Metastatický hormonálně senzitivní karcinom prostaty (mHSPC) je různorodé onemocnění vyžadující individuální léčebný přístup. Androgen-deprivační terapie (ADT) je základem terapie diseminovaného onemocnění s velmi dobrou iniciální odpovědí na léčbu u většiny pacientů, ale s limitovaným trváním odpovědi. Léčba ADT v kombinaci s ARTA (androgen receptor targeted agents – abirateron, apalutamid, enzalutamid) významně prodlužuje přežití bez progrese (PFS) i celkové přežití (OS), a stala se tak standardem v léčbě pacientů s mHSPC. Obdobného účinku dosahuje i kombinovaná léčba ADT s docetaxelem, tedy tzv. dublet. U části pacientů s agresivním onemocněním ale tato terapie není dostatečně účinná. Jednou z možností, jak zvýšit účinnost léčby, je kombinace ADT s ARTA a docetaxelem, tedy tzv. triplet. V článku se zaměříme na základní studie týkající se této problematiky a pokusíme se definovat pacienty, pro které je tato kombinovaná léčba výhodná.

Metastatic hormone-sensitive prostate cancer is a diverse disease requiring an individual treatment approach. Androgen deprivation therapy (ADT) is the mainstay of treatment for disseminated disease with a very good initial response to treatment in most patients, but with a limited duration of response. Combined treatment with ADT and ARTA (androgen receptor targeted agents – abiraterone, apalutamide, enzalutamide) significantly prolongs progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) and has thus become the standard of treatment for patients with mHSPC. A similar effect is achieved by combined treatment with ADT and docetaxel, the so-called doublet therapy. However, this treatment is not effective enough for some patients with aggressive disease. One possibility to increase the effectiveness of treatment is the combination of ADT with ARTA and docetaxel, the socalled triplet therapy. In this article, we will focus on basic studies regarding this issue and try to define patients for whom this combined treatment is beneficial.

• Klíčová slova
• darolutamid,
• MeSH
• abirateron terapeutické užití   MeSH
• antagonisté androgenů * terapeutické užití   MeSH
• docetaxel terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná terapie * metody   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• nádory prostaty * farmakoterapie   MeSH
• pyrazoly terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Imunoterapie checkpoint inhibitory prokázala pozoruhodný přínos v léčbě řady onkologických diagnóz včetně nemalobuněčného karcinomu plic (non-small cell lung cancer, NSCLC). Na základě dat z klinických studií se stala standardní součástí algoritmu léčby NSCLC. Standardně je indikována léčba inhibitory PD-1/PD-L1 v monoterapii, jako kombinovaná imunoterapie s inhibitory CTLA-4 nebo v kombinaci s jinými léčebnými modalitami (chemoterapií, antiangiogenní léčbou a radioterapií). Z klinického hlediska jsou nezbytné snahy o identifikaci a validaci prediktivních biomarkerů léčebné odpovědi. Imunoterapie přinesla nové spektrum nežádoucích účinků, které jsou imunitně podmíněné a je nutné jejich včasné odhalení a zahájení léčby.

Immunotherapy with checkpoint inhibitors has demonstrated remarkable therapeutic benefits in many oncological diagnoses, including non-small cell lung cancer (NSCLC). Based on data from clinical trials, it has become an important part of the NSCLC treatment algorithm. Treatment with PD-1/PD-L1 inhibitors can be indicated in various ways: as monotherapy, combination immunotherapy with CTLA-4 inhibitors or in combination with other treatment modalities (chemotherapy, antiangiogenic therapy and radiotherapy). Regarding new spectrum of immune-related side effects, which require quick diagnosis and treatment, there is great urge to identify immunotherapy predictive biomarkers.

• Klíčová slova
• atezolizumab, pembrolizumab, durvalumab,
• MeSH
• cílená molekulární terapie klasifikace   metody   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie * klasifikace   metody   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * diagnóza   farmakoterapie   imunologie   MeSH
• nivolumab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Aktivační mutace genu KRAS (Kirsten rat sarcoma viral oncogene homologue) lze detekovat u cca 25-30 % nemalobuněčných plicních karcinomů (non-small cell lung cancer, NSCLC), představuje nejčastější genetickou aberaci u těchto pacientů. Nejčastěji je detekována mutace KRAS p.G12Cs frekvencí cca 13 %. Sotorasib je specifický ireverzibilní inhibitor proteinu KRAS G12C. V rámci studie CodeBreaK 100 byl prokázán významný přínos léčby sotorasibem u pacientů s KRAS G12C NSCLC. Bezpečnostní profil sotorasibu je příznivý.

An activating mutation of the KRAS gene (Kirsten rat sarcoma viral oncogene homologue) is detected in approximately 25 to 30% of NSCLC and represents the most common genetic aberration in these patients. The most frequently detected mutation is KRAS p.G12C with a frequency of approximately 13%. Sotorasib is a specific irreversible inhibitor of the KRAS G12C protein. In the CodeBreaK 100 trial, there was a significant benefit of sotorasib treatment in patients with KRAS G12C NSCLC. The safety profile of sotorasib is favorable.

• Klíčová slova
• sotorasib, studie CodeBreaK 100,
• MeSH
• aktivační mutace účinky léků   MeSH
• antitumorózní látky farmakologie   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• geny ras * účinky léků   MeSH
• inhibitory syntézy proteinů farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   genetika   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

x

x

• Klíčová slova
• tebentafusp,
• MeSH
• chemorezistence účinky léků   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• melanom * farmakoterapie   MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory uvey chirurgie   klasifikace   radioterapie   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní farmakologie   MeSH
• receptory antigenů T-buněk MeSH
• rekombinantní fúzní proteiny aplikace a dávkování   terapeutické užití   toxicita   MeSH
• syndrom uvolnění cytokinů chemicky indukované   farmakoterapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Metastatické kostní postižení vyžaduje komplexní přístup. Kromě léčby vlastního onkologického onemocnění je třeba vždy zvažovat i podávání léků modifikujících kostní metabolismus (bone modifying agents, BMA), paliativní radioterapii, eventuálně operační výkon. Cílem je minimalizace rizika vzniku závažné kostní příhody, která zásadně snižuje kvalitu života nemocného a v mnoha případech i zkracuje jeho přežití. Závažnou kostní příhodou rozumíme patologickou frakturu, bolest, útlak míchy a případně hyperkalcemii. Článek je zaměřen na doporučení léčby BMA a jejich účinnost u jednotlivých urologických malignit.

Metastatic bone disease requires a comprehensive care. In addition to the causal treatment of an oncological disease, the administration of bone modifying agents (BMA), palliative radiotherapy or surgery should always be considered. The aim is to minimize the risk of a serious skeletal event, which significantly reduces the quality of life of the patient and, in many cases, shortens survival. Serious skeletal event means a pathological fracture, pain, spinal cord compression and hypercalcemia. This article is focused on BMA treatment recommendations and their effectiveness in urological malignancies.

• MeSH
• denosumab aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• fraktury spontánní MeSH
• kosti a kostní tkáň metabolismus   MeSH
• kyselina zoledronová aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• metabolické vedlejší účinky léčivých látek MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory kostí prevence a kontrola   sekundární   MeSH
• radioterapie metody   MeSH
• urologické nádory * komplikace   MeSH
• vápník terapeutické užití   MeSH
• vitamin D terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

Současná systémová léčba pacientů s renálním karcinomem může být rozdělená do dvou skupin. V první je novinkou možnost podání adjuvantní léčby (pembrolizumab), v druhé skupině je pak léčba paliativní, kde v rámci první, ale i ve vyšších liniích nacházíme poměrně velké možnosti terapie kombinací moderních přípravků, či jejich monoterapii. Dlužno podotknout, že se, podobně jako u jiných onkologických diagnóz, liší terapeutické možnosti schválené Evropskou lékovou agenturou od léčby, která je hrazená plátcem zdravotní péče v České republice. V tomto přehledu se budeme zabývat především léčbou adjuvantní a terapií určenou hlavně do první linie léčby pacientů s metastazujícím renálním karcinomem.

The current systemic treatment of patients with renal cell carcinoma can be divided into two groups. In the first group the possibility of adjuvant treatment (pembrolizumab) is new, in the second group is palliative treatment, where within the first-line, but also in higher lines, we find relatively large possibilities of therapy with combinations of modern agents or their monotherapy. It should be noted that, as with other cancer diagnoses, the therapeutic options approved by the European Medicines Agency differ from those covered by the healthcare payer. In this review, we will focus on adjuvant therapy and therapies designed primarily for the first-line treatment of patients with metastatic renal cell carcinoma.

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• karcinom z renálních buněk terapie   MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory ledvin * terapie   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Recentní poznatky na poli molekulárně genetických změn difuzních gliomů u dospělých a dětských pacientů iniciovaly významné změny v jejich klasifikaci a diagnostice. Tyto změny předkládá 5. edice klasifikace WHO nádorů centrálního nervového systému zdůrazňující odsun od tradiční kategorizace tumorů na podkladu morfologie k integrované diagnostice inkorporující charakteristické molekulárně-genetické a epigenetické změny s tradičními morfologickými znaky. Tato první část přehledové práce předkládá souhrn jednotek, které jsou zařazeny do skupiny difuzních gliomů dospělého typu, s důrazem na diagnostická kritéria a grading dle 5. edice klasifikace WHO nádorů centrálního nervového systému z roku 2021.

Recent findings in the field of molecular-genetic alterations in diffuse gliomas, encompassing both adult and pediatric types, have initiated significant changes in their classification and diagnostics. These changes are presented in the fifth edition of the WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System emphasizing a pivotal shift from the conventional categorization of tumors based on morphology to an integrated diagnostic approach, which incorporates characteristic molecular-genetic and epigenetic alterations alongside traditional morphological features. This review presents a summary of the units that are included in the group of diffuse gliomas of the adult type, with an emphasis on diagnostic criteria and grading according to the fifth edition of the WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System, published in 2021.

• MeSH
• astrocytom diagnóza   patologie   MeSH
• glioblastom patologie   MeSH
• gliom * diagnóza   genetika   klasifikace   patologie   MeSH
• imunohistochemie MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• oligodendrogliom patologie   MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• tipiracil,
• MeSH
• kolorektální nádory * farmakoterapie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• trifluridin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• studie CheckMate 214,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• inhibitory kontrolních bodů * terapeutické užití   MeSH
• ipilimumab terapeutické užití   MeSH
• karcinom z renálních buněk * farmakoterapie   imunologie   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   imunologie   MeSH
• nivolumab terapeutické užití   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní terapeutické užití   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• adjuvantní radioterapie metody   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů terapie   MeSH
• nádory terapie   MeSH
• radioimunoterapie * metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• komentáře MeSH
• souhrny MeSH