-
Something wrong with this record ?
Post mortem vyšetření obětí náhlé srdeční smrti a navazující kaskádový rodinný screening v ČR
[Postmortem genetic testing in sudden cardiac death victims and genetic screening of relatives at risk in the Czech Republic]
Alice Krebsová, Štěpánka Pohlová Kučerová, Pavel Votýpka, Petra Peldová, Markéta Kulvajtová, Petra Dohnalová, Matěj Bílek, Veronika Stufka, Kristina Rücklová, Iva Grossová, Hanka Wünschová, Terezia Tavačová, Jana Hašková, Markéta Segeťová, Andrea...
Language Czech Country Czech Republic
Document type Research Support, Non-U.S. Gov't
- MeSH
- Medical History Taking statistics & numerical data MeSH
- Genetic Testing * methods instrumentation MeSH
- Cardiovascular Diseases diagnosis epidemiology etiology genetics classification prevention & control MeSH
- Humans MeSH
- Interdisciplinary Communication MeSH
- Pathology, Molecular methods MeSH
- Death, Sudden, Cardiac * epidemiology etiology prevention & control MeSH
- Autopsy methods MeSH
- Heart Arrest diagnosis epidemiology etiology genetics classification prevention & control MeSH
- Statistics as Topic MeSH
- High-Throughput Nucleotide Sequencing methods instrumentation MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Male MeSH
- Female MeSH
- Publication type
- Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
- Geographicals
- Czech Republic MeSH
Náhlá srdeční smrt (SCD) je u jedinců mladších 40 let velmi často způsobena dědičným kardiovaskulárním onemocněním. Identifikace těchto případů, provedení post mortem genetického vyšetření a kardiologického screeningového vyšetření přímých příbuzných jsou předpokladem k primární prevenci srdeční zástavy u pozůstalých. Cílem práce je analýza výsledků takového programu, který byl zaveden v České republice. Soubor a metodika: V období od 2016 do 2021 jsme v rámci grantového projektu řešili celkově 133 případů náhlého úmrtí, z nichž bylo podrobné kardiogenetické diagnostice podrobeno 115 úmrtí jedinců ve věku 0-59 let, celkem ze 110 rodin. Mrtví byli na základě pitevní diagnózy rozřazeni do kategorií dle typu kardiomyopatie (hypertrofická, dilatační nebo arytmogenní), kategorie bez nálezu strukturálního onemocnění srdce (SADS) nebo bez jasného pitevního nálezu (SUD/SUDI), případně náhlé úmrtí novorozence (SIDS) a akutní disekce velké cévy. Celkem 328 příbuzných bylo geneticky konzultováno a kardiologicky vyšetřeno. Po informovaném souhlasu následovala molekulární analýza metodou sekvenování nové generace (Sophia Genetics) celkem u 106 případů, kde byl k dispozici vhodný materiál pro analýzu. Výsledky: Anamnéza náhlého úmrtí či blízký příbuzný se srdečním selháním a/nebo komorovou arytmií byla zaznamenána v 33/115 případů (28,6 %) rodin. Velmi pravděpodobná nebo jistá molekulární příčina onemocnění (klasifikace 4 a 5) byla nalezena u 21/106 (19,8 %) v genech RYR2, KCNH2, KCNQ1, SCN5A, FLNC, GLA, TTN, TNNT2, RBM 20, MYBPC3, MYPN, FHL1, TGFBR1 a COL3A1. Záchyt příčinných variant kyseliny desoxyribonukleové (DNA) byl ve skupině náhlých úmrtí s předchozí rodinnou anamnézou 16/49 (32,6 %). Klinickým a genetickým vyšetřením bylo identifikováno 86/328 (26,2 %) příbuzných v riziku. Závěr: Multidisciplinární spolupráce spolu s centralizovanou molekulárně-genetickou diagnostikou umož- nila odhalit jistou molekulární příčinu SCD v 19,8 % případů. Významná část rodin měla pozitivní rodinnou anamnézu (28,6 %). Je možné tedy usoudit, že náhlé smrti by bylo možné zabránit provedením kaskádového rodinného screeningu až u jedné třetiny zemřelých.
