MeSH

Imunoterapie checkpoint inhibitory pacientů s diseminovaným renálním karcinomem se již stala standardní léčebnou možností a jednoznačně prodloužila celkové přežívání těchto pacientů. Velmi nadějné se zdají výsledky studií fáze I, kde se kombinuje imunoterapie s cílenou léčbou, můžeme pozorovat jak vysoké počty léčebných odpovědí, tak i prodloužení času do progrese onemocnění a celkového přežití. Uvidíme, zda bude podobných výsledků dosaženo i ve studiích fáze III. Taktéž u nádorů močového měchýře a močových cest přináší imunoterapie velmi nadějné výsledky v prodloužení přežití, obzvláště u pacientů, kteří dosáhli léčebné odpovědi. Ukazuje se, že v budoucnu bude nutné u těchto pacientů léčených checkpoint inhibitory sjednotit metodiky stanovení exprese PD-L1, která má prediktivní a prognostickou hodnotu. Navíc bylo prokázáno, že vyšetření kombinace exprese PD-L1 a mutačního loadu nádoru umožňuje lepší odhad léčebné odpovědi na imunoterapii pacientů s nádory močového měchýře. Najít dostatečně validní prediktory této nákladné terapie bude nutností. V tomto přehledu uvedeme aktuální výsledky studií zkoumajících účinnost a bezpečnost checkpoint inhibitorů u zhoubných nádorů ledvin a močových cest.

The checkpoint inhibitors now belong to standard treatment options with metastatic renal cell carcinoma patients and significantly prolong overall survival of these patients. The results of the study phase I with combinations of targeted therapy and immunotherapy are also very promising, high response rates and prolonging of progression-free survivals/overall survivals were reached. But we have to wait for studies phase III results. Immunotherapy is also successful with urothelial cancers patients, especially with responders to this treatment. There is a high need to unify various methods of assessments PD-L1 expression which has both predictive and prognostic value. It was proven that combination of PD-L1 expressions and mutations loads of urothelial tumors improve estimation of response rate to the immunotherapy. The immunotherapy is very expensive, so it is important to have valid and reliable predictive factors. In this review, we summarize the up-to-date results of studies with immunotherapy, with renal cell carcinoma patients and urothelial cancers patients.

• MeSH
• Survival Analysis MeSH
• Programmed Cell Death 1 Receptor antagonists & inhibitors   therapeutic use   MeSH
• Immunotherapy * methods   trends   MeSH
• Carcinoma, Renal Cell drug therapy   immunology   MeSH
• Combined Modality Therapy * methods   trends   MeSH
• Humans MeSH
• Meta-Analysis as Topic MeSH
• Urinary Bladder Neoplasms drug therapy   immunology   MeSH
• Statistics as Topic MeSH
• Protein-Tyrosine Kinases antagonists & inhibitors   therapeutic use   MeSH
• Urologic Neoplasms * drug therapy   immunology   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
• Review MeSH

Plicní karcinom vede k úmrtí do 5 let u 85-90 % nově zjištěných případů. Při vysoké mutační náloži patří k nádorům s dobrou odpovědí na protinádorovou imunoterapii pomocí inhibitorů kontrolních bodů buňky (checkpoint inhibitory). Monoklonální protilátky proti PD-1 receptoru (nivolumab, pembrolizumab) nebo proti PD-L1 ligandu (atezolizumab, durvalumab) byly registrovány pro klinické podávání u nádorů plic. Přelomem ve druhé (a další) linii léčby pokročilého nemalobuněčného plicního karcinomu (non-small cell lung cancer, NSCLC) je dříve nedosažený medián přežití nad 12 měsíců, prospěch se týká zejména u nemocných s vysokou expresí PD-L1. Přelomem v první linii léčby pokročilého NSCLC u nemocných s vysokou expresí PD-L1 (TPS > 50 %) je významně vyšší účinnost monoterapie pembrolizumabem oproti chemoterapii s mediánem přežití nad 20 měsíců. U nemocných s nízkou nebo zcela negativní expresí PD-L1 je kombinace chemoterapie + imunoterapie významně lepší než chemoterapie samotná, s mediány přežití v různých hodnoceních 15,2-23,7 měsíce, což je dvojnásobek výsledků dosahovaných chemoterapií samotnou. Přelomem u inoperabilního NSCLC je významné prodloužení dvou a tříletého přežití, o 50 % delší medián přežití, po 20 letech léčebné stagnace zdvojnásobení procenta potenciálně vyléčených pacientů. Přelomem u malobuněčného karcinomu extenzivního stadia je významné prodloužení přežití a dosažení významně vyššího počtu dlouhodobých remisí přidáním atezolizumabu k standardní chemoterapii karboplatina plus etoposid.

Lung cancer leads to death within 5 years in 85-90% of newly diagnosed cases. Lung carcinomas with high mutation load belong to tumors with a good response to antitumor immunotherapy using checkpoint inhibitors. Monoclonal antibodies against the PD-1 receptor (nivolumab, pembrolizumab) or against the PD-L1 ligand (atezolizumab, durvalumab) have been registered for clinical use in lung tumors. The breakthrough in the second (and the next) line of treatment for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) is previously unattained survival median of over 12 months, benefit is particularly relevant for patients with high PD-L1 expression. A major breakthrough in the treatment of advanced NSCLC in patients with high PD-L1 (TPS > 50%) is the significantly higher potent efficacy of monotherapy with pembrolizumab compared to chemotherapy with median survival over 20 months. In patients with low or totally negative PD-L1 expression, the combination of chemotherapy + immunotherapy is significantly better than chemotherapy alone, with median survival rates in various evaluations of 15.2-23.7 months. A breakthrough in inoperable NSCLC is a significant prolongation of two and three-year survival, a 50% longer survival median, doubling the percentage of potentially cured patients after 20 years of treatment stagnation. Breakthrough in extensive stage small cell carcinoma is a significant prolongation of survival and achievement of significantly more long-term remissions by adding atezolizumab to standard chemotherapy including carboplatin and etoposide.

• MeSH
• Programmed Cell Death 1 Receptor antagonists & inhibitors   therapeutic use   MeSH
• Antibodies, Monoclonal, Humanized therapeutic use   MeSH
• Immunotherapy * methods   trends   MeSH
• Combined Modality Therapy * methods   trends   MeSH
• Humans MeSH
• Carcinoma, Small Cell drug therapy   immunology   MeSH
• Meta-Analysis as Topic MeSH
• Lung Neoplasms * drug therapy   immunology   MeSH
• Carcinoma, Non-Small-Cell Lung drug therapy   immunology   MeSH
• Statistics as Topic MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Review MeSH