Inflammatory changes, both in the arterial wall and adipose tissue, play a crucial role in the development of atherosclerosis. We measured the gene expression of tumor necrosis factor-alpha (TNFalpha), monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1), and interleukin 6 (IL-6) in adipose tissue (AT) of living kidney donors (LKD) and patients with peripheral arterial disease (PAD). Quantitative polymerase chain reaction (qPCR) and flow cytometry analyses were performed in subcutaneous (SAT), visceral (VAT), and perivascular adipose tissue (PVAT). Data of PAD patients showed significantly higher expression in VAT in all three genes (TNFalpha 5-fold, p<0.05; MCP-1 3.6-fold, p<0.05; IL-6 18.8-fold, p<0.001). The differences in PVAT and SAT were less significant. Total body pro-inflammatory status was documented by higher TNFalpha concentration in patients (4.86+/-1.4 pg/ml) compared to LKDs (2.14+/-0.9 pg/ml; p<0.001), as was hsCRP (11.8+/-7.0 in PAD; 1.5+/-0.48 in LKDs; p=0.017). We found no age-dependent relationship between gene expression vs. TNFalpha and hsCRP concentrations in both compared groups. No effect of the atherosclerosis score on gene expression and circulating inflammatory markers within the PAD group was observed. Our results suggest that the AT of PAD patients infiltrated with macrophages produces more cytokines involved in the development of inflammation and atherosclerosis.
- MeSH
- ateroskleróza genetika metabolismus patologie MeSH
- biologické markery metabolismus MeSH
- chemokin CCL2 biosyntéza genetika MeSH
- dospělí MeSH
- exprese genu MeSH
- interleukin-6 biosyntéza genetika MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mediátory zánětu metabolismus MeSH
- TNF-alfa biosyntéza genetika MeSH
- tuková tkáň metabolismus patologie MeSH
- žijící dárci MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
1 svazek : ilustrace ; 30 cm
The project will help in understanding the role of perivascular adipose tissue (PVAT) in the pathogenesis of vascular diseases. Recent data suggest that PVAT among others significantly modulates the process of inflammation and vascular remodeling. The proposed study will be focused : 1/ on the interaction between perivascular adipocytes and vascular smooth muscle cells. 2/ on studying the impact of PPAR gamma signalling on PVAT during the process of atherosclerotic pathogenesis under conditions affected by the presence of metabolic syndrome and aging.
Projekt by měl přispět k objasnění role perivaskulární tukové tkáně (PVT) v patogenezi cévních onemocnění. Dostupné údaje týkající se PVT naznačují vliv této tkáně mimo jiné v procesu modulace zánětu a vaskulární remodelace. Z tohoto důvodu bude věnována zvláštní pozornost studiu vzájemného půbení mezi perivaskulárními adipocyty a buňkami cévního hladkého svalstva. Projekt bude dále zaměřen na studium vlivu PPAR gamma signalizace na PVT při patogenezi aterosklerozy za podmínek ovlivněných přítomností metabolického syndromu a stárnutím.
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- kardiologie
- nutriční terapie, dietoterapie a výživa
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
1 svazek : ilustrace ; 30 cm
A possible direct effect of adipose tissue to atherosclerotic changes in men will be analyzed using perivascular adipose tissue measurement in hearts explanted during heart transplantation. The size of perivascular adipose tissue will be analyzed by quantitative microscopic stereology in two groups differing in atherosclerosis development. Phenotype of macrophages isolated from visceral and subcutaneous adipose tissue of healthy individuals and patients with advanced atherosclerosis will be compared as well as gene expressions of pro- and anti-inflammatory genes at the same tissues. These data will be compared individually with traditional risk factors of atherosclerosis.
Analyzovat možný přímý vliv tukové tkáně na aterosklerotické změny u člověka s využitím tkáňových vzorků odebraných v průběhu transplantace. Velikost perivaskulární tukové tkáně stanovit v explantovaných srdcích metodou kvantitativní mikroskopické stereologie u skupin pacientů lišících se stupněm koronární aterosklerózy. Fenotypizovat populace makrofágů izolovaných z viscerální a podkožní tukové tkáně zdravých jedinců a osob s pokročilou aterosklerózou, porovnat velikosti subpopulací a stanovit expresi pro- a protizánětlivých genů v jednotlivých typech tukové tkáně. Korelovat nově získané parametry s hodnotou známých rizikových faktorů aterosklerózy.
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- angiologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
Atherosclerosis pathology is the interplay between high intravascular LDL particle concentration and monocyte/macrophage presence within the sub-endothelial space of the artery. In this project, phenotypes of macrophages connected with subclinical inflammation in adipose tissue of living kidney donors were studied. Samples of subcutaneous adipose tissue of living kidney donors (n=36) were exposed to collagenase. Stromal vascular fraction (SVF) was eluted from the samples, then labeled with monoclonal antibodies (anti-CD14 and anti-calprotectin), conjugated with fluorochromes and analyzed by flow cytometry. The positive correlation between the number of total macrophages and calprotectin-positive macrophages with BMI in the subcutaneous adipose tissue of postmenopausal women was demonstrated (p<0.05; R=0.43 and p<0.01; R=0.60), whereas no positive correlation in premenopausal women and men was shown. In conclusion, we documented a significant effect of BMI increase on the presence of total macrophages in adipose tissue of postmenopausal women, in contrast to premenopausal women. This difference was much more pronounced when proinflammatory macrophages with membrane-bound calprotectin were analyzed.
- MeSH
- dospělí MeSH
- fenotyp * MeSH
- index tělesné hmotnosti * MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- makrofágy metabolismus MeSH
- podkožní tuk metabolismus MeSH
- postmenopauza metabolismus MeSH
- tuková tkáň metabolismus MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Klíčová slova
- epikardiální preadipocyty, renální preadipocyty, epikardiální adipocyty, renální adipocyty, subkutánní preadipocyty, subkutánní adipocyty,
- MeSH
- adiponektin * imunologie metabolismus MeSH
- ateroskleróza * diagnóza etiologie patofyziologie MeSH
- kardiovaskulární nemoci * diagnóza etiologie metabolismus patofyziologie MeSH
- lidé MeSH
- perikard * anatomie a histologie fyziologie patofyziologie MeSH
- proliferace buněk * MeSH
- svaly hladké cévní * cytologie MeSH
- tuková tkáň * MeSH
- tukové buňky * sekrece MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
The abnormal proliferation of vascular smooth muscle cells (VSMC) is thought to play a role in the pathogenesis of atherosclerosis. Adipocytes produce several bioactive paracrine substances that can affect the growth and migration of VSMCs. Our study focuses on the direct effect of the bioactive substances in conditioned media (CM) that was obtained by incubation with primary adipocyte-derived cell lines, including cell lines derived from both preadipocytes and from more mature cells, on the proliferation rate of human aortic smooth muscle cells (HAoSMCs). We used a Luminex assay to measure the adipokine content of the CM and showed that there was a higher concentration of monocyte chemoattractant protein-1 in renal preadipocyte-CM compared with the HAoSMC control (p<0.5). The addition of both renal preadipocyte- and epicardial adipocyte- CM resulted in the elevated production of vascular endothelial growth factor compared with the control HASoSMC CM (p<0.001). The adiponectin content in renal adipocyte-CM was increased compared to all the remaining adipocyte-CM (p<0.01). Moreover, the results showed a higher proliferation rate of HAoSMCs after co-culture with epicardial adipocyte-CM compared to the HAoSMC control (p<0.05). These results suggest that bioactive substances produced by adipocytes have a stimulatory effect on the proliferation of VSMCs.
- MeSH
- aorta cytologie fyziologie MeSH
- dospělí MeSH
- kokultivační techniky metody MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- myocyty hladké svaloviny fyziologie MeSH
- perikard cytologie fyziologie MeSH
- proliferace buněk fyziologie MeSH
- svaly hladké cévní cytologie fyziologie MeSH
- tukové buňky fyziologie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
