- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- MeSH
- buněčné linie cytologie účinky léků MeSH
- cholestany * toxicita MeSH
- hormony kůry nadledvin biosyntéza MeSH
- jaderné proteiny * metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- nádory prostaty MeSH
- nádory prsu MeSH
- regulace genové exprese * účinky léků MeSH
- rostliny MeSH
- techniky in vitro MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Východiska: Receptorové tyrozinkinázy představují podtřídu transmemránových receptorů. Inhibice členů rodiny receptorů pro epidermální růstové faktory je efektivní pro léčbu některých typů nádorů. V kombinaci s inhibicí ERBB2 receptorů je protinádorový efekt výraznější. Tato studie předkládá nová experimentální data, která prokazují zesílení anti-proliferačního účinku monoklonálních protilátek (cetuximab a trastuzumab) na nádorové linie odvozené z karcinomu prsu, které se liší rozdílnou expresí ERBB receptorů. Materiál a metody: Tato studie se věnuje kombinovanému účinku souběžné inhibice dvou členů rodiny ERBB, receptorů EGFR a ERBB2 pomocí monoklonálních protilátek trastuzumab (Herceptin, TZ) a cetuximab (Erbitux/ C225, CTX). V rámci studie byly testovány tři buněčné linie odvozené z karcinomu prsu (MCF-7, BT-474 a SK-BR-3). Tyto linie se liší různou expresí EGFR a ERB2. Inhibice buněčného růstu byla sledována využitím metody MTT assay. Rovněž byly pomocí Western blotu analyzovány změny v expresi EGFR, ERBB2 a klíčových regulátorů buněčného cyklu. Výsledky: Prsní nádorové linie vykazovaly rozdílnou citlivost k působení TZ a CTX a jejich kombinací. Linie SK-BR-3 byla citlivá k působení TZ. Naopak CTX neměl vliv na linii BT-474 a na SK-BR-3, které exprimují nízkou hladinu EGFR a vysokou hladinu ERBB2. Závěr: Získané výsledky potvrzují hypotézu o vzájemném zesilujícím anti-proliferačním efektu současné inhibice obou receptorů.
Background: The tyrosine kinase receptor comprises a subclass of cell surface growth factor receptors. Inhibition of certain members of the Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) family is an effective treatment approach in some cancers. The anti-tumor effects are greater when this approach is combined with inhibition of the ERBB2 receptors. These studies provide novel experimental data demonstrating a significant augmentation of the anti-proliferative effects of monoclonal antibodies (cetuximab and trastuzumab) on human breast carcinoma cell lines with different level of ERBB receptor expression. Materials and Methods: Three breast cancer cell lines, MCF-7, BT-474, and SK-BR-3 were used. These are characterised by different levels of EGFR and/or other ERBB family members. Inhibition of cell growth in response to cetuximab, trastuzumab or their combination was assessed by MTT assay. Results: The breast cancer cell lines differed in their sensitivity to TZ, CTX and their combination. The SK-BR-3 cancer cell line was sensitive to TZ. On the other hand, CTX had no effect on BT-474 or on SK-BR-3 that expressed low levels of EGFR and high levels of ERBB2. Conclusion: Our new experimental data show that the combination of anti-EGF receptor and anti-ERBB2 mAb may inhibit cancer cells expressing both EGF and ERBB2 receptors.
- Klíčová slova
- duální inhibice,
- MeSH
- antitumorózní látky farmakologie MeSH
- epidermální růstový faktor metabolismus MeSH
- erbB receptory MeSH
- financování organizované MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky farmakologie MeSH
- nádorové buněčné linie účinky léků MeSH
- nádory prsu farmakoterapie metabolismus patologie MeSH
- proliferace buněk účinky léků MeSH
- receptor erbB-2 antagonisté a inhibitory metabolismus MeSH
- western blotting MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
