• Klíčová slova
• studie CheckMate 067,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• imunoterapie * metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• ipilimumab aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• melanom * farmakoterapie   imunologie   mortalita   patologie   MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   imunologie   MeSH
• multicentrické studie jako téma statistika a číselné údaje   MeSH
• nivolumab aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma statistika a číselné údaje   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Rozvoj imunoterapie a cílené terapie významně změnil prognózu v léčbě maligního melanomu. Možnosti adjuvantní terapie se v posledních letech rozšířily. Naskýtá se však otázka, jakým způsobem postupovat, pokud po adjuvantní léčbě dojde ke generalizaci onemocnění. V této kazuistice je popsán případ pacientky s rizikovým resekovaným maligním melanomem stadia IIIC, u které došlo čtyři měsíce po ukončení adjuvantní imunoterapie pembrolizumabem ke generalizaci onemocnění. V další fázi terapie byla zvolena kombinace ipilimumab + nivolumab, na kterou pacientka nezareagovala, dále kombinovaná chemoterapie s částečnou odpovědí a v poslední fázi terapie kombinací inhibitorů proteinkináz BRAF (serin/threonin proteinkináza B-Raf [rapidly accelerated fibrosarcoma, Raf]) a MEK (mitogenem aktivovaná proteinová kináza) s krátkodobou, ale výraznou odpovědí. I když adjuvantní léčba snížila riziko recidivy onemocnění, existují pacienti, u kterých se setkáváme se selháním adjuvantní léčby.

The development of immunotherapy and targeted therapy has significantly changed the prognosis in the treatment of malignant melanoma. The options for adjuvant therapy have expanded in recent years. However, the question arises as to how to proceed if the disease generalizes after adjuvant treatment. This case report describes the case of a patient with high-risk stage IIIC resected malignant melanoma, in whom generalization of the disease occurred 4 months after the end of adjuvant immunotherapy with pembrolizumab. In the next phase of therapy, the combination of ipilimumab/nivolumab was chosen, to which the patient did not respond, followed by combined chemotherapy with a partial response and in the last phase of therapy a combination of BRAF and MEK inhibitors with a short-term but significant response. Although adjuvant treatment has reduced the risk of disease recurrence, there are a number of patients in whom adjuvant treatment fails.

• Klíčová slova
• pembrolizumab, Tafinlar, Mekinist,
• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• adjuvantní radioterapie MeSH
• dospělí MeSH
• kombinovaná protilátková terapie farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• maligní melanom kůže * chirurgie   diagnóza   farmakoterapie   radioterapie   MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   imunologie   radioterapie   MeSH
• mitogenem aktivované proteinkinasy kinas * antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• protoonkogenní proteiny B-Raf * antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

V současné době se stále rozšiřují léčebné možnosti našich pacientů s metastatickým renálním karcinomem (mRCC). Na počátku léčby je nutné si s pacientem promluvit, jaké jsou cíle jeho léčby, je nutné zvážit jeho interkurence, celkový zdravotní stav a compliance. Pacienty s mRCC ve střední/špatné prognostické skupině můžeme léčit (z důvodu úhrady z veřejného zdravotního pojištění) kombinací nivolumab + ipilimumab nebo monoterapií tyrosinkinázovými inhibitory (především kabozantinibem či u pacientů ve střední prognostické skupině sunitinibem nebo pazopanibem). Kombinace nivolumabu a ipilimumabu přináší trvající léčebné odpovědi a prodlužuje dobu přežití bez progrese onemocnění a celkové přežití. V tomto sdělení jsou popsány aktuální výsledky studie s dobou sledování více než 60 měsíců a je představena kazuistika našeho pacienta s agresivním mRCC, který je úspěšně léčen právě kombinací nivolumabu a ipilimumabu.

There are many ways how to treat our patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC) today. In the beginning, it is necessary to talk to the patient about the goals of the therapy, the next point is to consider all his comorbidities, overall health and compliance. Due to reimbursement in the Czech Republic, our patients with mRCC with intermediate/ poor prognosis can only be treated with the combination of nivolumab and ipilimumab or tyrosine kinase monotherapy (mainly cabozantinib, in some cases also sunitinib or pazopanib). The combination of nivolumab and ipilimumab provides durable responses and prolongs progressionfree survival and overall survival. In this article, we describe recent data from the CheckMate 214 study with more than 60 months of follow-up and also present a case report of our patient with aggressive mRCC successfully treated with a combination of nivolumab and ipilimumab.