Sudden cardiac death (SCD) in individuals younger than 40 years has a heritable cause in a significant subset of cases. Identification of SCD, postmortem genetic analysis along with the cardiological screening in first degree relatives represents an important tool for the primary prevention of cardiac arrest in victim's relatives and requires multicentric and multidisciplinary collaboration. Between 2016 and 2021 we dealt with totally 133 cases of sudden death, the complex cardiogenetic analysis was performed in 115 cases at the age of 0-59 years with post mortem diagnosis of cardiomyopathy, acute aortic dissection and cases without morphological finding explaining the cause of death (sudden arrhythmic death or sudden unexplained death). DNA was isolated from post mortem collected tissue samples or relative's blood and subjected to massively parallel sequencing (SophiaGenetics, Switzerland). Genetic counselling and cardiological examinations were carried out in 328 family members. Highly likely or certain molecular aetiology (i.e. based on presence of ACMG.net classification 4 to 5 variants) was disclosed in 19.8% of analysed cases in RYR2, KCNH2, KCNQ1, SCN5A, FLNC, GLA, TTN, TNNT2, RBM 20, MYBPC3, MYPN, FHL1, TGFBR1, and COL3A1 genes. With cardiogenetic screening we identified 83/328 (26.2%) relatives at risk of life threatening arrhythmias, who were offered individualised care. Conclusion: Our study with postmortem analysis could reveal a pathogenic DNA variant in 19.8% of cases and in 32.6% in cases with positive family history. A relevant number of studied victims had a positive family history, which indicates the importance of family cascade screening in patients with heart failure or malignant arrhythmias of unclear aetiology for primary prevention of sudden cardiac death.
Dětské kardiocentrum 2 lékařská fakulta Univerzity Karlovy a Fakultní nemocnice Motol Praha
Klinika kardiologie Institut klinické a experimentální medicíny Praha
Soudně lékařské oddělení Nemocnice České Budějovice České Budějovice
Ústav biologie a lékařské genetiky Fakultní nemocnice Ostrava Ostrava
Ústav lékařské genetiky Fakultní nemocnice Olomouc Olomouc
Ústav lékařské genetiky Fakultní nemocnice Plzeň Plzeň
Ústav patologické fyziologie Lékařská fakulta Univerzity Palackého v Olomouci Olomouc
Ústav soudního lékařství a toxikologie Krajská nemocnice Liberec Liberec
Ústav soudního lékařství Fakultní nemocnice Bulovka Praha
Ústav soudního lékařství Fakultní nemocnice Olomouc Olomouc
Ústav soudního lékařství Fakultní nemocnice Plzeň Plzeň
Vojenský ústav soudního lékařství Ústřední vojenská nemocnice Vojenská fakultní nemocnice Praha
Postmortem genetic testing in sudden cardiac death victims and genetic screening of relatives at risk in the Czech Republic
References provided by Crossref.org
- 000
- 00000naa a2200000 a 4500
- 001
- bmc23001000
- 003
- CZ-PrNML
- 005
- 20230415225822.0
- 007
- ta
- 008
- 230307s2023 xr ad f 000 0|cze||
- 009
- AR
- 024 7_
- $a 10.33678/cor.2022.059 $2 doi
- 040 __
- $a ABA008 $b cze $d ABA008 $e AACR2
- 041 0_
- $a cze $b eng
- 044 __
- $a xr
- 100 1_
- $a Krebsová, Alice, $u Klinika kardiologie, Institut klinické a experimentální medicíny, Praha $d 1971- $7 xx0060679
- 245 10
- $a Post mortem vyšetření obětí náhlé srdeční smrti a navazující kaskádový rodinný screening v ČR / $c Alice Krebsová, Štěpánka Pohlová Kučerová, Pavel Votýpka, Petra Peldová, Markéta Kulvajtová, Petra Dohnalová, Matěj Bílek, Veronika Stufka, Kristina Rücklová, Iva Grossová, Hanka Wünschová, Terezia Tavačová, Jana Hašková, Markéta Segeťová, Andrea Gřegořová, Veronika Zoubková, Jana Petřková, Martin Dobiáš, Michal Makuša, Alžběta Blanková, David Veitr, Hynek Řehulka, Ivan Šubrt, Alexander Pilin, Petr Tomášek, Jan Janoušek, Josef Kautzner, Milan Macek
- 246 31
- $a Postmortem genetic testing in sudden cardiac death victims and genetic screening of relatives at risk in the Czech Republic
- 520 3_
