• MeSH
• Survival Analysis MeSH
• Programmed Cell Death 1 Receptor genetics   drug effects   MeSH
• Progression-Free Survival MeSH
• Ipilimumab pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Carcinoma, Renal Cell * drug therapy   pathology   MeSH
• Humans MeSH
• Nivolumab MeSH
• Antineoplastic Agents, Immunological therapeutic use   MeSH
• Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols MeSH
• Treatment Outcome MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

• Keywords
• KEYTRUDA (pembrolizumab),
• MeSH
• Programmed Cell Death 1 Receptor genetics   drug effects   MeSH
• Antibodies, Monoclonal, Humanized administration & dosage   MeSH
• Humans MeSH
• Carcinoma, Non-Small-Cell Lung * diagnostic imaging   drug therapy   pathology   MeSH
• Drug-Related Side Effects and Adverse Reactions epidemiology   etiology   MeSH
• Gene Expression Regulation, Neoplastic drug effects   MeSH
• Aged MeSH
• Neoplasm Grading MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Aged MeSH
• Female MeSH
• Publication type
• Case Reports MeSH

Rakovina plic je hlavní příčinou úmrtnosti na nádorová onemocnění u nás i ve světě. Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) je ze všech typů rakoviny plic zodpovědný za více než 80 % případů. U pacientů v pokročilým stadiu NSCLC prodlužuje chemoterapie založená na platině celkové přežití průměrně o méně než rok. K významnému zlepšení celkového přežití došlo až v posledních letech cílenou léčbou, která je však účinná jen u malého procenta nemocných. Vedle pozoruhodného pokroku dosaženého s cílenými léky, jako jsou inhibitory EGFR a ALK u nádorů nesoucích řídící mutace, se velké naděje vkládají do imunoterapie. Imunoterapie u rakoviny plic nebyla v minulosti příliš úspěšná. V posledním desetiletí však lepší pochopení funkce imunitního systému a identifikace příslušných cílových antigenů umožnily testovat nové terapie se slibnými výsledky. Nádory mají různé mechanismy, jak se vyhnout imunitnímu systému. Průlomovou léčbu v imunoterapii NSCLC představují zejména monoklonální protilátky proti kontrolním bodům imunitní reakce. Z nich je nutné zmínit zejména protilátky proti receptoru programované buněčné smrti PD-1 a jeho ligandu PD-L1. Úkolem do budoucna zůstává identifikovat nejúčinnější sekvenci léčby zahrnující imunoterapii, porozumět mechanismům rezistence inhibitorů kontrolních bodů a identifikovat biomarkery pro optimální benefit imunoterapie u pacientů s NSCLC.

Lung cancer is the leading cause of cancer-related mortality in the Czech Republic and worldwide. Of all lung cancer cases at least80 % are non-small-cell lung cancer (NSCLC). For patients with advanced-stage NSCLC, modern platinum doublet chemotherapyresults in a median overall survival (OS) of 10 months. Recently, personalized therapy for patients with tumors with specificmolecular biological characteristics, such as tyrosine kinase inhibitors for tumors with activating EGFR mutations, has resulted inbetter OS outcomes in these biologically selected subgroups. Significant improvement in overall survival (OS) has been achievedin recent years with targeted treatment, but only effective in a small amount of patients. In addition to the remarkable progressmade with targeted drugs, such as EGFR and ALK inhibitors in tumor-bearing control mutations, much hope also resides in immunotherapy.Lung cancer immunotherapy has not been successful in the past. In the last decade, however, a better understandingof the immune system and identification of relevant target antigens has made it possible to test new therapies with promisingresults. The breakthrough treatment in NSCLC immunotherapy represent monoclonal antibodies against the immune responsecheckpoints, especially antibodies to the PD-1 cell death programmed receptor and its ligand PD-L1. The challenge remains toidentify the most effective treatment sequence involving immunotherapy, to understand the mechanisms of resistance of checkpointinhibitors and to identify biomarkers for the optimal benefit from immunotherapy for NSCLC patients.

