V rámci systematického studia derivátů kyseliny fenylkarbamové s účinkem lokálně anestetickýmbyla připravena série 1-metyl-2-piperidinoetylesterů kyselin 2-, 3- a 4-alkoxy (metoxy až decyloxy)fenylkarbamových a nesubstituovaný derivát, tedy 1-metyl-2-piperidinoetylester kyseliny fenylkar-bamové. U připravené série látek se studoval vzájemný vztah povrchové lokálně anestetické aktivitya některých fyzikálních a fyzikálně-chemických parametrů (g, pKa, pH zákalu, log P, p, RMr, log k’)a kvantifikoval se metodou analýzy QSAR. Do korelace byly vzaty i sterické konstanty L a B4,molární refrakce (MR), valenční indexy molekulové konektivity ( 1 c v ), počet uhlíků alkoxysubstitu-enta (Cx) a molekulová hmotnost (Mr). Studiem se zjistilo, že lineární vztah je mezi počtem uhlíkůalkoxysubstituenta (Cx), tabelovanými nebo vypočítanými hodnotami (Mr, L, B4, MR, 1 c v ) a experi-mentálně získanými fyzikálně-chemickými parametry (RMr, log P, p, log k’, pH zákalu, pKa).
Within the framework of a systematic study of phenylcarbamic acid derivatives with local anaes-thetic effects, a series of 1-methyl-2-piperidinoethylesters of 2-, 3- and 4-alkoxy(methoxy to decylo-xy)phenylcarbamic acids and an unsubstituted derivative, i.e. 1-methyl-2-piperidinoethylester ofphenylcarbamic acid, were prepared. In the prepared series of compounds, the mutual relationshipof the surface local anaesthetic activity and some physical and physico-chemical parameters (g, pKa,pH of turbidity, log P, p, RMr, log k’) was studied and quantified by the method of QSAR analysis.The steric constants L and B4, molar refraction (MR), valence indices of molecular connectivity ( 1 c v ),the number of carbons of the alkoxysubstituent (Cx) and molecular mass (Mr) were also correlated.The study has revealed that there exists a linear relation between the number of the carbons of thealkoxysubstituent (Cx), tabulated or calculated values (Mr, L, B4, MR, 1 c v ) and experimentallyobtained physico-chemical parameters (RMr, log P, p, log k’, pH of turbidity, pKa).
Tato práce je přehledem bazických esterů kyseliny alkoxyfenylkarbamové s lokálně anestetickým účinkem za roky 1952-1996. Obsahuje série připravených látek a vztah chemické struktury a lokálně anestetického účinku. Rozdělení těchto látek vychází ze tří částí molekuly lokálního anestetika (lipofilni části, spojovacího řetězce a bazické hydrofilní části), které načrtnul Löfgren. Dodnes syntetizované látky jsou rozděleny podle typu spojovacího řetězce a dále podle typu bazické hydrofilní části.
The present paper surveys basic esters of alkoxyphenylcarbamic acid with local anaesthetic effects in the years 1952 through 1996. It includes the series of prepared compounds and the relationship of the chemical structure and local anaesthetic effect. The classification of these compounds is based on the three parts of the molecule of the local anaesthetic (the lipophilic part, connecting chain and basic hydrophilic part) outlined by Löfgren. The hitherto synthesized compounds are divided according to the type of the connecting chain and further according to the type of the basic hydrophilic part.