- $a Náhlá srdeční smrt (SCD) je u jedinců mladších 40 let velmi často způsobena dědičným kardiovaskulárním onemocněním. Identifikace těchto případů, provedení post mortem genetického vyšetření a kardiologického screeningového vyšetření přímých příbuzných jsou předpokladem k primární prevenci srdeční zástavy u pozůstalých. Cílem práce je analýza výsledků takového programu, který byl zaveden v České republice. Soubor a metodika: V období od 2016 do 2021 jsme v rámci grantového projektu řešili celkově 133 případů náhlého úmrtí, z nichž bylo podrobné kardiogenetické diagnostice podrobeno 115 úmrtí jedinců ve věku 0-59 let, celkem ze 110 rodin. Mrtví byli na základě pitevní diagnózy rozřazeni do kategorií dle typu kardiomyopatie (hypertrofická, dilatační nebo arytmogenní), kategorie bez nálezu strukturálního onemocnění srdce (SADS) nebo bez jasného pitevního nálezu (SUD/SUDI), případně náhlé úmrtí novorozence (SIDS) a akutní disekce velké cévy. Celkem 328 příbuzných bylo geneticky konzultováno a kardiologicky vyšetřeno. Po informovaném souhlasu následovala molekulární analýza metodou sekvenování nové generace (Sophia Genetics) celkem u 106 případů, kde byl k dispozici vhodný materiál pro analýzu. Výsledky: Anamnéza náhlého úmrtí či blízký příbuzný se srdečním selháním a/nebo komorovou arytmií byla zaznamenána v 33/115 případů (28,6 %) rodin. Velmi pravděpodobná nebo jistá molekulární příčina onemocnění (klasifikace 4 a 5) byla nalezena u 21/106 (19,8 %) v genech RYR2, KCNH2, KCNQ1, SCN5A, FLNC, GLA, TTN, TNNT2, RBM 20, MYBPC3, MYPN, FHL1, TGFBR1 a COL3A1. Záchyt příčinných variant kyseliny desoxyribonukleové (DNA) byl ve skupině náhlých úmrtí s předchozí rodinnou anamnézou 16/49 (32,6 %). Klinickým a genetickým vyšetřením bylo identifikováno 86/328 (26,2 %) příbuzných v riziku. Závěr: Multidisciplinární spolupráce spolu s centralizovanou molekulárně-genetickou diagnostikou umož- nila odhalit jistou molekulární příčinu SCD v 19,8 % případů. Významná část rodin měla pozitivní rodinnou anamnézu (28,6 %). Je možné tedy usoudit, že náhlé smrti by bylo možné zabránit provedením kaskádového rodinného screeningu až u jedné třetiny zemřelých.
- 520 9_
- $a Sudden cardiac death (SCD) in individuals younger than 40 years has a heritable cause in a significant subset of cases. Identification of SCD, postmortem genetic analysis along with the cardiological screening in first degree relatives represents an important tool for the primary prevention of cardiac arrest in victim's relatives and requires multicentric and multidisciplinary collaboration. Between 2016 and 2021 we dealt with totally 133 cases of sudden death, the complex cardiogenetic analysis was performed in 115 cases at the age of 0-59 years with post mortem diagnosis of cardiomyopathy, acute aortic dissection and cases without morphological finding explaining the cause of death (sudden arrhythmic death or sudden unexplained death). DNA was isolated from post mortem collected tissue samples or relative's blood and subjected to massively parallel sequencing (SophiaGenetics, Switzerland). Genetic counselling and cardiological examinations were carried out in 328 family members. Highly likely or certain molecular aetiology (i.e. based on presence of ACMG.net classification 4 to 5 variants) was disclosed in 19.8% of analysed cases in RYR2, KCNH2, KCNQ1, SCN5A, FLNC, GLA, TTN, TNNT2, RBM 20, MYBPC3, MYPN, FHL1, TGFBR1, and COL3A1 genes. With cardiogenetic screening we identified 83/328 (26.2%) relatives at risk of life threatening arrhythmias, who were offered individualised care. Conclusion: Our study with postmortem analysis could reveal a pathogenic DNA variant in 19.8% of cases and in 32.6% in cases with positive family history. A relevant number of studied victims had a positive family history, which indicates the importance of family cascade screening in patients with heart failure or malignant arrhythmias of unclear aetiology for primary prevention of sudden cardiac death.
- 650 _7
- $a ženské pohlaví $7 D005260 $2 czmesh
- 650 _7
- $a lidé $7 D006801 $2 czmesh
- 650 _7
- $a mužské pohlaví $7 D008297 $2 czmesh
- 650 17
- $a náhlá srdeční smrt $x epidemiologie $x etiologie $x prevence a kontrola $7 D016757 $2 czmesh
- 650 _7
- $a srdeční zástava $x diagnóza $x epidemiologie $x etiologie $x genetika $x klasifikace $x prevence a kontrola $7 D006323 $2 czmesh
- 650 _7
- $a kardiovaskulární nemoci $x diagnóza $x epidemiologie $x etiologie $x genetika $x klasifikace $x prevence a kontrola $7 D002318 $2 czmesh
- 650 17
- $a genetické testování $x metody $x přístrojové vybavení $7 D005820 $2 czmesh
- 650 _7
- $a pitva $x metody $7 D001344 $2 czmesh
- 650 _7
- $a vysoce účinné nukleotidové sekvenování $x metody $x přístrojové vybavení $7 D059014 $2 czmesh
- 650 _7
- $a anamnéza $x statistika a číselné údaje $7 D008487 $2 czmesh
- 650 _7
- $a molekulární patologie $x metody $7 D057089 $2 czmesh
- 650 _7
- $a mezioborová komunikace $7 D033183 $2 czmesh
- 650 _7
- $a statistika jako téma $7 D013223 $2 czmesh
- 651 _7
- $a Česká republika $7 D018153 $2 czmesh
- 655 _7
- $a práce podpořená grantem $7 D013485 $2 czmesh
- 700 1_
- $a Pohlová Kučerová, Štěpánka, $u Ústav soudního lékařství, Lékařská fakulta Univerzity Karlovy a Fakultní nemocnice Hradec Králové, Hradec Králové $d 1987- $7 xx0217816
- 700 1_
- $a Votýpka, Pavel $u Ústav biologie a lékařské genetiky, 2. lékařská fakulta Univerzity Karlovy a Fakultní nemocnice Motol, Praha $7 xx0250854
- 700 1_
- $a Peldová, Petra $u Ústav biologie a lékařské genetiky, 2. lékařská fakulta Univerzity Karlovy a Fakultní nemocnice Motol, Praha $7 xx0119190
- 700 1_
- $a Kulvajtová, Markéta $u Ústav soudního lékařství, 3. lékařská fakulta Univerzity Karlovy a Fakultní nemocnice Královské Vinohrady, Praha $7 xx0248321
- 700 1_
- $a Dohnalová, Petra $u Ústav soudního lékařství, Fakultní nemocnice Bulovka, Praha $7 xx0222105
- 700 1_
- $a Bílek, Matěj $u Ústav soudního lékařství, Fakultní nemocnice Bulovka, Praha $u Ústav soudního lékařství, 1. lékařská fakulta Univerzity Karlovy a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze, Praha $7 xx0268974
- 700 1_
- $a Stufka, Veronika $u Ústav soudního lékařství, 1. lékařská fakulta Univerzity Karlovy a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze, Praha $7 xx0283259
- 700 1_
- $a Rücklová, Kristina, $u Klinika dětí a dorostu, 3. lékařská fakulta Univerzity Karlovy a Fakultní nemocnice Královské Vinohrady, Praha $d 1976- $7 xx0248319
- 700 1_
- $a Grossová, Iva $u Vojenský ústav soudního lékařství, Ústřední vojenská nemocnice – Vojenská fakultní nemocnice, Praha $7 xx0276005
- 700 1_
- $a Wünschová, Hanka $u Klinika kardiologie, Institut klinické a experimentální medicíny, Praha $7 xx0250845
- 700 1_
- $a Tavačová, Terézia $u Dětské kardiocentrum, 2. lékařská fakulta Univerzity Karlovy a Fakultní nemocnice Motol, Praha $7 xx0248558
- 700 1_