• Keywords
• checkpoint inhibitory, pembrolizumab, atezolizumab, durvalumab,
• MeSH
• CTLA-4 Antigen antagonists & inhibitors   drug effects   MeSH
• B7-H1 Antigen drug effects   MeSH
• Programmed Cell Death 1 Receptor drug effects   MeSH
• Autoimmune Diseases complications   MeSH
• Progression-Free Survival MeSH
• Ipilimumab therapeutic use   MeSH
• Clinical Studies as Topic MeSH
• Drug Therapy, Combination MeSH
• Humans MeSH
• Survival Rate MeSH
• Antibodies, Monoclonal classification   therapeutic use   MeSH
• Carcinoma, Non-Small-Cell Lung * immunology   therapy   MeSH
• Nivolumab therapeutic use   MeSH
• Prognosis MeSH
• Antineoplastic Agents, Immunological * pharmacology   classification   adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Antineoplastic Agents pharmacology   classification   therapeutic use   MeSH
• Treatment Outcome MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

Nivolumab je plně humánní protilátka IgG4, která selektivně blokuje interakci mezi PD-1 a PD-L1/PD-L2 a restartuje imunitní reakci proti nádorovým buňkám. V současné době je checkpoint inhibitor PD-1 nivolumab schválen k léčbě pacientů s pokročilým maligním melanomem včetně adjuvantní léčby, dále k léčbě předléčených pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic a pokročilým renálním karcinomem, k léčbě předléčených pacientů s recidivujícím nebo rezistentním Hodgkinovým lymfomem, pacientů s rekurentním nebo metastazujícím SCCHN, kteří progredují při nebo po předchozí léčbě platinovými deriváty, a dále k léčbě předléčených pacientů s pokročilým nebo metastazujícím uroteliálním karcinomem. V březnu 2015 schválil americký Úřad pro potraviny a léčiva (FDA – Food and Drug Administration) nivolumab pro léčbu pokročilého spinocelulárního NSCLC, který přestal reagovat na léčbu chemoterapií. Toto schválení bylo založeno na výsledcích klinické studie III. fáze CheckMate 017. V říjnu 2015 rozšířil FDA svůj souhlas o neskvamózní NSCLC. Toto schválení bylo založeno na výsledcích studie III. fáze CheckMate 057. Tato přehledová práce má za cíl sumarizovat zásadní dosažené výsledky terapie nivolumabem v léčbě NSCLC. Imunoterapie představuje významný směr moderní onkologické léčby a pro pacienty s plicním karcinomem přináší naději na prodloužení života a zlepšení jeho kvality.

Nivolumab is afully human IgG4 antibody that selectively blocks the interaction between PD-1 and PD-L1 / PD-L2 and restarts the immune response against tumor cells. Currently, is nivolumab, a PD-1 checkpoint inhibitor approved forto treat patients with advanced malignant melanoma including adjuvant therapy, to treat pretreated patients with advanced non-small cell lung cancer and advanced renal cell carcinoma, to treat premedicated patients with recurrent or resistant Hodgkin's lymphoma, patients with recurrent or metastatic SCCHN who progressed on or after treatment with platinum derivatives, and for the treatment of pretreated patients with advanced or metastatic urothelial carcinoma. In March 2015, the US Food and Drug Administration (FDA) approved nivolumab for the treatment of advanced NSCLC, which stopped responding to chemotherapy treatment. This approval was based on the results of aphase III clinical trial of CheckMate 017. In October 2015, the FDA extended its consent to non-squamous NSCLC. This approval was based on the results of the phase III trial of CheckMate 057. This review is intended to summarize the main achievements of nivolumab in the treatment of non-small cell lung carcinoma (NSCLC). Immunotherapy is an important avenue for modern oncology treatment, and for patients with lung carcinoma it brings hope for prolonging life and improving its quality.

• Keywords
• OPDIVO (nivolumab),
• MeSH
• Survival Analysis MeSH
• Programmed Cell Death 1 Receptor antagonists & inhibitors   drug effects   MeSH
• Progression-Free Survival MeSH
• Drug Interactions MeSH
• Humans MeSH
• Lung Neoplasms drug therapy   pathology   MeSH
• Carcinoma, Non-Small-Cell Lung * drug therapy   pathology   MeSH
• Drug-Related Side Effects and Adverse Reactions epidemiology   drug therapy   immunology   MeSH
• Nivolumab administration & dosage   pharmacokinetics   pharmacology   adverse effects   MeSH
• Prognosis MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

• Keywords
• Opdivo,
• MeSH
• Survival Analysis MeSH
• Programmed Cell Death 1 Receptor analysis   drug effects   MeSH
• Progression-Free Survival MeSH
• Ipilimumab administration & dosage   pharmacology   MeSH
• Carcinoma, Renal Cell * drug therapy   pathology   MeSH
• Humans MeSH
• Biomarkers, Tumor analysis   MeSH
• Nivolumab administration & dosage   pharmacology   MeSH
• Predictive Value of Tests MeSH
• Neoplasm Grading MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Clinical Trial, Phase II MeSH

• Keywords
• Tecentriq,
• MeSH
• Survival Analysis MeSH
• Programmed Cell Death 1 Receptor drug effects   MeSH
• Progression-Free Survival MeSH
• Docetaxel administration & dosage   pharmacology   MeSH
• Antibodies, Monoclonal, Humanized administration & dosage   pharmacology   MeSH
• Humans MeSH
• Carcinoma, Non-Small-Cell Lung * drug therapy   MeSH
• Drug-Related Side Effects and Adverse Reactions epidemiology   etiology   MeSH
• Neoplasm Grading MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Clinical Trial, Phase I MeSH
• Clinical Trial, Phase II MeSH
• Clinical Trial, Phase III MeSH

Současná léčba metastatického melanomu, obohacená o velký počet nových léků jak v imunoterapii, tak v biologické léčbě, přinesla řadu nových otázek. Jakou strategii léčby v 1. a 2. linii budeme volit u pacientů s přítomností mutace BRAF? Kteří pacienti jsou vhodní pro imunoterapii v 1. linii a kteří pro biologickou léčbu? Farmakologická inhibice mitogenem aktivované proteinkinázové signální dráhy (MAPK) znamenala významný pokrok v léčbě pacientů s metastazujícím melanomem s mutovaným genem BRAF. Mezi tyto úspěšné látky řadíme inhibitory BRAF ( vemurafenib, dabrafenib, encorafenib), inhibitory MEK (trametinib, selumetinib, kobimetinib, binimetinib). Jejich výhodou je velmi rychlé navození celkové odpovědi až u 70 %, ale velkou nevýhodou je vznik rezistence u většiny pacientů (100 %). Imunoterapie představuje druhou možnost léčby metastazujícího melanomu. Její použití nevyžaduje přítomnost mutace BRAF, ale chybí jednoznačný prediktor účinnosti léčby. Podíl odpovědí na léčbu se pohybuje pouze kolem 30–40 %, ovšem rezistence se objevuje jen asi u 25 % nemocných. Můžeme ovlivnit systémovou imunitu blokádou anti-CTLA4 protilátkou ipilimumabem nebo blokovat lokální imunitní reakci v samotném nádoru pomocí anti-PD-1 protilátky nivolumabu. Obě látky řadíme do skupiny checkpoint inhibitorů, které blokují oslepení imunitního systému a únik nádoru z imunitního dohledu. V současné době můžeme použít v 1. linii obě látky v monoterapii nebo v kombinaci. Účinnější je léčba nivolumabem. Je-li dosaženo odpovědi na léčbu, tato odpověď přetrvává dlouhou dobu i po přerušení léčby. Zatím nebyly podány jednoznačné důkazy o přednostech biologické léčby nebo imunoterapie v 1. a 2. linii léčby metastatického melanomu, které by mohly pomoci správně se orientovat při volbě vhodného způsobu léčby u jednotlivého pacienta. Pokusíme se na základě dostupných dat ukázat výhody a nevýhody biologické léčby a imunoterapie i výsledky metaanalýz dat z mnoha studií. Bohužel přímé srovnání obou způsobů léčby chybí.

Current treatment of metastatic malignant melanoma, now enriched with numerous new drugs both in immunotherapy and biological therapy, brings a number of new questions. What strategy in first and second line are we going to choose in patients carrying BRAF mutation? What types of patients are suitable for immunotherapy in the first line, and what for biological therapy? Pharmacological inhibition of the mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway has significantly advanced the treatment of patients with metastatic melanoma carrying mutated BRAF gene. These successful substances include BRAF inhibitors (vemurafenib, dabrafenib, encorafenib) and MEK inhibitors (trametinib, selumetinib, kobimetinib, binimetinib). Their advantage consists in the very rapid induction of overall response in up to 70%, but in association with the big disadvantage of resistance development in most of the patients (100%). Immunotherapy represents another option of therapy of metastatic melanoma. Its use does not require the presence of BRAF mutation but there is no clearly reliable prediction of treatment efficacy. Proportion of response to therapy is only in the range from 30 to 40% while the development of resistance is observed in only about 25% of the patients. We are able to influence systemic immunity through its blockade with the anti-CTLA4 antibody ipilimumab, or to block local immune reaction in the tumour itself with the anti-PD-1 antibody nivolumab. Both substances belong to the group of checkpoint inhibitors that block the “blinding” of the immune system and tumour cell escape from immunosurveillance. It is currently possible to use both substances as first-line monotherapy or in combination. Of the two, therapy with nivolumab is the more effective. Once response to therapy has been obtained then it persists long-term, even when therapy is discontinued. So far no clear evidence has been provided of the advantages of biological therapy or immunotherapy in the first or second line of therapy of metastatic melanoma that could be of help when deciding on correct orientation of the choice of therapy for individual patient. We try to show, based on available data, what are the advantages and disadvantages of biological therapy and immunotherapy, and bring the results of meta-analysises of data from numerous studies. Unfortunately we found that direct comparisons of both treatment modalities are missing.

• MeSH
• Survival Analysis MeSH
• CTLA-4 Antigen antagonists & inhibitors   drug effects   MeSH
• Programmed Cell Death 1 Receptor antagonists & inhibitors   drug effects   MeSH
• Biological Therapy methods   trends   MeSH
• Progression-Free Survival MeSH
• Immunotherapy methods   trends   MeSH
• Drug Therapy, Combination MeSH
• Humans MeSH
• Melanoma * drug therapy   genetics   MeSH
• Mitogen-Activated Protein Kinase Kinases genetics   drug effects   MeSH
• Proto-Oncogene Proteins B-raf genetics   drug effects   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

• MeSH
• Abatacept MeSH
• CTLA-4 Antigen antagonists & inhibitors   drug effects   MeSH
• B7-H1 Antigen antagonists & inhibitors   immunology   drug effects   MeSH
• Programmed Cell Death 1 Receptor antagonists & inhibitors   immunology   drug effects   MeSH
• Molecular Targeted Therapy * MeSH
• Ipilimumab MeSH
• Humans MeSH
• Antibodies, Monoclonal immunology   therapeutic use   MeSH
• Drug-Related Side Effects and Adverse Reactions MeSH
• Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Review MeSH

Karcinomy hlavy a krku jsou jedním z významných nádorových onemocnění i příčin úmrtí. Většina těchto nádorů se vyskytuje v lokoregionálně pokročilém stadiu a více než 50 % z nich relabuje do tří let. Standardní kurativní léčbou je chirurgická léčba a radioterapie. K léčbě recidivujících a metastazujících karcinomů je využívána chemoterapie na bázi platinových derivátů, event. v kombinaci s cetuximabem. Novými látkami, které lze v terapii nádorů hlavy a krku využít, jsou checkpoint inhibitory pembrolizumab a nivolumab. Významnou roli v diagnostice i terapii mohou hrát molekulární biologie a genetika.

Carcinoma of the head and neck is a one of cause of cancer-associated illness and death. Most patients present with locoregionally advanced disease, and more than 50% have recurrence within 3 years. Standard of curative care are surgery and radiotherapy. Patients with head and neck carcinoma who progressed or have metastatic disease are treated with platinum-based chemotherapy in combination event. with cetuximab. New treatments agents are checkpoint inhibitors pembrolizumab and nivolumab. Important role in diagnostics and therapy can play molecular biology and genetics.

• Keywords
• pembrolizumab, checkpoint inhibitory,
• MeSH
• Programmed Cell Death 1 Receptor antagonists & inhibitors   drug effects   MeSH
• Biological Therapy * MeSH
• Cetuximab * pharmacology   adverse effects   therapeutic use   MeSH
• ErbB Receptors MeSH
• Molecular Mechanisms of Pharmacological Action MeSH
• Antibodies, Monoclonal, Humanized MeSH
• Combined Modality Therapy MeSH
• Humans MeSH
• Neoplasm Metastasis MeSH
• Mutation MeSH
• Head and Neck Neoplasms * complications   pathology   therapy   virology   MeSH
• Nivolumab MeSH
• Papillomaviridae genetics   pathogenicity   MeSH
• Antineoplastic Agents, Immunological pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

• Keywords
• pembrolizumab,
• MeSH
• CTLA-4 Antigen * antagonists & inhibitors   drug effects   MeSH
• Programmed Cell Death 1 Receptor * antagonists & inhibitors   drug effects   MeSH
• Immunotherapy MeSH
• Ipilimumab therapeutic use   MeSH
• Drug Therapy, Combination MeSH
• Humans MeSH
• Melanoma * complications   therapy   MeSH
• Neoplasm Metastasis MeSH
• Antibodies, Monoclonal * administration & dosage   pharmacology   adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Nivolumab MeSH
• Disease Progression MeSH
• Antineoplastic Agents therapeutic use   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Newspaper Article MeSH