The mitochondrial permeability transition (MPT) plays an important role in cell death. The MPT is triggered by calcium and promoted by oxidative stress, which is often catalyzed by iron. We investigated the induction of the MPT by physiological concentrations of iron. Isolated rat liver mitochondria were initially stabilized with EDTA and bovine serum albumin and energized by succinate or malate/pyruvate. The MPT was induced by 20μM calcium or ferrous chloride. We measured mitochondrial swelling, the inner membrane potential, NAD(P)H oxidation, iron and calcium in the recording medium. Iron effectively triggered the MPT; this effect differed from non-specific oxidative damage and required some residual EDTA in the recording medium. Evidence in the literature suggested two mechanisms of action for the iron: NAD(P)H oxidation due to loading of the mitochondrial antioxidant defense systems and uptake of iron to the mitochondrial matrix via a calcium uniporter. Both of these events occurred in our experiments but were only marginally involved in the MPT induced by iron. The primary mechanism observed in our experiments was the displacement of adventitious/endogenous calcium from the residual EDTA by iron. Although artificially created, this interplay between iron and calcium can well reflect conditions in vivo and could be considered as an important mechanism of iron toxicity in the cells.
- MeSH
- karbonylkyanid-p-trifluormethoxyfenylhydrazon farmakologie MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- NAD metabolismus MeSH
- oxidace-redukce MeSH
- potkani Wistar MeSH
- transportní proteiny mitochondriální membrány fyziologie MeSH
- vápník metabolismus MeSH
- železo farmakologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- depresivní poruchy * farmakoterapie MeSH
- elektroencefalografie metody MeSH
- ketamin farmakologie terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Gen pro dysbindin je v současné době považován za jeden z funkčních kandidátních genů pro schizofrenii. Dysbindin je stabilní součástí BLOC-1, který se účastní transportu vesikul. Předpokládá se, že presynapticky hraje určitou roli v procesu exocytózy glutamátu a postsynapticky ovlivněním dlouhodobé potenciace synaptické plasticity neuronů. Prostřednictvím PI3K/PDK1/Akt signalizační cesty dále vykazuje ne zcela jasným mechanizmem antiapoptotický efekt. Snížená exprese byla ve skupině pacientů se schizofrenií pozorována V oblasti dorsolaterálního prefrontálního kortexu a hipokampální formace. V těchto lokalizacích ovlivňuje prostřednictvím snížené exocytózy glutamátu a pravděpodobně i dopaminu přenos informací. V důsledku toho má pravděpodobně negativní vliv na kognitivní funkce a závažnost negativních symptomů u nemocných schizofrenií.
Dysbindin gene is currently considered to be a candidate gene for schizophrenia. Dysbindin is a part of BLOC-1, which is involv ed in a vesicle transport. It is supposed that dysbindin presynaptically participates in the exocytosis of glutamate and influences l ong-term potentiation and neuronal synaptoplasticity. It exerts an anti-apoptotic effect possibly via PI3K/PDK1/Akt signalling pathway. In schi- zophrenia patients, reduced expression was found in dorsolateral prefrontal cortex and hippocampal formation, leading to decrea sed glutamate and presumably also dopamine release and thus modifying information transmission in these areas. It is presumed that reduced dysbindin expression affects negatively cognitive functions and negative symptoms severity in schizophrenia.
- Klíčová slova
- glutamát,
- MeSH
- fenotyp MeSH
- financování organizované MeSH
- jednonukleotidový polymorfismus MeSH
- nervový přenos genetika MeSH
- regulace genové exprese genetika účinky léků MeSH
- schizofrenie genetika MeSH
- transportní proteiny genetika MeSH
- vazebná nerovnováha genetika MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