- $a Hašková, Jana $u Klinika kardiologie, Institut klinické a experimentální medicíny, Praha $7 xx0235844
- 700 1_
- $a Segeťová, Markéta $u Klinika kardiologie, Institut klinické a experimentální medicíny, Praha $7 xx0141757
- 700 1_
- $a Gřegořová, Andrea $u Ústav biologie a lékařské genetiky, Fakultní nemocnice Ostrava, Ostrava $7 xx0268976
- 700 1_
- $a Zoubková, Veronika $u Ústav biologie a lékařské genetiky, 2. lékařská fakulta Univerzity Karlovy a Fakultní nemocnice Motol, Praha $7 xx0250851
- 700 1_
- $a Petřková, Jana $u I. interní klinika – kardiologická, Lékařská fakulta Univerzity Palackého v Olomouci a Fakultní nemocnice Olomouc, Olomouc $u Ústav lékařské genetiky, Fakultní nemocnice Olomouc, Olomouc $u Ústav patologické fyziologie, Lékařská fakulta Univerzity Palackého v Olomouci, Olomouc $7 xx0117676
- 700 1_
- $a Dobiáš, Martin, $u Ústav soudního lékařství, Fakultní nemocnice Olomouc, Olomouc $d 1977- $7 xx0205919
- 700 1_
- $a Makuša, Michal $u Soudně-lékařské oddělení, Nemocnice České Budějovice, České Budějovice $7 xx0276012
- 700 1_
- $a Blanková, Alžběta $u Ústav soudního lékařství a toxikologie, Krajská nemocnice Liberec, Liberec $7 xx0266799
- 700 1_
- $a Veitr, David $u Ústav soudního lékařství a toxikologie, Krajská nemocnice Liberec, Liberec $7 _AN114591
- 700 1_
- $a Řehulka, Hynek $u Ústav soudního lékařství, Fakultní nemocnice Plzeň, Plzeň $7 xx0204958
- 700 1_
- $a Šubrt, Ivan, $u Ústav lékařské genetiky, Fakultní nemocnice Plzeň, Plzeň $d 1960- $7 xx0106759
- 700 1_
- $a Pilin, Alexander, $u Ústav soudního lékařství, 1. lékařská fakulta Univerzity Karlovy a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze, Praha $d 1950- $7 xx0053060
- 700 1_
- $a Tomášek, Petr $u Ústav soudního lékařství, Fakultní nemocnice Bulovka, Praha $7 xx0268978
- 700 1_
- $a Janoušek, Jan, $u Dětské kardiocentrum, 2. lékařská fakulta Univerzity Karlovy a Fakultní nemocnice Motol, Praha $d 1956- $7 jo2003180379
- 700 1_
- $a Kautzner, Josef, $u Klinika kardiologie, Institut klinické a experimentální medicíny, Praha $d 1957- $7 xx0037112
- 700 1_
- $a Macek, Milan, $u Ústav biologie a lékařské genetiky, 2. lékařská fakulta Univerzity Karlovy a Fakultní nemocnice Motol, Praha $d 1961- $7 mzk2006348713
- 773 0_
- $t Cor et Vasa $x 0010-8650 $g Roč. 65, č. 1 (2023), s. 7-22 $w MED00010972
- 856 41
- $u https://e-coretvasa.cz/en/artkey/cor-202301-0001_postmortem-genetic-testing-in-sudden-cardiac-death-victims-and-genetic-screening-of-relatives-at-risk-in-the-c.php $y plný text volně přístupný
- 910 __
- $a ABA008 $b A 2980 $c 438 $y p $z 0
- 990 __
- $a 20230307 $b ABA008
- 991 __
- $a 20230415225812 $b ABA008
- 999 __
- $a ok $b bmc $g 1913322 $s 1187195
- BAS __
- $a 3
- BAS __
- $a PreBMC
- BMC __
- $a 2023 $b 65 $c 1 $d 7-22 $e 20230301 $i 0010-8650 $m Cor et Vasa (Brno) $x MED00010972
- LZP __
- $c NLK189 $d 20230415 $b NLK111 $a Actavia-MED00010972-20230307