• Klíčová slova
• studie CheckMate 214,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• inhibitory kontrolních bodů * terapeutické užití   MeSH
• ipilimumab terapeutické užití   MeSH
• karcinom z renálních buněk * farmakoterapie   imunologie   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   imunologie   MeSH
• nivolumab terapeutické užití   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• sunitinib terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• imunoterapie * metody   škodlivé účinky   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• karcinom z renálních buněk * farmakoterapie   imunologie   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   imunologie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv farmakoterapie   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• studie CheckMate 067,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• imunoterapie * metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• ipilimumab aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• melanom * farmakoterapie   imunologie   mortalita   patologie   MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   imunologie   MeSH
• multicentrické studie jako téma statistika a číselné údaje   MeSH
• nivolumab aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma statistika a číselné údaje   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Dynamický vývoj v léčebných možnostech metastatického renálního karcinomu je pozoruhodný. Ještě před několika lety jsme se domnívali, že končí éra cílené léčby a tato terapie bude nahrazena imunoterapií checkpoint inhibitory. Poté se však ukázalo, že podání samotných checkpoint inhibitorů, či jejich kombinace, nebude zřejmě u všech pacientů dostačující a u části pacientů bude vhodnější léčba kombinací cílené léčby a imunoterapie. V současné době se považuje za nejvíce aktuální podání těchto kombinací konkomitantně. I když je třeba vyčkat dat, a to jak z klinických studií, tak ale i z reálné praxe, zda sekvenční podání není léčebně srovnatelné za cenu menší toxicity. V tomto přehledu se budeme věnovat nejnovějším výsledkům studií, které zkoumají účinnost moderní léčby u pacientů s metastatickým renálním karcinomem především v první linii léčby.

The dynamic development in the treatment options for metastatic renal cell carcinoma is remarkable. Until a few years ago, we thought that the era of targeted treatment was ending and that this therapy would be replaced by immunotherapy with checkpoint inhibitors. Subsequently, however, it turned out that the administration of checkpoint inhibitors alone, or a their combination, would probably not be sufficient, and in some patients a combination of targeted therapy and immunotherapy would be more appropriate. It is currently considered to be the most topical submission of these combinations concomitantly. Although it is necessary to wait for data from both clinical studies and real practice, whether sequential administration is not therapeutically comparable at the cost of less toxicity. In this review, we will look at the latest results of studies that examine the effectiveness of modern treatment in patients with metastatic renal cell carcinoma, especially in the first-line treatment.

• Klíčová slova
• pembrolizumab, avelumab, kabozantinib, lenvatinib,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• axitinib terapeutické užití   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• inhibitory kontrolních bodů * terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteinkinas aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• ipilimumab terapeutické užití   MeSH
• karcinom z renálních buněk * farmakoterapie   imunologie   mortalita   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   imunologie   MeSH
• nivolumab terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• studie CheckMate 214,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• inhibitory kontrolních bodů * terapeutické užití   MeSH
• ipilimumab terapeutické užití   MeSH
• karcinom z renálních buněk * farmakoterapie   imunologie   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   imunologie   MeSH
• nivolumab terapeutické užití   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Léčba generalizovaného kolorektálního karcinomu je bohužel stále většinou s paliativním záměrem. Do léčebného algoritmu paliativní systémové léčby se postupně dostaly nové molekuly, a to jednak ze skupiny imunoterapie: pembrolizumab, nivolumab či kombinace nivolumabu s ipilimumabem byly schváleny Food and Drug Administration (FDA) pro předléčený kolorektální karcinom s defektem v mismatch repair genech / vysokou mikrosatelitovou instabilitou (dMMR/MSI-H) a pembrolizumab získal schválení FDA do první linie paliativní léčby těchto pacientů. V České republice jsou bohužel tyto molekuly v indikaci kolorektálního karcinomu bez registrace a samozřejmě bez úhrady. Současně se do klinické praxe dostala kombinace cetuximabu a encorafenibu u předléčených pacientů s BRAF V600E mutací, bohužel zatím také bez úhrady.

The treatment of the metastatic colorectal cancer is unfortunately mostly palliative. There are new molecules which have entered the treatment algorithm of the colorectal cancer. From the immunotherapy pembrolizumab, nivolumab or combination of nivolumab with ipilimumab have been approved by the Food and Drug Administration (FDA) for the previously treated colorectal cancer with mismatch repair deficiency / high microsatellite instability (dMMR/MSI-H) and also pembrolizumab has gained approval FDA in the first line palliative treatment. In the Czech Republic unfortunately there are all these molecules in the diagnosis of colorectal cancer without registration and without reimbursement. At the same time there is new combination of cetuximab with encorafenib in previously treated patients with BRAF V600E mutation unfortunately without reimbursement.

• Klíčová slova
• pembrolizumab, encorafenib, binimetinib,
• MeSH
• cetuximab aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• kolorektální nádory * farmakoterapie   imunologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů imunologie   MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   účinky léků   MeSH
• nivolumab MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Cílená léčba a imunoterapie významně prodloužily celkové přežití u pacientů s metastazujícím karcinomem ledviny. Standardy ESMO, NCCN a České onkologické společnosti ČLS JEP definují celkem tři linie léčby. S rozšířením nových léků a prodloužením přežití se proto dostává do popředí i otázka identifikace 4. linie léčby. K dispozici nemáme data vycházející z randomizovaných studií. Aplikace 4. linie léčby se proto může lišit podle jednotlivých center, navíc je ovlivněná i možností úhrady.

Targeted therapy and immunotherapy have improved survival outcomes for patients with metastatic renal cell carcinoma. ESMO, NCCN and Czech society for oncology provide some guidelines for the most appropriate first-, secondand third-line treatment. With the growing number of available therapeutic agents and improved survival, the optimal treatment patterns in fourth-line therapy need to be examined. No robust evidence exists to optimize treatment selection in this setting. The fourth-line therapy varies significantly amongst different centers and jurisdictions.

• MeSH
• imunoterapie MeSH
• inhibitory angiogeneze MeSH
• inhibitory proteinkinas MeSH
• karcinom z renálních buněk * farmakoterapie   imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   imunologie   MeSH
• monoklonální protilátky MeSH
• nádory ledvin farmakoterapie   imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Léčba pacientů s metastazujícím renálním karcinomem je stále paliativní. V poslední době však máme k dispozici výsledky několika studií kombinujících moderní léčbu imunoterapií, kde jsme svědky výrazného prodloužení doby do progrese onemocnění a celkového přežití ve srovnání s tyrosinkinázovými inhibitory (TKI); totéž platí i pro počty celkových léčebných odpovědí. Nesmíme zapomenout, že pokud dojde k léčebné odpovědi na imunoterapií, je často dlouhodobá (opět ve srovnání s TKI), což je akcentováno především u kompletních remisí. V níže uvedeném přehledu budeme prezentovat aktuální výsledky tří studií kombinujících moderní imunoterapii s TKI či kombinaci protilátky proti receptoru programované buněčné smrti 1 (anti-PD-1) s inhibitorem cytotoxického antigenu 4 asociovaného s T lymfocyty (anti-CTLA-4).

The treatment of patients with mRCC is still palliative, but recently we have the results of several studies combining modern therapy, where we have seen a significant increase in time to disease progression and overall survival compared to tyrosine kinase inhibitors (TKI), as well as the numbers of overall treatment responses. We must not forget that if there is a therapeutic response to immunotherapy, it is often long-term again compared to TKI, which is particularly underlined for complete remissions. In this review below we will present the current results of three studies combining advanced immunotherapy with TKI or a combination of anti-programmed cell death protein 1 (anti-PD-1) antibody with anti-cytotoxic T-lymphocyte associated antigen 4 (anti-CTLA-4) antibody.

• Klíčová slova
• studie KEYNOTE 426, studie CHECKMATE 214,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• antigeny CD274 antagonisté a inhibitory   MeSH
• axitinib terapeutické užití   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů * terapeutické užití   MeSH
• ipilimumab terapeutické užití   MeSH
• karcinom z renálních buněk * farmakoterapie   imunologie   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   imunologie   MeSH
• nivolumab terapeutické užití   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní terapeutické užití   MeSH
• sunitinib terapeutické užití   MeSH
• tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH