Imunoterapie monoklonálními protilátkami prožívá svůj zlatý věk na poli onkologické léčby. Tato léčba dosahuje signifikantních a trvalých léčebných odpovědí a přináší prodloužení doby do progrese a prodloužení celkového přežití za současného zlepšení kvality života. Cemiplimab je plně humánní monoklonální protilátka, která je v současné době hrazena u dospělých pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím spinocelulárním karcinomem kůže, kteří nejsou kandidáty pro kurativní operaci či radioterapii. Článek předkládá lékový profil cemiplimabu se zaměřením na jeho indikační omezení, terapeutický efekt a nežádoucí účinky.

Immunotherapy with monoclonal antibodies passes through the golden age in the field of antitumoral therapy. This kind of therapy achieves significant and long-lasting treatment responses and reveals prolongation of progression free survival, overall survival together with quality-of-life improvement. Cemiplimab is a fully human monoclonal antibody which is currently reimbursed in the treatment of adult patients with metastatic or locally advanced cutaneous squamous cell carcinoma who are not candidates for curative surgery or curative radiation. The article discusses the cemiplimab drug profile, focused on its limitation of use, therapeutic effect and adverse events.

• Klíčová slova
• cemiplimab,
• MeSH
• antitumorózní látky aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• biologická terapie MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní MeSH
• spinocelulární karcinom * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

V článku je zpracován případ pacientky, u které byl diagnostikován inoperabilní adenokarcinom pravé plíce, stadia IIIB. Na základě vysoké pozitivity markeru PD-L1 - 90 % a negativity aktivačních mutací představovala imunoterapie modalitu s reálnou šancí na léčebnou odpověď. Vzhledem ke komorbiditám, rozsahu nemoci (karcinomatózní lymfangoitida, satelitní ložisko) a věku pacientky, jsme neindikovali chemoradioterapii (CRT), jak v konkomitantní (cCRT) či sekvenční (sCRT) formě, pro vysoké riziko komplikací. Z těchto důvodů jsme u pacientky nasadili cemiplimab, který je v současné době jedinou molekulou z imunoonkoterapeutik schválenou pro léčbu lokálně pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) v monoterapii. Léčba cemiplimabem vedla k parciální regresi onemocnění, s příznivým efektem na klinický stav nemocné.

A case is reported of a female patient who was diagnosed with an inoperable, stage IIIB adenocarcinoma of the right lung. Given the high PD-L1 positivity of 90% and negativity of activating mutations, immunotherapy was chosen as the treatment modality with a real chance for a therapeutic response. Due to comorbidities, disease extent (carcinomatous lymphangitis, satellite lesion), and the patient's age, chemoradiotherapy (CRT), whether in concurrent (cCRT) or sequential (sCRT) form, was not indicated because of a high risk of serious complications. For these reasons, the patient was started on cemiplimab which is currently the only molecule among immuno-oncology therapeutics to have been approved for the treatment of locally advanced non-small cell lung carcinoma (NSCLC) in monotherapy. The treatment with cemiplimab resulted in partial disease regression, with a favourable effect on the patient's clinical condition.

• Klíčová slova
• cemiplimab,
• MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Kazuistika popisuje případ pacienta s metastatickým spinocelulárním karcinomem léčeného anti-PD-1 protilátkou cemiplimabem. Cemiplimab je v současné době jedinou schválenou léčbou pro lokálně pokročilý nebo metastatický spinocelulární karcinom.

Case report describe patient with metastatic squamous cell carcinoma treated with anti-PD-1 antibody cemiplimab. Cemiplimab is currently the only approved medication for locally advanced or metastatic squamous cell carcinoma.

• Klíčová slova
• cemiplimab,
• MeSH
• antigeny CD279 terapeutické užití   MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• senioři MeSH
• spinocelulární karcinom * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Terapie lokálně pokročilého či metastazujícího nemalobuněčného plicního karcinomu zaznamenala v posledních letech zásadní posun, když se v léčebných algoritmech jednoznačně etablovala imunoterapie. Imunoterapie se dostala postupně až do první linie paliativní léčby, poté co prokázala benefit ve srovnání s konvenční chemoterapií. Monoterapie pembrolizumabem, kombinace pembrolizumabu s chemoterapií či nově kombinace ipilimumabu a nivolumabu s dvěma cykly chemoterapie získaly úhradu z veřejného zdravotního pojištění v první linii paliativní léčby. Nově do léčby plicních karcinomů promlouvá také cemiplimab. Klinická studie EMPOWER-Lung 1 jednoznačně prokázala přínos a bezpečnost cemiplimabu v první linii paliativní léčby u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic s expresí PD-L1 ≥ 50 %. Současně studie EMPOWER-Lung 3 prokázala benefit cemiplimabu v kombinaci s chemoterapií. Cemiplimab získal registraci v monoterapii a v současnosti očekáváme úhradu z veřejného zdravotního pojištění.

The treatment strategy of the non-small cell lung cancer has changed significantly over the last few years, when immunotherapy has established its position in the treatment. Immunotherapy has moved from the later palliative lines into the first line of the palliative treatment after immunotherapy has proven its benefit over the chemotherapy. Pembrolizumab monotherapy, combination of the pembrolizumab with chemotherapy and ipilimumab with nivolumab and two cycles of chemotherapy have all gained the insurance reimbursement for first line of the palliative treatment. Recently cemiplimab has established its role in the lung cancer treatment when clinical trial EMPOWER-Lung 1 proven the effectivity and safety of the cemiplimab in the first line of the palliative treatment of the patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer with PD-L1 expression 50 % or more. At the same time based on the EMPOWER-Lung 3 trial cemiplimab showed the benefit in the combination with chemotherapy. At this moment cemiplimab gained the registration as monotherapy treatment and health care reimbursement is expected.

• Klíčová slova
• cemiplimab,
• MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• imunomodulační látky terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Nemelanomové kožní nádory představují nejčastější nádorová onemocnění vůbec. Radioterapie a chirurgická léčba tvoří základní léčebné modality, kdy jejich vlastní volba závisí na lokalizaci nádoru, věku, komorbiditách a současně preferencích pacienta. Malá část těchto nádorů bohužel progreduje do lokálně pokročilé či metastazující formy, kdy jsou možnosti lokoregionální terapie vyčerpány. Cemiplimab představuje další molekulu ze skupiny checkpoint inhibitorů (patří mezi inhibitory receptoru programované buněčné smrti 1 [programmed cell death protein 1, PD-1]), která prokázala svoji účinnost a bezpečnost v klinických studiích u lokálně pokročilého či metastazujícího spinocelulárního i bazocelulárního karcinomu, u nichž byly vyčerpány možnosti radioterapie a chirurgie. Cemiplimab tak představuje další možnost léčby těchto malignit s ohledem na omezenou účinnost samostatné konvenční chemoterapie.

Non-melanoma skin cancer represents the most frequent cancer overall. Radiotherapy and surgery are the main treatment modalities; however, the best choice depends on tumor location, patient age, comorbidities and also patienťs preference. A small portion of these patients unfortunately progress into locally advanced or metastatic form when surgery and radiotherapy are not possible. Cemiplimab represents another check-point inhibitor molecule (belongs among programmed cell death protein 1 receptor inhibitors [PD-1]) which has proven effectivity and safety in clinical trials for the treatment of locally advancedor metastatic squamous cell and basal cell carcinoma where surgery and radiotherapy are not feasible. Cemiplimab is another reasonable treatment choice for this group of patients since effectivity of conventional chemotherapy is limited.

• Klíčová slova
• cemiplimab,
• MeSH
• bazocelulární karcinom terapie   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nádory kůže * terapie   MeSH
• spinocelulární karcinom terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Cemiplimab, anti-PD-1 protilátka, byl začleněn do 1. linie léčby lokálně pokročilého a generalizovaného nemalobuněčného plicního karcinomu v monoterapii nebo v kombinaci s chemoterapií na základě výsledků klinických studií EMPOWER-Lung 1 a EMPOWER-Lung 3.

Cemiplimab, an anti-PD-1 antibody, was incorporated into the first-line therapy of locally advanced and metastatic non-small cell lung cancer as monotherapy or in combination with chemotherapy based on the results of the EMPOWER-Lung 1 and EMPOWER-Lung 3 clinical trials.

• Klíčová slova
• cemiplimab,
• MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * terapeutické užití   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Standardními prvoliniovými checkpoint inhibitory v podmínkách České republiky jsou pembrolizumab, atezolizumab a kombinace nivolumab + ipilimumab. Tyto přípravky však nemají registrační data pro léčbu lokálně pokročilých, neoperovatelných nemalobuněčných karcinomů plic (non-small cell lung cancer, NSCLC) v první linii léčby. Prezentujeme kazuistiku úspěšně léčeného pacienta s NSCLC stadia IIIC, kterému nemohla být podána chemoradioterapie, ale dodnes má benefit z terapie cemiplimabem.

Standard first-line checkpoint inhibitors in the Czech Republic are pembrolizumab, atezolizumab and nivolumab-ipilimumab combination. However, these agents do not have registration data for the treatment of locally advanced, inoperable non-small cell lung cancer (NSCLC) in first-line settings. We present a case of a patient with stage IIIC NSCLC who could not be managed with chemoradiotherapy due to disease scope, but was (is) successfully treated with cemiplimab.

Pacienti s neresekovatelným lokálně pokročilým NSCLC, kteří nejsou kandidáty na konkomitantní chemoradioterapii, byli často ze studií s imunoterapií vylučováni. Studie s cemiplimabem jsou výjimkou. Studie EMPOWER-Lung 1 (monoterapie cemiplimabem v první linii léčby) a EMPOWER-Lung 3 (cemiplimab v kombinaci s chemoterapií v první linii léčby) nebyly zaměřeny pouze na metastatické stadium, ale zařazovaly i výše uvedené pacienty.

Patients with unresectable locally advanced NSCLC who are not candidates for concurrent chemoradiation have been excluded from trials with immunotherapy. Trials with cemiplimab are exception. Trials EMPOWER-Lung 1 (first-line cemiplimab monotherapy) and EMPOWER-Lung 3 (first-line cemiplimab with chemotherapy) were not only focused on metastatic stage but also included patients mentioned above.

• Klíčová slova
• cemiplimab,
• MeSH
• adjuvantní chemoterapie metody   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   patologie   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Předložená kazuistika popisuje případ pacienta s opakovaně recidivujícím lokoregio­nálně metastazujícím spinocelulárním kožním karcinomem levého ušního boltce, u něhož bylo po vyčerpání možností chirurgické léčby a aktinoterapie přistoupeno k imunoterapii cemiplimabem. Po absolvování 10 dávek bylo dosaženo kompletní remise a terapie byla na přání pacienta přerušena. Tři měsíce po přerušení léčby trvá klinicky i radiologicky kompletní remise onemocnění.

The presented case report describes the case of a patient with repeatedly recurring locoregionally metastasizing squamous cell skin carcinoma of the left auricle, who was treated with cemiplimab immunotherapy after exhausting the possibilities of surgical treatment and actinotherapy. After completing 10 doses, complete remission was achieved, and therapy was discontinued at the patient's request. Complete clinical and radiological remission of the disease lasts 3 months after stopping treatment.

• Klíčová slova
• cemiplimab,
• MeSH
• celková dávka radioterapie MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   ekonomika   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru MeSH
• metastázy nádorů diagnóza   MeSH
• nádory ucha * farmakoterapie   patologie   radioterapie   terapie   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní * aplikace a dávkování   ekonomika   MeSH
• senioři MeSH
• spinocelulární karcinom farmakoterapie   patologie   radioterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Nemelanomové kožní nádory jsou heterogenní skupina s největší incidencí ze všech nádorů. V roce 2018 jich bylo v České republice diagnostikováno kolem 28 500. Jejich výskyt roste s věkem a zátěží ultrafialovým zářením. Zhruba 80 % z nich tvoří bazocelulární karcinom a 20 % spinocelulární karcinom. Mortalita je nízká, ale i ta se zvyšuje s věkem výskytu tumorů. Terapie časných stadií (chirurgická léčba, radioterapie) je velmi úspěšná. Bohužel s přechodem do vyšších stadií jsme donedávna stáli před problémem, protože většina systémové léčby (platinové deriváty, fluorouracil, taxany) u těchto typů nádorů měla jen omezený účinek. Naštěstí v posledních letech se i do terapie nemelanomových kožních nádorů dostává cílená léčba. Nejdříve to byly inhibitory signální dráhy hedgehog u bazaliomů, ale hlavním přínosem bylo zařazení imunoterapie. V dnešní době můžeme spinaliom v první linii a bazaliom ve druhé linii léčit pomocí protilátky proti receptoru programované buněčné smrti 1 (programmed cell death protein 1, PD-1), cemiplimabu. Imunoterapie u těchto nádorů s vysokou mutační náloží prokázala účinek nejen v prodloužení doby do progrese onemocnění, ale i prodloužení celkového přežití.

Non-melanoma skin carcinomas are heterogeneous group with the highest incidence of all tumors. Around 28 500 were diagnosed in the Czech Republic in 2018. Their incidence increases according to the age. About 80% of them are basal cell carcinoma and 20% are squamous cell carcinoma. Mortality is low, but it also increases depending on age of diagnosis. Therapy of early stages (surgical treatment, radiotherapy) is very successful. Unfortunately, until recently we had problems with the therapy of advanced tumor stages, because most systematic treatments (platinum-based therapy, fluorouracil, taxanes) had only limited effect in these types of tumors. In recent years targeted treatment is also being used in the non-melanoma skin tumors. First it was hedgehog inhibitors in basal cell carcinoma, but the main benefit was the introduction of immunotherapy. In this time, we can treat squamous cell carcinoma in the first line and basal cell carcinoma in the second line with the anti-programmed cell death protein 1 (anti-PD-1) antibody cemiplimab. Immunotherapy in these high mutational loads has demonstrated an effect not only in prolonging the time to disease progression but also prolonging overall survival.

• Klíčová slova
• cemiplimab,
• MeSH
• bazocelulární karcinom MeSH
• imunoterapie MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory kůže * diagnóza   terapie   MeSH
• PET/CT MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• spinocelulární karcinom MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH