BACKGROUND AND PURPOSE: Src homology 3-domain growth factor receptor-bound 2-like endophilin interacting protein 1 (SGIP1) interacts with cannabinoid CB1 receptors. SGIP1 is abundantly and principally expressed within the nervous system. SGIP1 and CB1 receptors co-localize in axons and presynaptic boutons. SGIP1 interferes with the internalization of activated CB1 receptors in transfected heterologous cells. Consequently, the transient association of CB1 receptors with β-arrestin2 is enhanced and prolonged, and CB1 receptor-mediated ERK1/2 signalling is decreased. Because of these actions, SGIP1 may modulate affect, anxiety, pain processing, and other physiological processes controlled by the endocannabinoid system (ECS). EXPERIMENTAL APPROACH: Using a battery of behavioural tests, we investigated the consequences of SGIP1 deletion in tasks regulated by the ECS in SGIP1 constitutive knockout (SGIP1-/- ) mice. KEY RESULTS: In SGIP1-/- mice, sensorimotor gating, exploratory levels, and working memory are unaltered. SGIP1-/- mice have decreased anxiety-like behaviours. Fear extinction to tone is facilitated in SGIP1-/- females. Several cannabinoid tetrad behaviours are altered in the absence of SGIP1. SGIP1-/- males exhibit abnormal behaviours on Δ9 -tetrahydrocannabinol withdrawal. SGIP1 deletion also reduces acute nociception, and SGIP1-/- mice are more sensitive to analgesics. CONCLUSION AND IMPLICATIONS: SGIP1 was detected as a novel protein associated with CB1 receptors, and profoundly modified CB1 receptor signalling. Genetic deletion of SGIP1 particularly affected behavioural tests of mood-related assessment and the cannabinoid tetrad. SGIP1-/- mice exhibit decreased nociception and augmented responses to CB1 receptor agonists and morphine. These in vivo findings suggest that SGIP1 is a novel modulator of CB1 receptor-mediated behaviour.
- MeSH
- adaptorové proteiny signální transdukční fyziologie MeSH
- afekt MeSH
- emoce MeSH
- extinkce (psychologie) MeSH
- kanabinoidy MeSH
- myši knockoutované MeSH
- myši MeSH
- nocicepce * MeSH
- receptor kanabinoidní CB1 * genetika MeSH
- receptory kanabinoidní MeSH
- strach MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- mužské pohlaví MeSH
- myši MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Research Support, N.I.H., Extramural MeSH
- MeSH
- bezvědomí ošetřování MeSH
- dospělí MeSH
- fyzikální stimulace * MeSH
- hospitalizovaní pacienti MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ošetřovatelská péče o pacienty v kritickém stavu * MeSH
- rehabilitace MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- antikoncepce metody trendy využití MeSH
- interpretace statistických dat MeSH
- lidé MeSH
- průzkumy a dotazníky MeSH
- statistika přirozeného pohybu MeSH
- sterilizace reprodukční trendy využití MeSH
- těhotenství statistika a číselné údaje MeSH
- vládní programy organizace a řízení využití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- těhotenství statistika a číselné údaje MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- Čína MeSH
