Mnohočetný myelom je dyskrazie plazmatických buněk. Je to druhá nejčastější hematologická malignita, která je charakterizována proliferací klonálních plazmatických buněk produkujících škodlivý monoklonální imunoglobulin. Navzdory možnostem léčby, která se v posledním desetiletí velmi vyvinula, se i u pacientů po terapii často nachází malé množství abnormálních reziduálních buněk, které mohou způsobit návrat onemocnění. Charakterizace reziduálních rezistentních klonů může pomoci odhalit důležité terapeutické cíle pro aplikaci účinné personalizované léčby. Pro tento výzkum používáme aberantní plazmatické buňky vysortované podle markerů CD38, CD45, CD56 a CD19, následované sekvenováním nové generace jejich exomu. Ze seznamu 213 genů, ve kterých byla přítomna alespoň jedna varianta, byl přítomen zajímavý gen NRAS, který je jedním z nejčastěji mutovaných genů u mnohočetného myelomu, homology genů z panelu 88 genů dříve použitých pro sekvenování nové generace u mnohočetného myelomu, mezi kterými byl i gen identifikovaný jako významný při rezistenci na bortezomib. Přes to, že jsou výsledky exomového sekvenování prvního pacienta zajímavé, jsou pouze předběžné a při jejich interpretaci je potřeba být obezřetný, neboť závisí na optimalizaci bioinformatické analýzy, která stále probíhá. Získané výsledky je také potřeba validovat Sangerovým sekvenováním. Brzy budou prezentovány definitivní výsledky podpořené větší kohortou pacientů.

Multiple myeloma is a plasma cell dyscrasia. It is the second most common hematological malignancy which is characterized by proliferation of clonal plasma cells producing harmful monoclonal immunoglobulin. Despite treatment modalities greatly evolved during the last decade, small amount of aberrant residual cells reside in patients after therapy and can cause relapse of the disease. Characterization of the residual, resistant clones can help to reveal important therapeutic targets for application of effective and precious treatment. We use CD38, CD45, CD56 and CD19 sorted aberrant plasma cells to perform next generation sequencing of their exome. Among the 213 genes in which at least one variant was present, the most interesting was found gene NRAS, one of the most often mutated gene in multiple myeloma, and homologs of 88 gene panel previously used for multiple myeloma sequencing among which was a gene previously identified as gene meaningful in bortezomib resistance. Nevertheless, the results of next generation exome sequencing need to be interpreted with caution, since they rely on bioinformatical analysis, which is still being optimized. The results of next generation sequencing will also have to be confirmed by Sanger sequencing. Final results supported by larger cohort of patients will be published soon.

• MeSH
• DNA izolace a purifikace   MeSH
• exom fyziologie   MeSH
• kostní dřeň patologie   MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom * diagnóza   terapie   MeSH
• mutace genetika   MeSH
• reziduální nádor diagnóza   genetika   patologie   MeSH
• vyšetřování kostní dřeně MeSH
• vysoce účinné nukleotidové sekvenování * metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH