Chronic myeloid leukemia (CML) therapy has markedly improved patient prognosis after introduction of imatinib mesylate for clinical use. However, a subset of patients develops resistance to imatinib and other tyrosine kinase inhibitors (TKIs), mainly due to point mutations in the region encoding the kinase domain of the fused BCR-ABL oncogene. To identify potential therapeutic targets in imatinib‑resistant CML cells, we derived imatinib-resistant CML-T1 human cell line clone (CML-T1/IR) by prolonged exposure to imatinib in growth media. Mutational analysis revealed that the Y235H mutation in BCR-ABL is probably the main cause of CML-T1/IR resistance to imatinib. To identify alternative therapeutic targets for selective elimination of imatinib-resistant cells, we compared the proteome profiles of CML-T1 and CML-T1/IR cells using 2-DE-MS. We identified eight differentially expressed proteins, with strongly upregulated Na+/H+ exchanger regulatory factor 1 (NHERF1) in the resistant cells, suggesting that this protein may influence cytosolic pH, Ca2+ concentration or signaling pathways such as Wnt in CML-T1/IR cells. We tested several compounds including drugs in clinical use that interfere with the aforementioned processes and tested their relative toxicity to CML-T1 and CML-T1/IR cells. Calcium channel blockers, calcium signaling antagonists and modulators of calcium homeostasis, namely thapsigargin, ionomycin, verapamil, carboxyamidotriazole and immunosuppressive drugs cyclosporine A and tacrolimus (FK-506) were selectively toxic to CML-T1/IR cells. The putative cellular targets of these compounds in CML-T1/IR cells are postulated in this study. We propose that Ca2+ homeostasis can be a potential therapeutic target in CML cells resistant to TKIs. We demonstrate that a proteomic approach may be used to characterize a TKI-resistant population of CML cells enabling future individualized treatment options for patients.

• MeSH
• bcr-abl fúzové proteiny metabolismus   MeSH
• chemorezistence účinky léků   MeSH
• chronická myeloidní leukemie farmakoterapie   metabolismus   MeSH
• homeostáza účinky léků   MeSH
• imatinib mesylát farmakologie   MeSH
• inhibitory proteinkinas farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• mutace účinky léků   MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• proteom metabolismus   MeSH
• proteomika metody   MeSH
• signální transdukce účinky léků   MeSH
• vápník metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• chemoprofylaxe metody   normy   MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• matka - expozice noxám škodlivé účinky   MeSH
• neonatologie metody   normy   MeSH
• novorozenec MeSH
• ošetřovatelství novorozenců metody   normy   MeSH
• porod fyziologie   účinky léků   MeSH
• Streptococcus agalactiae patogenita   MeSH
• streptokokové infekce ošetřování   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

V článku jsou shrnuty předběžné výsledky časné primární sutury rtu u 44 novorozenců s rozštěpem rtu i patra. Je prezentována studie prvních 44 pacientů operovaných do jednoho týdne věku jedním chirurgem modifikovanou metodou podle Tennisona doplněnou korekcí nosu. Časná operativa rtu byla zahájena v roce 2005. O pacienty s rozštěpy pečuje multidisciplinární tým.Předběžné výsledky jsou velmi povzbudivé, konstatovali jsme výborný estetický vzhled jizev rtu i dobrý vzhled nosu. Vliv na růst a vývoj maxily jsme pro krátký časový interval neprokázali. Časnou operaci rtu spojenou s korekcí nosu pokládáme za metodu volby, budeme v ní pokračovat a sledovat její vliv na vývoj maxily a nosu.

The article summarizes the results of early primary lip repair in 44 newborns with cleft lip and palate. We present a study of the first 44 patients to undergo the surgery before the age of 1 week as performed by a surgeon who used a modified method according to Tennison with a nasal correction. Early lip surgeries started in 2005. Cleft patients are under the care of a multidisciplinary team. Preliminary results are very encouraging; we observed excellent esthetic results concerning lip scars and the appearance of the nose. We did not notice any impact on the maxillary development due to the short time interval. We consider early lip surgery with nasal correction the best method, and we would like to continue with it, monitoring its impact on the maxillary and nasal development.

• MeSH
• časové faktory MeSH
• lidé MeSH
• nemoci novorozenců MeSH
• plastická chirurgie metody   MeSH
• rozštěp patra MeSH
• rozštěp rtu chirurgie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• ciprofloxacin aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• dítě MeSH
• jednotky intenzivní péče o novorozence MeSH
• Klebsiella pneumoniae patogenita   MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetná léková rezistence MeSH
• novorozenec MeSH
• senzitivita a specificita MeSH
• sepse diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• aminokyseliny analýza   krev   MeSH
• erythropoetin terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci nedonošenců krev   prevence a kontrola   MeSH
• neonatální anemie farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• novorozenec MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH

• MeSH
• chorioamnionitida MeSH
• dítě MeSH
• infekce vrozené   MeSH
• kojenec MeSH
• komplikace porodu MeSH
• lidé MeSH
• nemoci novorozenců etiologie   MeSH
• novorozenec MeSH
• těhotenství MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• novorozenec nedonošený metabolismus   MeSH
• novorozenec MeSH
• péče o kojence metody   MeSH
• vztahy mezi matkou a dítětem MeSH
• Check Tag
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• ženské pohlaví MeSH