The Hodgkin/Reed-Sternberg cells of classical Hodgkin lymphoma (HL) are characterised by the aberrant activation of multiple signalling pathways. Here we show that a subset of HL displays altered expression of sphingosine-1-phosphate (S1P) receptors (S1PR)s. S1P activates phosphatidylinositide 3-kinase (PI3-K) in these cells that is mediated by the increased expression of S1PR1 and the decreased expression of S1PR2. We also showed that genes regulated by the PI3-K signalling pathway in HL cell lines significantly overlap with the transcriptional programme of primary HRS cells. Genes upregulated by the PI3-K pathway included the basic leucine zipper transcription factor, ATF-like 3 (BATF3), which is normally associated with the development of dendritic cells. Immunohistochemistry confirmed that BATF3 was expressed in HRS cells of most HL cases. In contrast, in normal lymphoid tissues, BATF3 expression was confined to a small fraction of CD30-positive immunoblasts. Knockdown of BATF3 in HL cell lines revealed that BATF3 contributed to the transcriptional programme of primary HRS cells, including the upregulation of S1PR1. Our data suggest that disruption of this potentially oncogenic feedforward S1P signalling loop could provide novel therapeutic opportunities for patients with HL.

• MeSH
• buněčné linie MeSH
• fosfatidylinositol-3-kinasy genetika   MeSH
• genetická transkripce genetika   MeSH
• HEK293 buňky MeSH
• Hodgkinova nemoc genetika   MeSH
• lidé MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• nádorové buňky kultivované MeSH
• receptory lysosfingolipidů genetika   MeSH
• regulace genové exprese u nádorů genetika   MeSH
• signální transdukce genetika   MeSH
• transkripční faktory bZIP genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Klíčová slova
• geny Bmi1 a Ezh2, proteiny rodiny PcG,
• MeSH
• exprese genu * genetika   imunologie   účinky léků   MeSH
• imunohistochemie metody   trendy   využití   MeSH
• klinické laboratorní techniky metody   využití   MeSH
• lékařská onkologie metody   trendy   MeSH
• lidé MeSH
• nádorové buněčné linie mikrobiologie   účinky léků   MeSH
• neuroektodermové nádory * diagnóza   etiologie   genetika   MeSH
• polycomb proteiny genetika   izolace a purifikace   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• anilidy farmakologie   MeSH
• antagonisté androgenů farmakologie   MeSH
• dospělí MeSH
• geny p53 účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty genetika   MeSH
• regulace genové exprese účinky záření   MeSH
• telomerasa metabolismus   MeSH
• viabilita buněk účinky léků   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH

• MeSH
• financování organizované MeSH
• Publikační typ
• abstrakty MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• MeSH
• antigeny CD95 analýza   MeSH
• apoptóza MeSH
• atrofie MeSH
• celiakie metabolismus   patologie   MeSH
• dítě MeSH
• erytrocyty chemie   MeSH
• imunohistochemie MeSH
• lidé MeSH
• střevní sliznice chemie   patologie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH

• MeSH
• antagonisté androgenů MeSH
• buněčné linie diagnostické užití   růst a vývoj   MeSH
• exprese genu MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• telomerasa antagonisté a inhibitory   MeSH
• testikulární nádory genetika   MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu patologie   MeSH
• proliferační antigen buněčného jádra metabolismus   MeSH
• receptor erbB-2 metabolismus   MeSH
• receptory pro estrogeny analýza   MeSH
• receptory progesteronu analýza   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• apoptóza MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty chemie   MeSH
• receptory cytoplazmatické a nukleární analýza   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH