Spinocelulární karcinom kůže (cutaneous squamous cell carcinoma, cSCC) je jedním z nejčastějších kožních nádorů. Hlavní léčbou cSCC je chirurgický zákrok. Nicméně neoperabilní nebo metastazující cSCC zůstává neléčitelný. S nástupem imunoterapie se dostaly do popředí při léčbě těchto forem onemocnění checkpoint inhibitory, jako je cemiplimab. Cemiplimab je lék modulující imunitu, který se zaměřuje na receptor PD-1. Dosavadní výsledky ukazují nejen dobrou léčebnou odpověď, ale také dlouhodobou účinnost. Následující kazuistika dokazuje účinnost cemiplimabu i u zdánlivě neřešitelných případů.

Cutaneous squamous cell carcinoma (cSCC) is one of the most common skin cancers. The primary treatment for cSCC is surgical intervention. However, inoperable or metastatic cSCC remains difficult to treat. With the advent of immunotherapy, checkpoint inhibitors, such as cemiplimab, have become prominent in the treatment of these forms of the disease. Cemiplimab is an immune-modulating drug that targets the PD-1 receptor. Current results indicate not only a good therapeutic response but also long-term efficacy. The following case study demonstrates the effectiveness of cemiplimab even in seemingly intractable cases.

Imunoterapie je dnes jedním z pilířů léčby u nemocných s nemalobuněčným plicním karcinomem (non-small cell lung cancer, NSCLC). Imunoterapie vnesla do léčby nemocných nejen novou naději na dlouhodobé přežití nemocných, ale světlo v dalších možnostech ovlivnění nádoru vlastními likvidačními mechanismy. Jako první byla léčba hrazena pro generalizovaná stadia NSCLC, postupně se přesouvá do nižších klinických stadií a v dnešní době zažívá boom i v perioperačním a adjuvantním období. Pro nemocné ve III. klinickém stadiu onemocnění je léčba mnohdy složitější. U některých inoperabilních forem NSCLC s vyloučením řídicích mutací je využívána chemoterapie, radioterapie a následná imunoterapie, a určitou skupinou jsou i nemocní s vysokou expresí PD-L1, kteří profitují ze samotné imunoterapie cemiplimabem.

Immunotherapy is now one of the mainstays of treatment for patients with non-small cell lung cancer (NSCLC). Immunotherapy has brought not only new hope for long-term survival of patients, but also light in other possibiilities of influencing the tumor's own killing mechanisms. It was the first treatment to be paid for generalized stages, graduality moving to lower clinical stages and nowadays experiencing a boom even in the perioperative and adjuvant period. For patients with clinical stage III, treatment is often more compiex. Some inoperabie forms of NSCLC with exciusion of controlling mutations benefit from chemotherapy, radiotherapy and subsequent immunotherapy, and there is a certain group of patients with high PD-L1 expression who benefit from immunotherapy aione cemiplimab.

Východiska: Protinádorová imunoterapie je již standardem léčby nemalobuněčného karcinomu plic (non-small cell lung cancer – NSCLC) a to nejen u metastatického, ale i lokálně pokročilého onemocnění a také časných, operabilních stadií. Cíl: Článek podává přehled aktualizovaných výsledků studií EMPOWER-Lung 1 a EMPOWER-Lung 3. Ve studiích byla hodnocena účinnost cemiplimabu (monoklonální protilátky, která se váže na receptor programované buněčné smrti – PD-1) u pacientů s metastatickým a lokálně pokročilým NSCLC, kteří nejsou kandidáti operace a chemoradiace. Také uvádíme zkušenosti z našeho pracoviště, kde byl cemiplimab podán v monoterapii u pacientů s vysokou expresí ligandu PD-L1. Závěr: Cemiplimab prokázal účinnost v monoterapii u pacientů s NSCLC exprimujícím PD-L1 u ≥ 50 % nádorových buněk a v kombinaci s chemoterapií na bázi platinového dubletu při expresi PD-L1 u ≥ 1 % nádorových buněk v první linii léčby metastatického, ale také neresekovatelného lokálně pokročilého onemocnění, nevhodného pro definitivní chemoradiaci. Pro tyto pacienty je cemiplimab novou léčebnou možností.

Background: Immuno-oncotherapy is already the standard treatment for non-small cell lung cancer (NSCLC), not only for metastatic disease, but also for locally advanced disease as well as early, operable stages. Aim: The article provides an overview of the updated results of the EMPOWER-Lung 1 and EMPOWER-Lung 3 studies. The studies evaluated the efficacy of cemiplimab (a monoclonal antibody that binds to the programmed cell death receptor – PD-1) in patients with metastatic and locally advanced NSCLC who are not surgery and chemoradiation candidates. We also present the experience from our institution, when cemiplimab was administered as monotherapy in patients with high PD-L1 ligand expression. Conclusion: Cemiplimab demonstrated efficacy as monotherapy in patients with NSCLC expressing PD-L1 in ≥ 50% of tumor cells and in combination with platinum-doublet chemotherapy when expressing PD-L1 in ≥ 1% of tumor cells in the first-line treatment of metastatic but also unresectable locally advanced disease unsuitable for definitive chemoradiation, demonstrating a new treatment option for these patients.

• Klíčová slova
• cemiplimab, EMPOWER-Lung 1, EMPOWER-Lung 3,
• MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů * farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Bazaliom je nejčastější z kožních nádorů a jeho incidence stoupá. K léčbě recidivujících a rozsáhlých inoperabilních bazaliomů nebo vzácných metastazujících bazaliomů, které není možné řešit chirurgicky a není u nich vhodná ani radioterapie, můžeme v současné době indikovat moderní cílenou léčbu – inhibitory signální dráhy Hedgehog. V ČR je v současné době dostupný vismodegib, v zahraničí ještě sonidegib. V případě selhání této cílené léčby lze jako další linii zvolit imunoterapii anti-PD-1 protilátkou cemiplimabem.

Basal cell carcinoma is the most common skin cancer, and its incidence is increasing. For the treatment of recurrent and extensive inoperable basaliomas or rare metastasizing basaliomas, which cannot be solved surgically and for which radiotherapy is not suitable, we can currently indicate a modern targeted treatment - inhibitors of the Hedgehog signaling pathway. Vismodegib is currently available in the Czech Republic, while sonidegib is still available abroad. In case of failure of this targeted treatment, immunotherapy with the anti-PD-1 antibody cemiplimab can be chosen as the next line.

• Klíčová slova
• vismodegib,
• MeSH
• bazocelulární karcinom * farmakoterapie   MeSH
• hlava patologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory hlavy a krku farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Nemelanomové maligní nádory kůže jsou nejčastějšími malignitami dospělých, v roce 2023 jich v České republice bylo diagnostikováno kolem 24 000. Naprostou většinu z nich tvoří pomalu rostoucí bazaliomy kůže, které se vyskytují hlavně u lidí vyššího věku a jsou většinou řešitelné chirurgicky či radioterapií s velmi dobrým terapeutickým efektem. Menší část těchto onemocnění tvoří spinocelulární karcinomy, mezi nimi pak horší prognózu mají rychle rostoucí a časně metastazující tumory kůže obličeje, ušních boltců a vlasaté části hlavy. Terapeuticky tyto tumory představují mnohdy vážný problém, v důsledku progrese nádoru do hloubky a široko do okolí je nutno volit v chirurgické léčbě rozsáhlé mutilující výkony, po kterých často dochází k lokálním časným relapsům. Z pohledu radiačního onkologa je v kurativní léčbě nutno volit vysoké dávky záření dosahující 70 Gy a radioterapie mívá u těchto tumorů často (zvláště u nádorů velkého rozsahu) pouze paliativní efekt. Chemosenzitivita těchto nádorů je nízká a cytostatická chemoterapie může mít pouze omezený paliativní efekt. Po objevu imunoterapie se i pro pacienty s tímto typem onemocnění objevuje nová naděje s možností dosažení významné léčebné odpovědi. Mezi checkpoint inhibitory vůči PD-1/PD-L-1 patří i cemiplimab – monoklonální protilátka IgG4, která prokázala v klinických studiích významný terapeutický efekt právě u kožních spinocelulárních karcinomů, kde chirurgická a radiační léčba selhala či nemohla být pro rozsah a dynamiku nádorového růstu použita. V následujících kazuistikách prezentujeme léčbu u pacientů s kožními rychle progredujícími spinocelulárními tumory. Dvě kazuistiky s výborným efektem imunoterapie a jednu, kde se potvrzuje, že ani imunoterapie nemá 100% účinek a jak mutilující lokálně progredující kožní nádor může být.

Non-melanoma malignant skin tumors are the most common malignancies in adult, around 24,000 of them were diagnosed in Czech Republic in 2023. The vast majority of them are slow-growing basal cell carcinomas of the skin, which occur mainly in older people and can usually be solved by surgery or radiotherapy with very good therapeutic effect. A smaller part of these diseases are squamous cell carcinomas, and among them, fast-growing and early metastasizing tumors of the skin of the face, earlobes and the hairy part of the head have a worse prognosis. Therapeutically, these tumors often represent a serious problem, due to the progression of the tumor deep and wide into the surrounding area, it is necessary to opt for extensive mutilating procedures in surgical treatment, after which local early relapses often occur. From the point of view of a radiation oncologist, it is necessary to choose high doses of radiation reaching 70 Gy in curative treatment, and radiotherapy often has only a palliative effect in these tumors (especially in large tumors). The chemosensitivity of these tumors is low and cytostatic chemotherapy can only have a limited palliative effect. After the discovery of immunotherapy, there is new hope for patients with this type of disease, with the possibility of achieving a significant therapeutic response. Antibodies inhibiting PD-1/PDL-1 check point also include cemiplimab - an IgG4 monoclonal antibody, which has demonstrated a significant therapeutic effect in clinical studies precisely in cutaneous squamous cell carcinomas, where surgical and radiation treatment has failed or could not be used due to the extent and dynamics of tumor growth. In the following case reports, we present the treatment of patients with rapidly progressing cutaneous squamous cell tumors. 2 case studies with an excellent effect of immunotherapy and one where it is confirmed that even immunotherapy does not have a 100% effect and how mutilating a locally progressing skin tumor can be.

Standardními prvoliniovými checkpoint inhibitory v podmínkách České republiky jsou pembrolizumab, atezolizumab a kombinace nivolumab + ipilimumab. Tyto přípravky však nemají registrační data pro léčbu lokálně pokročilých, neoperovatelných nemalobuněčných karcinomů plic (non-small cell lung cancer, NSCLC) v první linii léčby. Prezentujeme kazuistiku úspěšně léčeného pacienta s NSCLC stadia IIIC, kterému nemohla být podána chemoradioterapie, ale dodnes má benefit z terapie cemiplimabem.

Standard first-line checkpoint inhibitors in the Czech Republic are pembrolizumab, atezolizumab and nivolumab-ipilimumab combination. However, these agents do not have registration data for the treatment of locally advanced, inoperable non-small cell lung cancer (NSCLC) in first-line settings. We present a case of a patient with stage IIIC NSCLC who could not be managed with chemoradiotherapy due to disease scope, but was (is) successfully treated with cemiplimab.

BACKGROUND/AIM: Cemiplimab in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) with PD-L1 (programmed death ligand type 1) expression ≥50% showed a significant improved overall survival (OS) with increasing expression of PD-L1. To our knowledge there exist no similar data published for pembrolizumab regarding the increased OS in relation to the PD-L1 expression. Therefore, the objective of our study was to determine whether improvement in OS reflects increased expression levels of PD-L1 (≥50%) in patients with NSCLC. PATIENTS AND METHODS: Retrospective data from 9 Czech and 1 Polish comprehensive oncology Centers were used. All patients with stage IV NSCLC and PD-L1 expression ≥50% treated with pembrolizumab in daily practice were included. The groups of patients according to the expression of PD-L1 were determined as follows: PD-L1 50-59%, 60-69%, 70-79%, 80-89% and 90-100%. The log-rank test and the Cox regression model were used to compare survival between study groups. RESULTS: A total of 617 patients were included in the study. We did not observe a statistically significant difference in OS between groups of patients with different levels of PD-L1 expression in the pooled comparison (p=0.445). Furthermore, we did not observe a statistically significant difference even when comparing OS in patients with PD-L1expression of 50-59% (reference) with the group of other patients according to the level of expression of PD-L1 in the Cox regression model including the effect covariates. CONCLUSION: PD-L1 expression showed no significant effect on OS in patients with NSCLC with PD-L1≥50% treated with pembrolizumab.

• MeSH
• antigeny CD274 * metabolismus   genetika   MeSH
• dospělí MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery metabolismus   MeSH
• nádory plic * farmakoterapie   mortalita   metabolismus   patologie   genetika   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   mortalita   metabolismus   patologie   genetika   MeSH
• prognóza MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní terapeutické užití   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• staging nádorů MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Předložená kazuistika popisuje případ pacienta s opakovaně recidivujícím lokoregio­nálně metastazujícím spinocelulárním kožním karcinomem levého ušního boltce, u něhož bylo po vyčerpání možností chirurgické léčby a aktinoterapie přistoupeno k imunoterapii cemiplimabem. Po absolvování 10 dávek bylo dosaženo kompletní remise a terapie byla na přání pacienta přerušena. Tři měsíce po přerušení léčby trvá klinicky i radiologicky kompletní remise onemocnění.

The presented case report describes the case of a patient with repeatedly recurring locoregionally metastasizing squamous cell skin carcinoma of the left auricle, who was treated with cemiplimab immunotherapy after exhausting the possibilities of surgical treatment and actinotherapy. After completing 10 doses, complete remission was achieved, and therapy was discontinued at the patient's request. Complete clinical and radiological remission of the disease lasts 3 months after stopping treatment.

• Klíčová slova
• cemiplimab,
• MeSH
• celková dávka radioterapie MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   ekonomika   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru MeSH
• metastázy nádorů diagnóza   MeSH
• nádory ucha * farmakoterapie   patologie   radioterapie   terapie   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní * aplikace a dávkování   ekonomika   MeSH
• senioři MeSH
• spinocelulární karcinom farmakoterapie   patologie   radioterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• pembrolizumab, studie KEYNOTE, studie CheckMate, cemiplimab, studie EMPOWER, atezolizumab, studie OAK, studie IMPower, durvalumab, studie POSEIDON,
• MeSH
• imunoterapie * MeSH
• inhibitory kontrolních bodů farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kombinovaná protilátková terapie MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   imunologie   MeSH
• nivolumab aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Ačkoli je karcinom děložního hrdla preventabilní onemocnění, stále se frekventně setkáváme i s pokročilými či metastatickými stadii tohoto onemocnění. Běžná léčba recidivujícího, pokročilého nebo metastazujícího karcinomu děložního hrdla je málo účinná, proto se snažíme najít novou cestu, kterou by mohla být právě imunoterapie.

Although cervical cancer is a preventable disease, we still frequently encounter advanced or metastatic stages of this illness. The conventional treatment for recurrent, advanced, or metastatic cervical cancer is not very effective, therefore we are trying to find a new way, which could be immunotherapy.

• Klíčová slova
• pembrolizumab, cemiplimab, studie KEYNOTE-826, studie EMPOWER-Cervical 1/GOG-3016/ENGOT-cw9,
• MeSH
• imunoterapie * MeSH
• infekce papilomavirem MeSH
• inhibitory kontrolních bodů farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nádory děložního čípku * chirurgie   imunologie   MeSH
• screeningové diagnostické programy MeSH
• vakcíny proti papilomavirům MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH